江苏省自然科学基金(BK2011656) 作品数:15 被引量:62 H指数:4 相关作者: 管晓翔 张文文 许晶 聂伟伟 汪泽兴 更多>> 相关机构: 南京军区南京总医院 南京大学 南方医科大学 更多>> 发文基金: 江苏省自然科学基金 国家自然科学基金 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
雄激素受体在三阴性乳腺癌发生发展中的作用 被引量:6 2013年 三阴性乳腺癌的生物学特性具有高度侵袭性、内分泌治疗无效并且缺乏特异性靶向治疗的特点,其临床治疗更具挑战性。雄激素受体作为类固醇激素受体家族中的一个成员,在超过70%的乳腺癌中表达,最近研究发现其与乳腺癌的发病机制密切相关,并有可能成为三阴性乳腺癌这一亚群的治疗靶点。但是,对三阴性乳腺癌中雄激素受体所介导的信号转导通路及其生物学意义并不完全清楚。因此,本文综述雄激素受体在三阴性乳腺癌发生发展中的作用及其在靶向治疗中的临床意义。 陈凤霞 管晓翔关键词:三阴性乳腺癌 雄激素受体 miR-144/451基因簇调控网络的生物信息学分析 被引量:12 2012年 目的生物信息学方法是预测miRNA二级结构及miRNA靶基因的有用工具。miRNA、转录因子和靶基因之间的调控网络参与多种生理、病理活动的分子机制。文中用生物信息学方法预测mir-144/451基因簇的调控网络结构。方法运用多个在线数据库,研究miR-144/451基因簇的上游转录因子及下游靶基因间的多个反馈和前反馈环路,对参与miR-144/451基因簇调控环路的基因进行功能聚类分析,绘制miR-144/451基因簇的核心调控网络图。结果 miR-144/451基因簇与其上游转录因子GATA1有17个共调控的靶基因,与生物体蛋白磷酸化、性腺发育、上皮细胞分化、葡萄糖代谢等生化学过程密切相关,并参与胰岛素信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒作用、Toll样受体信号通路、ErbB信号通路及黄体酮调节卵细胞成熟等体内重要生理过程。结论对miR-144/451基因簇调控网络的生物信息学分析有助于理解其在细胞发育、细胞周期调控和肿瘤发生过程中的作用机制,为后续实验提供了理论依据。 聂伟伟 唐林 韦凤 陈龙邦 张辰宇 朱琳 李冬海 管晓翔关键词:微小RNA 生物信息学 反馈环路 基因功能 MicroRNA在三阴性乳腺癌发生发展中的作用 被引量:3 2014年 microRNA(miRNA)是近年来发现的一种可以调控基因表达的单链小分子RNA,其表达异常或突变被认为与多种肿瘤的发生、发展有关。有研究表明,miRNA在三阴性乳腺癌中扮演着重要角色,这将为后者的治疗提供新思路。本文就miRNA作为一种新的分子标志物在三阴性乳腺癌中的研究进展作一综述。 杨芳 管晓翔关键词:MIRNA 三阴性乳腺癌 分子标志物 乳腺癌中ErbB/HER家族和胰岛素样生长因子1受体信号转导通路的交互作用 被引量:2 2013年 胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)是受体酪氨酸激酶家族成员,可被胰岛素样生长因子(IGF)1Z和2激活,该受体过度活化或信号转导通路增强与乳腺癌的发生发展、化疗和放疗耐药性的产生及预后不良密切相关,目前已被作为治疗乳腺癌的潜在靶点。 宋伟 管晓翔关键词:人表皮生长因子受体 胰岛素样生长因子受体 乳腺癌 BRCA2相关男性乳腺癌的生物学特性 被引量:2 2013年 男性乳腺癌(male breast cancer,MBC)的发病机制及病因尚不清楚,主要危险因素包括生活方式(肥胖、饮酒、服用雌激素)、职业暴露于高温环境和汽车尾气、疾病情况(睾丸疾病、肝病、胸部放疗等)、遗传因素(Klinefelten综合征、Cow—den综合征、乳腺癌家族史及BRCA1/2等基因突变等)。其中BRCA2突变明显增加MBC发病风险, 汪泽兴 管晓翔关键词:男性乳腺癌 BRCA2 生物学特性 p73基因不同启动子区的甲基化状态在肿瘤发生发展中的作用 2013年 p73基因是由学者Kaghad于1997年发现,因其转录表达具有不同功能的蛋白质异构体,在肿瘤发生、发展、预后等方面具有重要的意义。表观遗传学研究发现p73基因启动子区不同甲基化状态在肿瘤发生中起着不同的作用,现就p73基因DNA甲基化及其在肿瘤发生发展中作用机制作一简要综述。 赖静 管晓翔关键词:肿瘤 P73 DNA甲基化 p73基因不同启动子区的结合元件和甲基化谱的差异比较 2012年 目的 p73基因含有两种不同的启动子结构,转录生成一些具有不同甚至相反的功能特性的异构体。利用生物信息学相关软件比较这两种p73基因启动子区的CpG岛以及潜在的转录因子结合位点的差异。方法利用GenBank获取人p73启动子序列,在线MethPrimer软件分析p73启动子序列中甲基化CpG岛;启动子在线分析软件Promoter2.0,Neural Network Promoter Prediction,Promoter SCAN,TFSEACH分析p73基因启动子区序列中潜在的转录因子结合位点。结果 p73基因有两个启动子结构。promoter1序列中含5个CpG岛,promoter2序列中含1个CpG岛。启动子相关软件分析评分在95分以上时,promoter1序列有11个潜在的转录因子结合位点。promoter2序列有9个潜在的转录因子结合位点。结论 p73基因启动子的甲基化区域以及潜在的转录因子结合位点的差异可能是导致转录产物的功能差异的重要因素。 唐林 聂伟伟 韦凤 王丽 陈龙邦 管晓翔关键词:DNA甲基化 转录因子结合位点 生物信息学分析 TXNIP基因多态性和启动子区的生物信息学分析 被引量:1 2014年 目的探究TXNIP的基因多态性和启动子区甲基化CpG岛、转录因子结合位点。方法利用生物信息学在线软件获得TXNIP基因3′UTR多态性和mRNA的表达情况;利用相关软件获得TXNIP启动子区序列,预测甲基化CpG岛及转录因子结合部位。结果TXNIP基因3′UTR多态性位点rs7211、rs7212和rs4755的不同基因型与mRNA表达差异有统计学意义(P〈0.05);启动子区序列中甲基化CpG岛位于1763—1943bp处。结论利用生物信息学分析可以更有效地了解基因多态性和启动子区在基因表达调控中的作用。 杨芳 陈凤霞 张文文 管晓翔关键词:生物信息学分析 基因多态性 甲基化 肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用 被引量:18 2014年 肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境,主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成。肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用,从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移。研究表明肿瘤细胞和基质细胞通过两种方式共同演变:基质变化导致上皮细胞转化,或者转化的上皮细胞可能以旁分泌方式激活基质细胞。肿瘤细胞引起细胞外基质重建,并参与肿瘤生长,进一步引起肿瘤侵袭和播撒。基因表达谱研究发现肿瘤基质中的动态变化有利于肿瘤细胞转移,以基质变化为标准的肿瘤分类能够预测其临床预后和转移靶器官。 许晶 管晓翔关键词:肿瘤微环境 细胞外基质 基质细胞 肿瘤转移 PIG3在细胞凋亡及DNA损伤修复中的作用 被引量:2 2014年 PIG3作为p53下游调控细胞凋亡的靶基因,能够通过参与合成活性氧簇及对氧化应激的调控,而在细胞凋亡过程中发挥着重要的作用。近年来,其在DNA损伤应答通路中的作用也被大家广泛地研究。鉴于PIG3在细胞中扮演着两种不同的角色,而且这两种角色分别对应着不同的预后,因而了解PIG3在不同情形下发挥的作用尤为重要。本文针对PIG3在细胞凋亡和DNA损伤修复中的作用进行综述,并探讨了在不同细胞状态下PIG3表达的调控机制。 张文文 杨芳 管晓翔关键词:转录调控 细胞凋亡 DNA损伤修复