国家重点基础研究发展计划(2011CB505302)
- 作品数：14 被引量：231H指数：9
- 相关作者：张艳军金晨翟兴英冯育林徐国良更多>>
- 相关机构：天津中医药大学江西中医药大学清华大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划中国博士后科学基金博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 早期心脏毒性生物标记物的筛选、验证、优化及在中药毒性评价中的应用
- ＜正＞目的:随着人类健康意识的提高,中药的安全性越来越受到人们的关注。其中心脏毒性由于发病急、危害大、恢复困难尤被重视。目前,很多药物都因心脏毒性作用而受到了极大的限制,但现有的早期心脏毒性评价方法均存在一定的缺陷,不能...
- 李遇伯局亮张艳军
- 文献传递
- 瓜蒌对心梗后心衰大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响被引量：21
- 2016年
- 瓜蒌是一味止咳化痰平喘中药，目前对其研究主要集中于瓜蒌皮药理作用的研究［1-3］，因此，本文采用全瓜蒌考察其对心梗后心衰大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响，以期为全瓜蒌的深入研究与临床应用提供借鉴。
- 张腾张艳军庄朋伟张密霞王子璇秦袖平
- 关键词：瓜蒌心梗后心衰心功能心肌细胞凋亡BCL-2BAX
- β-AR/PKA/CaMK Ⅱ信号通路在阿霉素诱导大鼠心肌细胞凋亡中的作用被引量：12
- 2017年
- 目的基于β肾上腺素受体信号通路探讨阿霉素诱导心衰发展过程中心肌细胞凋亡的分子生物学机制。方法SD大鼠70只,随机分为对照组(CON组,n=30)和阿霉素组(ADR组,n=40)。ADR组腹腔注射阿霉素,每次3 mg·kg^(-1),连续两周内每隔两天注射1次,共注射5次,累积总量为15 mg·kg^(-1)。于实验第2、4和6周分别观察实验大鼠一般状况和心功能,并取血清,ELISA法测定血清BNP和cTnT浓度。取心脏组织,HE、Masson和TUNEL染色观察病理形态学改变和凋亡,Western blot法检测β1-AR、β2-AR、PKA、CaMKⅡ等蛋白表达的变化。结果阿霉素注射完成后,ADR组EF和SV明显降低,血清BNP和cTn-T明显高于CON组,心脏明显萎缩,并伴随较轻心肌纤维化和凋亡,β1-AR、PKA、CaMKⅡ蛋白表达均降低。随着时间的延长,心脏收缩功能有所恢复,但BNP和cTn-T继续升高,心肌纤维化和凋亡严重,β1-AR表达进一步降低,β2-AR表达未见明显变化,PKA、CaMKⅡ表达逐渐升高。结论阿霉素诱导的心功能障碍、心肌重塑和凋亡动态改变过程可能与β-AR/PKA/Ca MKⅡ信号通路变化有关。
- 孙凤姣张译丹张密霞庄朋伟张艳军
- 关键词：阿霉素心脏毒性Β肾上腺素受体
- 草乌与(生、法)半夏配伍3个毒性成分毒代动力学变化研究被引量：6
- 2018年
- 目的:探讨草乌与(生、法)半夏配伍毒代动力学变化。方法:采用雄性SD大鼠48只,随机分为草乌醇提组、草乌与法半夏醇提组、草乌与生半夏醇提组、草乌水提组、草乌与法半夏水提组、草乌与生半夏水提组,分别单次以《中华人民共和国药典》(2015版)中草乌最大剂量给药(0. 06g/kg),设给药前和给药后共13个采血时间点,采用LC-MS/MS检测血浆样品,血药浓度-时间数据经DAS2. 0软件处理计算毒代动力学参数。结果:3个毒性成分的AUC(0-t)变化:乌头碱:与单用醇提草乌相比,醇提草乌与法半夏配伍明显降低;与单用水提草乌相比,与生半夏配伍后增大明显。新乌头碱:与单用醇提草乌相比,在醇提草乌与法半夏配伍明显降低,但与生半夏配伍明显增大;与单用水提草乌相比,水提草乌与生半夏配伍明显增加。次乌头碱:与单用醇提草乌相比,在醇提草乌与法半夏配伍明显降低,水提物的变化与醇提一致。Cmax变化:乌头碱:与单用水提草乌相比,水提草乌与生半夏配伍后显示增大。新乌头碱:与单用醇提草乌相比,醇提草乌与法半夏配伍降低,但与生半夏配伍后增大;与单用水提草乌相比,水提草乌与生半夏配伍后明显增加。次乌头碱:与单用醇提草乌相比,在醇提草乌与法半夏配伍后明显降低。结论:总体可见生半夏可使草乌中双酯型生物碱的吸收程度与速率增加;法半夏可使草乌中双酯型生物碱的吸收程度与速率减小。
- 翟兴英徐国良张凌李冰涛冯育林欧阳辉杨世林金晨
- 关键词：草乌半夏毒性成分毒代动力学
- 胚胎干细胞的应用研究被引量：1
- 2013年
- 胚胎干细胞(ES)是来源于早期胚胎内细胞团(ICM)或原始生殖细胞(PGC)的一种多能细胞,具有体外无限复制和高度分化潜能的特性。目前,胚胎干细胞已逐渐应用在胚胎干细胞体外测试(EST)与新药开发,移植治疗与细胞替代治疗,转基因动物与克隆上,并已取得了一定的研究成果。
- 甄珍郭英边育红张艳军
- 关键词：胚胎干细胞生物学特性EST新药开发细胞替代
- 草乌与生半夏、法半夏配伍的急性毒性及其毒性成分分析被引量：5
- 2019年
- 目的探索草乌与生半夏、法半夏配伍反与不反及其化学实质。方法采用Bliss法分别计算草乌提取液、草乌与生半夏合煎液、草乌与法半夏合煎液的LD50;利用超高效液相串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)分析两合煎液的成分,通过主成分分析(PCA)与正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)进行数据统计,寻找两合煎液中毒性成分差异。结果草乌提取液、草乌与生半夏合煎液、草乌与法半夏合煎液的半数致死量(LD50)分别为7.96、4.40、12.20 g·kg^(-1)。两合煎液化学成分比较,草乌与生半夏合煎液中去氧乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、北草乌碱、10-脱乙酰乌头碱(双脂型)和10-OH-苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱(单脂型)含量均明显增加,中乌头胺和阿克他林(醇胺型)等含量稍微上升,但尼奥林(醇胺型)含量有所减小。结论急性毒性显示,与单用草乌相比,草乌与生半夏配伍后LD50减小,毒性增大;草乌与法半夏配伍后LD50增大,毒性减小。草乌与生半夏、法半夏配伍毒性增大或者减小与酯型生物碱含量相关。
- 翟兴英金晨张凌冯育林徐国良杨世林李冰涛
- 关键词：草乌生半夏法半夏十八反急性毒性毒性成分
- 药物心脏毒性评价方法的研究进展被引量：3
- 2013年
- 药物心脏毒性是指药物在相对小的剂量和相对短的时间内对心脏生理功能产生影响或损害心肌的药效反应。能引起心脏毒性的药物包括直接抑制或损伤心肌细胞的药物：如蒽环类的阿霉素、柔红霉素等；烷化剂：如环磷酰胺、紫杉醇等；引起液体潴留的药物：
- 郭英甄珍边育红张艳军
- 关键词：胚胎干细胞基因组学安全性评价
- 基于毒性整体早期评价的“十八反”中药配伍禁忌毒性表征的研究思路及方法被引量：12
- 2015年
- 鉴于目前中药毒性研究主要存在的体外评价不能全面真实地反映机体状态、传统的检查方法对毒性早期评价不敏感和毒性评价指标不能综合判断中药配伍是否致毒、增毒的问题,本文通过构建"毒性整体早期评价筛选-验证及优化-应用"的中药靶器官毒性早期评价的研究方法,主要包括基于代谢动态指纹谱对靶器官毒性整体早期评价生物标志物的筛选、优化和验证、生物学意义的阐释以及在中药配伍禁忌中的应用等研究内容,试图寻找敏感的、先于常规生化指标变化的靶器官毒性早期评价生物标志物。通过分析"十八反"配伍组合作用于整体动物后生物标志物的变化规律,发现黑顺片具有心脏毒性,半夏、瓜蒌、贝母、白蔹以及白芨均无心脏毒性,反药配伍组合后均产生心脏毒性且相较黑顺片单味药毒性均有所增加,明确回答"半蒌贝蔹及攻乌"中药配伍前后是否致毒、增毒的科学问题。
- 李遇伯局亮邓皓月张振珠王磊侯治国尹佳张艳军
- 关键词：十八反药物配伍禁忌代谢组学生物标志物
- HPLC同时测定白及中3种成分的含量被引量：10
- 2015年
- 目的：建立HPLC同时测定白及中红果酸,gymnosideⅠ,militarine 3种成分的含量。方法：采用Waters Symmetry ShieldTMRP18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相乙腈（A）-0.05%磷酸水（B）梯度洗脱（0~10 min,5%~20%A;10~35min,20%~35%A;35~50 min,35%~100%A）,流速1.0 m L·min-1,检测波长225 nm,柱温25℃。结果：3种成分均能达到基线分离,线性关系良好,加样回收率在95%~105%。结论：该方法专属性强,灵敏度高、重复性好、简单易行,可用于同时测定白及药材中红果酸,gymnosideⅠ,militarine 3种成分的含量,可为白及药材的质量控制提供依据。
- 张晓静赵艳霞邓雁如丁菲菲田华
- 胚胎干细胞的代谢组学方法在毒理学中的应用进展被引量：5
- 2011年
- 胚胎干细胞(ESC)是高度未分化的细胞,具备体外无限增殖和诱导分化成三个胚层细胞的特性,所以胚胎干细胞可以作为一种毒性评价的工具。代谢组学是近年来发展起来的对某一生物或细胞内源性的所有低分子量代谢产物进行定量和定性分析的一门新学科,它以生物体液,细胞提取物,细胞培养液和组织等为研究对象,研究手段主要是核磁共振和质谱。该文综述了胚胎干细胞和代谢组学相关的实验技术及其在毒理学中的应用现状,同时对基于胚胎干细胞的代谢组学在毒理学研究中的应用和发展趋势进行了探讨。
- 周会芳王丽张艳军边育红
- 关键词：胚胎干细胞代谢组学液-质联用核磁共振质谱毒理学
