国家自然科学基金(81171785)
- 作品数：22 被引量：81H指数：5
- 相关作者：赵鸣雁蒋磊费东生康凯潘尚哈更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省自然科学基金黑龙江省教育厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文学更多>>
- NLRP3炎性体在肺损伤的作用进展被引量：6
- 2017年
- 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病在重症监护病房（ICU）非常普遍，占入ICU患者的10．4％。尽管机械通气策略、呼吸支持及相关治疗手段取得了较大的进展，但轻、中和重度ARDS患者的病死率分别高达34．9％、40．3％和46．1％。寻找更加有效的治疗策略和靶点无疑是ARDS研究的热点，具有相当的紧迫性。近年来，愈来愈多的研究表明NLRP3炎性体在各种类型急性肺损伤（ALI）中扮演了重要角色，介导了炎症介质的生成和炎症细胞的浸润，增加肺泡上皮细胞的通透性，促进肺水肿的形成，加重肺组织损伤。
- 蒋磊赵鸣雁
- 关键词：炎性ICU患者机械通气策略肺泡上皮细胞
- 血红素氧合酶-1与急性肾损伤研究新进展被引量：1
- 2015年
- 血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)具有催化血红素生成胆绿素,释放铁离子,生成一氧化碳的活性。HO-1是目前公认的对各种不同组织的创伤均可起到保护作用的保护剂,而这一保护作用首先是在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中被发现的。最新研究包括:HO-1在小鼠急性肾损伤中的调节和功能;HO-1在急性肾损伤中与年龄的关系;HO-1和球管反馈以及残余肾对急性肾损伤的作用;HO-1和脓毒症相关的血栓性微血管病变;血红素氧合酶-1对脓毒症大鼠肾脏功能及内皮素-1表达的影响;血红素氧合酶与心肾综合征导致的急性肾衰竭;HO-1和细胞保护介质、细胞因子的关系;血红素氧合酶-1作为急性肾损伤的生物学标志物。本综述从以上几个方面归纳总结HO-1与急性肾损伤领域的最新研究及发现。
- 廉志远赵鸣雁
- 关键词：急性肾损伤细胞保护血红素氧合酶-1
- 脓毒症急性肾损伤的血流动力学机制进展被引量：5
- 2016年
- 长期以来,我们一直认为肾脏缺血是脓毒症急性肾损伤(septic acute kidney injury,SAKI)的关键病理生理机制。因而,在处理SAKI时注重恢复肾脏的灌注,并且在实验研究中也重视这一点。但事实上,SAKI患者则往往处于高血流动力学状态,而且临床和实验证据明确了炎性机制和微循环障碍在SAKI发生、发展中扮演了重要的角色。本文将探究SAKI时的全身、局部以及微循环动力学变化,试图为SAKI的血流动力学处置提供一些思路。
- 彭相虹赵鸣雁
- 关键词：急性肾损伤脓毒症血流动力学
- 异甘草酸镁上调血红素氧合酶-1对巨噬细胞过度分泌炎症因子的作用研究被引量：2
- 2017年
- 目的探讨异甘草酸镁（MgIG）在脂多糖（LPS）刺激的RAW264．7巨噬细胞中是否能通过上调血红素氧合酶-1（HO-1）起到抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和一氧化氮（NO）释放的作用。方法用LPS刺激小鼠巨噬细胞RAW264．7制作炎症细胞模型。①先用不同浓度的MgIG与LPS合并处理24h，分别为Control组、LPS组和LPS＋MglG不同剂量组（O．01mg／mL、0．10mg／mL、0．50mg／mL和1．00mg／mL）；②再将培养细胞随机分为不同处理组（每组n=5）：Control组、LPS组、LPS＋MdG（1．00mg／mL）和LPS＋MdG（1．00m∥mL）＋血红素氧化酶抑制剂[ZnPPIX（10μmol／L）]组。用ELISA方法测定上清HMGBl浓度，用Griess法测定上清液NO的浓度水平，用Western bolt检测细胞内HO-1和iNOS蛋白的表达。结果①与Control组比较，LPS能够明显增加上清液HMGB1和NO浓度（均P〈0．05），并且在一定程度上增加细胞内HO-1的蛋白表达水平（P〈0．05）；与LPS组比较，LPS＋MgIG不同剂量组均减少了HMGB1和NO的释放（均P〈0．05），并且随着剂量的增加，HMGB1和NO的上清液水平降低越明显，而HO-1的表达水平在LSP＋MgIG（0．10mg／mL、0．50mg／mL和1．00mg／mL）组均明显诱导增加（均P〈0．05）。②与Control比较，LPS同样明显增加上清液HMGB1和NO浓度（均P〈0．05），以及明显增加细胞内HO-1和可诱导一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达水平（均P〈0．05）；与LPS组比较，LPS＋MgIG（1．00mg／mL）组上清液中HMGBl和NO浓度明显下降（均P〈0．05），细胞内HO-1的蛋白水平明显增加（P〈0．05），细胞内iNOS的蛋白水平则明显下降（P〈0．05），而LPS＋MgIG（1．00mg／mL）＋ZnPPIX（10μmol／L）组上清液HMGB1和NO浓度、细胞内HO-1和iNOS的蛋白水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论MglG能抑制LPS刺激巨噬细胞过度释放HMGBl和NO，能明显抑制LPS诱导的iNOS表达，并且依赖于H
- 张磊蒋磊张丽坤龚睿潘尚哈赵鸣雁
- 胆绿素对脂多糖诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞NLRP3炎性体激活的作用被引量：3
- 2017年
- 目的探讨胆绿素(biliverdin,BV)对脂多糖诱导RAW264.7巨噬细胞NLRP3炎性体激活的影响及其作用机制。方法用不同浓度胆绿素(10、20、30μmol/L)处理小鼠RAW264.7巨噬细胞30min后再用LPS(1μg/ml)处理细胞6h,ELISA法检测培养上清液IL-β和IL-18中的分泌量。30μmol/L胆绿素处理细胞30min后再用LPS处理细胞6h,Western blot法检测胞内NLPR3、caspase-1、ASC和磷酸化IκB(p-IκB)的蛋白表达水平;NF-κB抑制剂BAY11-7082处理细胞1h后,然后给予细胞30μmol/L胆绿素孵育30min,经1μg/ml LPS孵育6h,ELISA法检测细胞培养上清液中IL-β、IL-18的表达水平。结果 (1)在受到LPS作用后,RAW264.7巨噬细胞分泌IL-β、IL-18水平显著升高;而在预先给予胆绿素后,抑制了LPS诱导的IL-β、IL-18表达,并且呈剂量依赖性(P<0.05)。(2)与空白对照组相比,LPS处理巨噬细胞6h后,NLRP3炎性体各组分蛋白和pIκB蛋白表达明显上调(P均<0.05),在同时间点,巨噬细胞在LPS处理前经过胆绿素预处理后,NLRP3炎性体各组分蛋白和p-IκB蛋白表达都显著降低(均P<0.05)。(3)与LPS组相比,BAY+胆绿素明显抑制了LPS诱导的IL-β、IL-18的表达(P<0.05),并且BAY和胆绿素的对于LPS诱导炎性反应对的联合抑制作用显著的高于BAY或者胆绿素的单独作用(P<0.05)。结论在RAW264.7巨噬细胞中,胆绿素可以通过抑制NF-κB的活性进而抑制NLRP3炎性体的形成,从而发挥抗炎作用。
- 龚睿蒋磊宋宁费东生杨松林刘文赵鸣雁
- 关键词：胆绿素脂多糖
- 耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌呼吸机相关肺炎的危险因素被引量：13
- 2013年
- 目的探讨ICU中碳霉烯类抗生素耐药Ab(CRAb)所致的呼吸机相关肺炎(VAP)的危险因素。方法选择2010年7月至2013年3月住该院ICU的鲍曼不动杆菌(Ab)感染患者,通过测定Ab对常用抗菌药物的敏感性,对CRAb和碳青霉烯类抗生素敏感(CSAb)的VAP患者进行1∶1回顾性病例对照研究。结果 ICU中CRAb所致的VAP的独立危险因素是分离出病原菌前14 d内接受广谱抗生素治疗≥7 d、机械通气时间≥7 d、以及进行下呼吸道分泌物培养前24 h急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分≥20。②CRAb组菌株对大部分抗菌药物的耐药率>90%,仅对替加环素敏感(敏感率为100%)、对头孢哌酮-舒巴坦、米诺环素、左氧氟沙星的敏感性(耐药率为67.7%)高于其他抗生素。结论分离出CRAb前14 d内接受广谱抗生素治疗≥7 d、机械通气时间≥7 d及进行下呼吸道分泌物培养前24 h APACHEⅡ评分≥20是ICU中CRAb所致的VAP的独立危险因素。该院ICU临床分离的Ab的耐药率较高,CRAb仅对替加环素敏感,对头孢哌酮-舒巴坦、米诺环素、左氧氟沙星保持一定敏感性,仍优于其他抗生素。
- 费东生曹延会南川川孟祥林赵鸣雁徐海燕
- 关键词：鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药呼吸机相关肺炎
- 银杏内酯B对星形胶质细胞氧化损伤的保护作用被引量：5
- 2016年
- 目的:探讨银杏内酯B对过氧化氢(H_2O_2)诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及可能机制。方法:星形胶质细胞传代培养,分为阴性对照组(以正常培养液培养),氧化损伤组(100μmol·L^(-1)的H_2O_2作用12 h),银杏内酯B低剂量组(1×10^(-6) mol·L^(-1)银杏内酯B孵育24 h后,加入H_2O_2作用12 h)和银杏内酯B高剂量组(1×10^(-4) mol·L^(-1)银杏内酯B孵育24 h后,加入H_2O_2作用12 h),MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平,分光光度计检测上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、如谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:银杏内酯B能抑制氧化损伤引起的细胞活性的下降,降低星形胶质细胞内ROS的生成,促进SOD、GSH-Px水平的升高及MDA水平的下降。结论:银杏内酯B通过提高细胞内SOD、GSH-Px含量,降低细胞内MDA含量发挥其较强的抗氧化作用,从而为其用于治疗神经系统疾病提供可靠的实验依据。
- 刘媛媛康凯杨威彭相虹杨松柳赵鸣雁
- 关键词：银杏内酯BH2O2星形胶质细胞
- 青蒿琥酯上调血红素氧合酶-1对脓毒症小鼠急性肺损伤的作用研究被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨青蒿琥酯（artesunate,AS）能否上调血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）对脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）起到保护作用.方法 本实验于哈尔滨医科大学附属第一医院外科中心实验室完成.60只雄性昆明小白鼠,随机（随机数字法）分为假手术组（Sham组,n=15）、模型组（CLP组,n=15）、青蒿琥酯干预组（AS＋CLP组,n=15）和HO-1抑制剂组（AS＋ ZnPP＋CLP组,n=15）.采用改良盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症模型,青蒿琥酯干预组,造模前2h经腹腔注射青蒿琥酯（15 mg/kg）,HO-1抑制剂ZnPP（40μmol/kg）则在给予青蒿琥酯1h后经腹腔注射,其余各组小鼠给予等体积生理盐水.于术后24h处死小鼠,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清炎症介质（TNF-α、IL-6）变化情况.通过测定肺脏湿/干（W/D）质量比检测肺水肿情况,采用HE染色观察肺组织病理损伤情况.采用蛋白印迹以及免疫组化法检测肺组织HO-1的表达情况,并且通过蛋白印迹法检测HO-1的上游调节转录因子核因子E2相关因子2（Nrf-2）的表达情况.组间多重比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q（Student-Newman-Keuls）法,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 与Sham组比较,CLP组血清炎症介质TNF-α （pg/mL）（54.37±15.59 vs.627.45±117.03,P＜0.05）、IL-6 （pg/mL） （81.53±26.89vs.898.52±222.78,P＜0.05）释放增加,蛋白渗出明显,肺水肿（肺脏W/D比值：4.27±0.22vs.6.78±0.73,P＜0.05）和肺脏病理损伤（肺损伤评分：2.20±0.2 vs.13.25±2.67,P＜0.05）均加重.肺组织中HO-1、Nrf-2蛋白表达含量增加（P＜0.05）.给予AS干预后,与CLP组比较,血清炎症介质TNF-α（pg/mL）（627.45±117.03 vs.307.88±72.33,P＜0.05）、IL-6 （pg/mL）（898.52±222.78 vs.413.47±115.14,P＜0.05）释放减少,蛋白渗出减少,肺水肿减轻（肺脏W/D比值：6.78±0.73vs.5.05±0.61,P＜0.05）,肺脏病理损伤减轻（肺损伤评分：13.25
- 曹天辉蒋磊康凯费东生潘尚哈金松根赵鸣雁
- 关键词：青蒿琥酯血红素氧合酶-1脓毒症急性肺损伤HEME
- 一氧化碳在急性肺损伤中的研究进展被引量：5
- 2014年
- 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是基于肺部功能严重障碍的临床综合征.很多病理生理性因素能导致ALI的发生,肺部或其他器官的缺血/再灌注（I/R）、肺炎、胃内容物误吸、全身炎症反应综合征（SIRS）、脓毒症、创伤、高氧应激和机械通气都是ALI的始动因素.其中大多数患者并不是死于低氧血症,而是多器官功能衰竭（MOF）.
- 蒋磊赵鸣雁康凯
- 关键词：急性肺损伤一氧化碳多器官功能衰竭全身炎症反应综合征再灌注肺部功能
- CORM-2对百草枯致老年小鼠肺纤维化的保护作用被引量：5
- 2012年
- 目的观察一氧化碳释放因子(CORM-2)对百草枯(Paraquat,PQ)诱导的老年小鼠肺纤维化的保护作用及其机制。方法 72只C57BL/6老年小鼠随机分为对照组、PQ组、CORM-2+PQ组、iCORM-2+PQ组,每组18只。之后分别在给药后3、5、7 d处死小鼠,留取动脉血、血清及肺组织,分析各组之间动脉血氧分压差别;ELISA法检测血清TNF-α水平,检测肺组织湿干重比,肺组织特殊病理学染色对比各组之间肺纤维化变化,肺组织MDA、MPO水平变化,Western印迹分析肺组织一氧化氮合酶(iNOS)表达水平变化。结果与对照组相比,其他各组小鼠动脉血氧分压下降,肺组织MDA、MPO升高,此变化在PQ组及iCORM-2+PQ组中更为明显,而这两组无明显差别;在CORM-2+PQ组中小鼠血氧饱和度下降较前两组明显改善,肺纤维化程度减轻,并具有显著性差异。结论 CORM-2对于PQ导致的老年小鼠肺纤维化具有保护作用,此保护作用可能与一氧化碳的抗氧化作用有关,并且可能通过抑制iNOS的表达而改善肺脏氧合功能。
- 孟祥林费东升南川川康凯潘尚哈罗云鹏杨松林赵鸣雁
- 关键词：肺纤维化百草枯一氧化氮合酶
