国家自然科学基金(81171452) 作品数:9 被引量:14 H指数:2 相关作者: 张东生 戚宁 张杰 张佳 林梅 更多>> 相关机构: 东南大学 南京中医药大学附属医院 江苏省中医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省自然科学基金 江苏省高等学校大学生实践创新训练计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 核科学技术 更多>>
Egr1启动子介导的HSV-TK/GCV联合放疗对卵巢癌细胞的治疗作用 2013年 目的探讨Egr1启动子介导的HSV-TK/GCV自杀基因系统与放疗联合治疗卵巢癌的疗效。方法以MTT方法测定细胞增殖抑制率,流式细胞仪分析细胞凋亡和坏死情况,倒置光学显微镜和电子显微镜观察治疗前后细胞形态学变化,并与单纯的辐射治疗比较。结果辐射-基因治疗对卵巢癌HO8910细胞有生长抑制和凋亡诱导作用,效果明显优于单纯的放疗,干预60 h、72 h、96 h后,辐射-基因治疗组的细胞增殖抑制率分别达到(56.88±5.35)%、(69.09±3.43)%、(86.91±0.75)%,而单纯辐射组对应的细胞增殖抑制率仅为(21.93±11.37)%、(37.99±7.24)%、(69.55±3.26)%。干预48 h后,辐射-基因治疗组的细胞死亡率为26.01%(凋亡率:19.45%;坏死率:6.56%),明显高于单纯辐射组的12.47%(凋亡率:8.68%;坏死率:3.79%)和阴性对照组的4.41%(凋亡率:2.52%;坏死率:1.89%)。细胞形态学观察结果也显示辐射-基因治疗组细胞呈现了典型的凋亡形态学特征,细胞生长状态远不如单纯辐射组和阴性对照组。结论辐射-基因联合应用具有较好的协同和互补效应,比单一的放疗具有更强的抗肿瘤作用。 林梅 王华 肖蔚 于鸿 李华 叶军 张立新 沙敏 郭婷关键词:放射疗法 卵巢肿瘤 HSV-TK 贝伐珠单抗靶向载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒制备的初步研究 被引量:1 2017年 目的:制备贝伐珠单抗靶向载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒,以期靶向治疗肿瘤。方法:热分解法制备超顺磁性氧化铁纳米粒,电镜观察形态、粒径,利用振动样品磁强计分析其饱和磁化强度;利用旋转蒸发法制备载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒,电镜下观察形态、粒径,并计算其包封率以及载药量;以贝伐珠单抗和载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒为原料合成Bevacizumab靶向载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒,电镜下观察其形态特征。结果:(1)超顺磁性氧化铁纳米粒外观为黑褐色,分布均匀;电镜下观察纳米粒呈等轴晶形,平均粒径大小约为9.5 nm,其饱和磁化强度为53.32 emu·g^(-1)。(2)载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒的粒径约为18.89 nm,有效载药量为0.2 mg·(mg Fe)^(-1),包封率约为(97.34±1.58)%。(3)贝伐珠单抗靶向载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒的形态特征结果显示,纳米粒粒径120~200 nm,粒径大小均匀,部分呈融合。结论:通过热分解法、旋转蒸发法等合成的贝伐珠靶向载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒具有良好的载药特性。 焦庆嵩 李占峰 季发全 吉安平 张杰 柏凌 杜明华关键词:紫杉醇 As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒的制备及其杀伤宫颈癌Hela细胞的实验研究 被引量:1 2013年 目的:通过制备As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒研究体外热化疗对宫颈癌Hela细胞株的作用。方法:采用改良的化学沉淀-浸渍法制备As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,通过扫描电镜、能谱仪、原子荧光光谱仪来表征;检测As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒的释药水平及在交变磁场中的升温能力;通过MTT比色法和流式细胞仪检测化疗组、热疗组及热化疗组对宫颈癌的治疗效果。结果:制备的复合纳米粒粒径为20~40 nm;复合纳米粒体外升温能达到肿瘤的有效治疗温度(41~46℃);释药缓慢,48 h释药为13.28%。在MTT实验中,As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒组细胞抑制率明显高于单纯纳米雄黄溶液组和Mn0.5Zn0.5Fe2O4联合交变磁场加热组(P〈0.05);在凋亡率检测中,As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒联合磁流体热疗组细胞凋亡率明显高于单纯纳米雄黄溶液组和Mn0.5Zn0.5Fe2O4联合交变磁场加热组(P〈0.05)。结论:采用改良的化学沉淀-浸渍法可以成功制备As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,体外实验证明该复合纳米粒联合交变磁场热疗对宫颈癌细胞具有很强的生长抑制和诱导凋亡作用。 袁春燕 安艳丽 张东生关键词:AS4S4 纳米 热化疗 宫颈癌 三氧化二砷/锰锌铁氧体复合纳米粒体外治疗食管癌 被引量:1 2013年 背景:与传统的热疗方法相比,As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒可以同时发挥As2O3的细胞毒性作用和磁感应加热的联合定向治疗作用,效果优于单一治疗。目的:制备As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,观察其对食管癌Eca109细胞增殖的抑制作用。方法:采用浸渍法制备As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,含砷量0.012%,以透射电镜、能谱仪、原子分光光度仪对其进行表征。向两块培养板的食管癌Eca109细胞中分别加入DMEM培养液(阴性对照)、Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料、含As2O3终浓度5μmol/L的As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒、游离As2O3(终浓度5μmol/L),其中一块培养板进行磁流体热疗,另一块培养板正常培养。结果与结论:As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒近似球形,As2O3成功浸渍在Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料表面,砷含量在0.012%-0.066%之间。当As2O3浓度为5μmol/L时,As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒组细胞增殖率明显低于阴性对照组和Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料组(P<0.05);而在磁流体热疗中,As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒组细胞增殖率明显低于游离As2O3组或Mn0.5Zn0.5Fe2O4组(P<0.05);在凋亡率检测中,As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒联合磁流体热疗组细胞凋亡率明显高于Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料联合磁流体热疗组或游离As2O3组(P<0.05)。表明As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒联合磁流体热疗可显著抑制食管癌细胞增殖。 路新丽 王以薇 张东生关键词:三氧化二砷 体外治疗 锰锌铁氧体 抑制肿瘤细胞 食管癌 纳米粒 ^(131)I标记贝伐单抗偶联载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒的制作及生物分布实验 2023年 为了研究^(131)I标记贝伐单抗偶联载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒(^(131)I-Bevacizumab-Paclitaxel-Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles,^(131)I-BEV-PTX-SPIONs)的制备和生物学分布。将30只成瘤裸鼠分为单靶向组及双靶向组,再按时间点2 h、6 h、12 h、24 h及48 h分为5个亚组,每亚组各3只,尾静脉注射^(131)IBEV-PTX-SPIONs后,进行生物学分布及单光子发射计算机断层成像术(Single-Photon Emission Computed Tomography,SPECT)显像。^(131)I-BEV-PTX-SPIONs的粒径约220 nm,分散性尚可;^(131)I标记率为81.4%;放射性化学纯度(Radiochemical Purity,RCP)>99%;在PB缓冲液中稳定性良好;在体外PTX(Paclitaxel)缓释性能良好;与A549细胞有较好的亲和力。体内生物学分布结果:随着时间的延长,肿瘤组织的放射性计数相对增高,12 h达高峰;T/NT(Target to Nontarget)比值逐渐升高,48 h达7.80±0.50。6 h、12 h、24 h、48 h时,双靶向组的肿瘤组织放射性计数及T/NT比值均高于单靶向组,差异均具有统计学意义(P<0.05),且差异性随着时间延长越来越显著。SPECT显像结果:2 h肿瘤部位即有放射性聚集,且随着时间的延长,放射性聚集增加并持续稳定,T/NT比值持续上升。初步研究结果显示,^(131)I-BEV-PTX-SPIONs具有用于肺癌诊疗的潜质,值得进一步研究。 季发权 吉安平 张杰 柏凌 焦庆嵩 戚宁 张东生 杜明华关键词:紫杉醇 荷瘤裸鼠 纳米三氧化二砷磁性脂质体的热化疗作用对卵巢癌细胞nm23H1及c-myc的影响 被引量:2 2012年 为了研究纳米三氧化二砷磁性脂质体(NMLA)的热化疗作用对卵巢癌HO-8910细胞nm23H1和c-myc mRNA表达有无影响。以培养液做对照,分别将空白脂质体、三氧化二砷(As2O3)溶液、纳米As2O3脂质体、纳米磁性脂质体(NML)、NMLA作用于人浆液性卵巢癌HO-8910细胞,并用高频交变磁场(AMF)对经过NML和NMLA处理的HO-8910细胞作进一步热疗处理,RT-PCR方法检测各组细胞nm23H1和c-myc的mRNA表达情况。实验发现,As2O3使nm23H1mRNA的表达上调,热疗对其无影响;单纯As2O3及热疗均使c-mycmRNA的表达下调,纳米As2O3磁性脂质体的热化疗对其下调作用更为显著。上述结果表明,NMLA可在高频AMF作用下对卵巢癌细胞进行热化疗,机制与nm23H1和c-myc的表达相关。 邢宝玲 张东生 王丽 林梅 余慧萍关键词:热化疗 三氧化二砷 NM23H1 C-MYC 卵巢癌 ^(131)I-antiAFP导向载药纳米粒对肝癌移植瘤的抑制作用 被引量:1 2018年 目的探讨^(131)I-anti AFP Mc Ab-DOX-BSA-NP对肝癌移植瘤的抑制和杀伤作用。方法制备^(131)I-anti AFP Mc Ab-DOX-BSA-NP;培养人肝癌细胞株BEL-7402及建立荷瘤裸鼠模型;将成瘤裸鼠模型按随机数字表法分为5组,每组6只。A组:空白对照组(生理盐水);B组:单纯^(131)I核素治疗组;C组:^(131)I-anti AFP Mc Ab治疗组;D组:^(131)I-anti AFP Mc Ab-DOX-BSA-NP治疗组;E组:anti AFP Mc AbDOX-BSA-NP治疗组。裸鼠瘤周注射治疗,DOX剂量为40μg/只,^(131)I活度0.2 m Ci/只(1 m Ci=3.7×107Bq),注射体积为0.2 mL/只。于4、9、14、20 d测量并记录各组裸鼠瘤体体积。同时分别在24、48、96、168 h对放射治疗组(B、C、D组)裸鼠进行SPECT检查。结果标记产物呈澄清溶液;p H值7.4;放射性化学纯度>99%,活度浓度3.91 m Ci/mL;在0.2 mol/L PB缓冲液中1、2、4 h放射性化学纯度分别为97.17%、97.10%、95.22%,稳定性良好。各组裸鼠治疗后肿瘤体积变化及生长抑制率比较:B、C、D、E治疗组较空白对照组肿瘤体积明显减小(P<0.05);与B、C、E组比较,D组肿瘤生长抑制率最强,差异有统计学意义(P<0.05)。SPECT检查结果显示:24 h时,B、C、D 3组瘤区放射性计数值差异无统计学意义(P>0.05);48、96、168 h时,^(131)I-anti AFP Mc Ab-DOX-BSA-NP治疗组(D组)及^(131)I-anti AFP Mc Ab治疗组(C组)放射性计数值均高于^(131)I治疗组(B组),差异均具有统计学意义(P<0.05),且随时间延长其差异性越来越显著。结论单克隆抗体免疫治疗、放射性^(131)I内照射治疗及载药纳米粒缓释化疗联合运用对肝癌移植瘤有显著抗癌效果。 季发权 戚宁 张东升 张佳 张杰 吉安平 柏凌 杜明华 张龙江关键词:阿霉素纳米粒 荷瘤裸鼠 制备单抗偶联载阿霉素白蛋白免疫毫微球的初步研究 被引量:5 2012年 目的:制备阿霉素牛血清白蛋白纳米粒(DOX-BSA-NP),观察其形态、粒径及药物缓释规律;制备并初步鉴定甲胎蛋白(AFP)单抗导向阿霉素白蛋白免疫毫微球(antiAFP-DOX-BSA-NP)。方法:以阿霉素、牛血清白蛋白为材料,采用去溶剂化法制备DOX-BSA-NP;使用电镜技术观察其形态及颗粒大小;采用胰蛋白酶消化方法测定其载药量和包封率,测定体外释药性质。采用SPDP交联法制备单抗导向的载阿霉素免疫毫微球,使用电镜技术观察其形态及颗粒大小,凝胶电泳测定共价连接。结果:(1)DOX-BSA-NP呈圆球状,外观呈红色;粒径大小均匀,载药量约为1.8%,包封率为90.3%,体外释药持续缓慢,第7天时,累积释药分数达到95%。(2)采用SPDP交联方法制备的antiAFP-DOX-BSA-NP呈球形,粒径330~400 nm。结论:采用去溶剂化法可制备出具有缓释效果的阿霉素白蛋白微球;SPDP方法可以将单克隆抗体与载药微球连接制备出具有免疫功能的毫微球。 戚宁 杜明华 张东生 张佳 刘凤关键词:阿霉素 白蛋白 免疫毫微球 甲胎蛋白 超声靶向微泡破坏技术介导基因转染的研究进展 被引量:3 2015年 随着肿瘤分子机制研究的不断深入,利用肿瘤与正常组织基因及调控区域的结构差异,从分子水平特异性杀伤肿瘤细胞的基因治疗成为肿瘤治疗中极具应用潜力的新策略。超声靶向微泡破坏技术介导的靶向基因治疗方法既可增强裸质粒DNA在癌细胞内的转染和表达,又能提高基因治疗的靶向性,减少全身不良反应,是一种很有前途的临床肿瘤治疗技术。作者就有关超声结合纳/微泡介导的输送系统的作用机制及其在基因转染的应用进展和影响因素作一综述。 李宏波 殷立平 张东生关键词:超声 微泡 靶向治疗