国家自然科学基金(30271138)
- 作品数：28 被引量：86H指数：6
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- 丙烯酰胺的神经毒性研究概况被引量：21
- 2005年
- 于素芳谢克勤
- 关键词：丙烯酰胺神经毒性神经丝中毒
- 2,5-己二酮中毒大鼠坐骨神经中PKA、PKC和CDK5含量的变化
- 2008年
- 目的探讨蛋白激酶A(PKA),蛋白激酶C(PKC)和细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)在2,5-己二酮(HD)中毒性周围神经病发病过程中的作用。方法雄性Wistar大鼠200、400 mg/kg HD腹腔注射染毒,每周5次,连续8周,建立HD中毒性神经病模型。利用SDS-PAGE和Western Blotting方法检测坐骨神经胞浆和膜组分中PKA、PKC、p35前体、p35、p25和CDK5的相对含量。结果PKA、PKC、p35前体、p25和CDK5含量在200和400 mg/kg染毒组大鼠坐骨神经胞浆蛋白组分中均呈明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);PKC、p35前体和p35在胞膜蛋白组分中变化趋势与胞浆蛋白中相似,也明显升高,并且与对照组相比差异亦有统计学意义(P<0.05),但PKA、CDK5在坐骨神经胞膜蛋白组分中未能检出。结论坐骨神经中PKA、PKC和CDK5含量明显升高,提示相关蛋白激酶含量的升高可能是HD致中毒性周围神经病的发病机制之一。
- 王青山侯丽艳张翠丽宋福永谢克勤
- 关键词：2,5-己二酮坐骨神经
- 二硫化碳对大鼠脊髓组织中微管和微丝表达的影响被引量：1
- 2007年
- 目的初步探讨二硫化碳的神经毒性是否与微管、微丝含量变化有关及其机制。方法Wistar雄性大鼠随机分为2个二硫化碳染毒组和1个对照组，每组20只，染毒剂量分别300和500mg／kg，每周5次，连续12周，建立二硫化碳中毒性神经病模型。利用SDS-PAGE和Western Blotting方法检测大鼠脊髓组织中α-微管蛋白、β-微管蛋白和β-肌动蛋白的相对含量；并利用RT-PCR检测α-微管蛋白、β-微管蛋白和β-肌动蛋白的相应mRNA水平。结果二硫化碳染毒引起大鼠脊髓中β-微管蛋白和β-肌动蛋白含量明显改变。300和500mg／kg二硫化碳染毒动物的脊髓上清β-微管蛋白含量较对照分别升高了141％和158％差异有统计学意义（P〈0．01），β-肌动蛋白的含量分别升高了19％和32％差异有统计学意义（P〈0．01）。在脊髓沉淀中，β-微管蛋白含量较对照分别增加了107％和118％差异有统计学意义（P〈0．01），但β-肌动蛋白的含量无明显改变。与此同时，与对照组相比，300和500mg／kg二硫化碳染毒动物β-微管蛋白的mRNA水平分别升高了207％和212％差异有统计学意义（P〈0．01），β-肌动蛋白的mRNA水平升高了94％和91％差异有统计学意义（P〈0．01）。然而，α-微管蛋白在蛋白和mRNA水平均无显著性改变。结论二硫化碳染毒引起大鼠脊髓中微管和微丝蛋白表达发生了显著改变，这种改变可能与二硫化碳的外周神经毒性有关。
- 潘光兵宋福永赵秀兰于丽华周贵珍谢克勤
- 关键词：二硫化碳微管微丝神经病学表现
- 氯丙烯对大鼠血清中氧化-抗氧化功能的影响
- 2006年
- 目的探讨氯丙烯亚慢性染毒对大鼠血清中氧化-抗氧化功能的影响。方法选用雄性Wistar大鼠分别以100或200 mg/kg剂量灌胃3个月,测定大鼠血清中还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)含量和超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽还原酶(GR)活力的变化。结果与对照组相比,大鼠血清中GSH含量及T-SOD、T-AOC、GR活性显著降低,其中低剂量组分别降低13.4%、11.1%、22.4%和16.6%(P<0.01),高剂量组分别降低17.5%、24.6%、34.8%和28.1%(P<0.01);MDA含量及GSH-Px活力有增加趋势(P>0.05);ROS含量低剂量组增加12%(P<0.01),高剂量组增加20%(P<0.01)。结论氯丙烯亚慢性染毒可导致大鼠血清中活性氧成分明显增加,抗氧化能力明显减弱,T-AOC及GR活力变化幅度最大。
- 林正旭谢克勤
- 关键词：氯丙烯血清氧化-抗氧化
- 泛素-蛋白酶体途径的神经毒理学意义被引量：2
- 2006年
- 潘光兵周贵珍谢克勤
- 关键词：泛素-蛋白酶体途径
- 2,5-己二酮对大鼠神经组织神经丝含量的影响被引量：6
- 2005年
- 目的初步探讨正己烷中毒性周围神经病变中2,5己二酮(HD)对大鼠大脑、脊髓、坐骨神经中神经丝(NF)亚单位含量的影响。方法Wistar雄性大鼠分3组,2个染毒组,1个对照组,每组9只,经腹腔染毒HD,剂量分别为200和400mg/kg,连续8周(每周5d),分离大脑、脊髓、坐骨神经组织,匀浆,28000g、30min离心制备各组织上清和沉淀,采用十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDSPAGE)和WesternBlotting检测低分子量NF(NFL)、中分子量NF(NFM)、高分子量NF(NFH)的相对含量。结果大脑、坐骨神经上清中未检测到NFL、大脑上清中未能检测到NFM,其他NF亚单位的含量在沉淀和上清中均明显降低,下降为对照组的5%～77%,其中以NFM和坐骨神经组织中NF含量的降低更为明显。结论HD导致大鼠各神经组织中NF含量的降低,NF含量改变与正己烷中毒性周围神经病变的发生有关。
- 张天亮赵秀兰谢克勤朱振平
- 关键词：2,5-己二酮神经丝大脑脊髓坐骨神经
- 氯丙烯对大鼠大脑神经元中β-actin的影响被引量：3
- 2004年
- 目的 研究骨架蛋白 β actin在氯丙烯引起的周围神经病中的作用。 方法 采用原代培养的大鼠大脑神经元 ,用相差显微镜观察细胞形态 ,同时用免疫组化方法分析测定细胞内 β actin含量的变化。 结果 氯丙烯使大脑神经元中 β actin含量显著下降 ,低剂量组降低 5 2 %,高剂量组降低 85 %(P <0 0 1)。 结论 提示氯丙烯急性中毒可导致大鼠大脑神经元中 β actin含量降低。
- 段化伟谢克勤张翠丽李岩赵秀兰
- 关键词：氯丙烯大脑神经元Β-ACTIN原代细胞培养Β-肌动蛋白
- 丙烯酰胺中毒大鼠血清和坐骨神经抗氧化能力时效变化被引量：8
- 2006年
- 目的探讨丙烯酰胺(ACR)中毒大鼠血清、坐骨神经抗氧化指标的时间效应变化。方法选用雄性Wistar大鼠以40 mg/kg剂量ACR腹腔注射,对照组注射生理盐水,每周3次,连续10周,分别于0、2、4、6、10周取材,测血清、坐骨神经的氧化抗氧化指标。结果与对照组相比,随染毒时间延长,血清谷胱甘肽含量呈进行性降低,第6、10周分别降为对照组的92%和77%。坐骨神经中第2、4、6、10周分别降为92%、82%、67%和66%,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)。丙二醛含量呈进行性增加,在血清中第4、6、10周分别增为对照组的113%、118%和120%；坐骨神经中第4、6、10周分别增为153%、167%和174%,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)。抗活性氧单位水平降低,与对照组的差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)。谷胱甘肽过氧化物酶的活力进行性增加,在血清中第2、4、6、10周分别增为122%、130%、160和124%；坐骨神经中第4、6、10周分别增为134%、152%和164%,差异有统计学意义(P＜0．05)。谷胱甘肽还原酶的活力初期增加,后期则降低；坐骨神经中第6、10周分别降为59%和33%,差异有统计学意义(P＜0．01)；超氧化物歧化酶活力初期增加,后期降低,血清中第10周降为对照组的85%,差异有统计学意义(P＜0．05)。坐骨神经和血清中各指标随步态评分的改变与随时间的改变情况相近。血清和坐骨神经中丙二醛含量呈高度相关关系,差异有统计学意义(P＜0．01)；以染毒时间和步态评分为依据的相关系数分别为0．99,0．96。结论ACR中毒大鼠血清、坐骨神经中抗氧化指标改变存在时间-效应关系,两组织中存在相似的变化规律,而坐骨神经中变化较明显。
- 朱英建王青山张利平郭新谢克勤
- 关键词：丙烯酰胺丙二醛血清坐骨神经抗氧化
- 氯丙烯亚慢性中毒大鼠血清脂质过氧化的时效关系被引量：1
- 2006年
- 目的研究氯丙烯(AC)亚慢性中毒大鼠血清脂质过氧化的改变是否存在时间效应关系,探讨其中毒性神经病发病机制。方法选用90只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(n=50)和染毒组(n=40),染毒组大鼠以200 mg/kg剂量AC经口灌胃,每周3次,分别在染毒第3、6、9和12周随机从对照组和染毒组取大鼠10只,用生物化学方法测定染毒组与相应时间对照组大鼠血清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量、抗活性氧能力(anti-ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)活力等指标。结果随染毒时间的延长和步态评分的增加,MDA呈进行性升高趋势;anti-ROS、GSH、GSH-Px、CAT、SOD、T-AOC呈下降趋势。MDA从染毒第3周和步态评分2分开始升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论AC亚慢性染毒可引起大鼠血清发生脂质过氧化,并且存在明显的时间效应关系,脂质过氧化可能是AC诱导的神经毒性的发病机制之一;MDA改变的最早、最为敏感,可为AC中毒的早期诊断提供了依据。
- 王青山张翠丽赵秀兰朱英建张利平郭新谢克勤
- 关键词：氯丙烯脂质过氧化作用丙二醛
- 氯丙烯对大鼠神经组织中蛋白激酶C含量的影响被引量：1
- 2004年
- 张翠丽谢克勤林正旭赵秀兰段化伟张天亮
- 关键词：氯丙烯神经组织蛋白激酶C中毒性周围神经病发病机制
