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国家高技术研究发展计划(2006AA02Z474)

作品数:4 被引量:9H指数:2
相关作者:胡以平何志颖袁斯明朱海英朱吉更多>>
相关机构:第二军医大学中国药科大学中国科学院上海生命科学研究院更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家高技术研究发展计划中国博士后科学基金更多>>
相关领域:生物学农业科学医药卫生更多>>

文献类型

  • 4篇中文期刊文章

领域

  • 3篇生物学
  • 1篇医药卫生
  • 1篇农业科学

主题

  • 2篇鼠肝
  • 2篇细胞
  • 2篇细胞移植
  • 2篇小鼠
  • 2篇小鼠肝
  • 2篇肝细胞
  • 1篇胆管
  • 1篇胆管上皮
  • 1篇胆管上皮细胞
  • 1篇原始细胞
  • 1篇上皮
  • 1篇上皮细胞
  • 1篇人肝
  • 1篇人肝细胞
  • 1篇小鼠肝脏
  • 1篇基因
  • 1篇基因诱导
  • 1篇分化
  • 1篇肝细胞移植
  • 1篇肝脏

机构

  • 2篇第二军医大学
  • 2篇中国药科大学
  • 2篇中国科学院上...
  • 1篇中国人民解放...

作者

  • 3篇胡以平
  • 2篇何志颖
  • 1篇王敏君
  • 1篇李文林
  • 1篇张南
  • 1篇刘长城
  • 1篇田棣
  • 1篇向导
  • 1篇苏宝亮
  • 1篇王欣
  • 1篇攸璞
  • 1篇陈费
  • 1篇张海斌
  • 1篇金彩霞
  • 1篇朱吉
  • 1篇朱海英
  • 1篇袁斯明

传媒

  • 1篇中国药科大学...
  • 1篇癌变.畸变....
  • 1篇Scienc...
  • 1篇中国科学:生...

年份

  • 1篇2011
  • 1篇2010
  • 1篇2009
  • 1篇2008
4 条 记 录,以下是 1-4
排序方式:
人成体肝细胞在Fah^(-/-)Nod/Scid小鼠肝脏中的显著增殖被引量:1
2010年
利用人肝细胞异种移植到受体鼠肝内建立人源化肝脏的嵌合体小鼠(人鼠嵌合肝)对药物代谢、乙型肝炎病毒等嗜肝性病毒及其疫苗的研究具有重要意义.研究表明,利用Fah-/-Rag2-/-Il2rg-/-三基因剔除小鼠可获得人肝细胞在小鼠肝脏中的显著再殖,但较高的死亡率及纯合子不能用于繁殖,制约着该小鼠模型的规模化应用.本研究结合延胡索酰乙酰乙酸水解酶基因剔除(Fah-/-)小鼠的肝脏再殖优势和Nod/Scid小鼠异种移植的特点,将这两种小鼠进行杂交繁育建立Fah-/-Nod/Scid小鼠品系,Fah-/-Nod/Scid小鼠可以纯合保种并能正常繁殖.采用提前停药的预处理方案,结合FK506处理,移植的人成体肝细胞能够实现在Fah-/-Nod/Scid小鼠肝脏中的显著增殖,肝脏再殖程度达到30%以上.采用体重曲线、肝功能和人肝细胞功能蛋白表达等三方面指标评价嵌合肝脏中人肝细胞的功能,结果表明再殖的肝细胞具有正常的人肝细胞功能.这些结果表明,Fah-/-Nod/Scid小鼠可以作为理想的可规模应用的人鼠嵌合肝模型,该技术体系的改进简化了Fah-/-小鼠作为人源化肝脏小鼠模型的实用性问题.
苏宝亮刘长城向导张海斌袁斯明王敏君陈费朱海英何志颖王欣胡以平
关键词:人肝细胞细胞移植NOD/SCID小鼠
Xeno-repopulation of Fah^(-/-)Nod/Scid mice livers by human hepatocytes被引量:6
2011年
Functional human hepatocytes xenografted into the liver of mice can be used as a model system to study pharmacokinetics,infection of hepatitis viruses,and the efficacy of hepatitis vaccines.Significant levels of liver xeno-repopulation have been reported in Fah-/-Rag2-/-Il2rg-/-mice.However,the high mortality and low breeding rate of this model may hinder its application.A new model,termed Fah-/-Nod/Scid mice,which combines the advantages of liver repopulation in Fah-/-mice with the ease of xenotransplantation in Nod/Scid mice was obtained by gradual cross-breeding.Fah-/-Nod/Scid mice were easily maintained in breeding colonies and in adult animal care facilities.FK506 treatment combined with gradual withdrawal of NTBC before cell transplantation ensured that Fah-/-Nod/Scid mice were susceptible to liver xeno-repopulation by human hepatocytes;the proportion of engrafted human hepatocytes reached 33.6%.The function of the expanded human hepatocytes within the chimeric liver was confirmed by weight curve analysis,the expression of characteristic proteins,and the biochemical analysis of liver function.These results show that Fah-/-Nod/Scid mice are an ideal humanized liver mouse model with many useful applications.
SU BaoLiangLIU ChangChengXIANG DaoZHANG HaiBinYUAN SiMingWANG MinJunCHEN FeiZHU HaiYingHE ZhiYingWANG XinHU YiPing
Hes1基因诱导小鼠肝原始细胞分化为胆管上皮细胞(英文)被引量:1
2008年
背景与目的:采用体外获得性表达外源发状分裂相关增强子-1(hairy and enhancer of split1,Hes1)基因的方法,探讨Hes1在肝干细胞分化以及胆管上皮细胞发育中的作用。材料与方法:通过PCR方法从小鼠基因组中克隆Hes1基因片段,构建表达载体pEGFP-C1-Hes1和pcDNA3.1-Hes1,将2种表达载体分别转染肝原始细胞系(LEPCs),应用RT_PCR和Real-timePCR技术检测胆管细胞分子标志物CK19、GGT,胆管上皮细胞相关转录因子HNF6、HNF1β,肝细胞分子标志物GS、BGP和肝卵圆细胞的分子标志物Thy-1的表达,并在荧光显微镜下观察EGFP标记的LEPCs细胞系荧光强度的变化。结果:成功构建表达载体pEGFP-C1-Hes1和pcDNA3.1-Hes1。RT-PCR和Real_timePCR检测均表明胆管细胞分子标志CK19、GGT表达量上调;胆管上皮细胞相关转录因子HNF6、HNF1β表达上调;肝细胞分子标志GS、BGP表达量下调;卵圆细胞的分子标志Thy-1表达量下调;LEPCs细胞系绿色荧光增强。结论:初步证明小鼠肝原始细胞经Hes1的表达诱导后可向胆管上皮细胞方向分化,推测Hes1为胆管上皮细胞分化的转录调控因子。
田棣李文林攸璞金彩霞朱吉张南胡以平
关键词:HES1分化胆管上皮细胞
Fah基因剔除小鼠在肝细胞移植中的应用及其病理学变化被引量:3
2009年
目的:观察外源成体肝细胞在Fah-/-小鼠肝脏中增殖的微观特性并对该小鼠模型肝脏损伤后的病理学变化进行研究。方法:野生型小鼠成体肝细胞经脾脏移植到Fah-/-小鼠后,观察移植Fah-/-小鼠的体重变化,生存状态及肝组织的Fah免疫组化和电镜观察以评价再殖效率和病理学变化。结果:Fah-/-小鼠的肝HE染色显示为亚急性损伤的病理特点。电镜观察显示,初期肝细胞坏死,凋亡现象随时间增多,随后有凋亡和坏死并存。而Fah-/-小鼠在NTBC[2-(2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰基)-环己烷-1,3-二酮]药物的治疗后,无明显病理学变化。肝细胞移植后的Fah-/-小鼠均健康存活,体重稳步上升。8周时可以达到90%以上再殖。肝脏生化指标恢复正常。结论:Fah-/-小鼠的肝脏损伤可以使移植的肝细胞90%以上的再殖,维持肝脏正常的组织结构,并发挥正常的肝细胞功能。Fah-/-小鼠作为肝脏再殖模型可用于干细胞肝向分化研究。
苏宝亮刘长城李帅杨科何志颖何志颖胡以平
关键词:肝细胞移植
共1页<1>
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