国家自然科学基金(81072005)
- 作品数：8 被引量：34H指数：4
- 相关作者：郭传勇徐凌戴维奇王兴鹏王锋更多>>
- 相关机构：同济大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目上海市卫生局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脑胶质瘤相关癌基因1对人胰腺癌PANC-1细胞增殖的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:探讨脑胶质瘤相关癌基因1(glioma-associated oncogene1,GLI1)对人胰腺癌PANC-1细胞增殖的影响。方法:构建靶向GLI1基因的RNA干扰(RNAinterference,RNAi)慢病毒重组载体pLVTHM-GLI1-shRNA(以空载体pLVTHM-GFP为对照),经包装后感染胰腺癌PANC-1细胞,应用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative-PCR,RFQ-PCR)和蛋白质印迹法检测各组细胞中GLI1、bcl-2、bcl-xl和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)mRNA和蛋白的表达;CCK8(cell counting kit-8)法分析各组细胞的生长情况。结果:成功构建了稳定低表达GLI1的GLI1-shRNA-PANC-1细胞,与PANC-1细胞和GFP-PANC-1细胞比较,GLI1-shRNA-PANC-1细胞中GLI1mRNA和蛋白表达水平分别下调了(82.1±3.2)和(76.7±2.2)(P<0.01),bcl-2mRNA和蛋白表达分别下调了(49.7±5.4)、(43.5±9.4)(P<0.01);而blc-xl和PCNAmRNA和蛋白表达水平无明显变化。GLI1-shRNA-PANC-1细胞的增殖抑制率明显高于GFP-PANC-1、PANC-1细胞(P<0.05)。结论:干扰GLI1基因的表达可抑制人胰腺癌PANC-1细胞的增殖,其机制可能与下调bcl-2的表达有关。
- 王锋徐凌郭传勇杨丽娟何姗姗徐选福黄银实卫巍戴维奇沈杰王兴鹏
- 关键词：胰腺肿瘤慢病毒属
- 自噬及其在肿瘤中的作用
- 2012年
- 自噬是指细胞受到刺激后吞噬自身的细胞质或细胞器,最终将吞噬物在溶酶体内降解的过程。自噬作为细胞的一种程序性死亡方式,与凋亡有联系也有区别。自噬的分子诱导机制非常复杂且具有高度的保守性,其可能与PI3K-Akt-mTOR信号转导通路、Ⅲ型PI3K复合物、RAS-RAF-1-MEK-ERKl/2信号转导通路等有关。自噬发挥抑制肿瘤作用的分子机制尚不清楚,越来越多的证据提示自噬的抑癌作用可能与其潜在的促死亡和促生存效应有关。
- 陈聪颖郭传勇王兴鹏
- 关键词：自噬肿瘤
- 盐霉素抑制人肝细胞癌转移与侵袭的体外与体内实验研究被引量：3
- 2013年
- 目的:肝癌的转移与复发是肝癌治疗的一大难题,盐霉素是近年来新发现的具有抗肿瘤作用的抗生素,本文研究了盐霉素在体外及体内对人肝细胞癌转移与侵袭能力的作用及机制。方法:在体外对肝癌细胞株HepG2,SMMC-7721,BEL-7402给予盐霉素处理,体内建立裸鼠肝脏原位肿瘤模型,并给予腹腔注射盐霉素治疗。观察肿瘤细胞的转移侵袭能力以及肝内肿瘤转移灶的情况,进一步测定E-cadherin,Vimentin的表达,来研究盐霉素对肝癌转移及侵袭能力的影响及机制。结果:经盐霉素处理后,肝癌细胞株HepG2,SMMC-7721,BEL-7402的转移及侵袭能力明显下降,肝内转移灶的数目也减少。分子机制检测发现盐霉素处理后E-cadherin表达增高,Vimentin表达下降。结论:盐霉素在体内与体外都抑制了肝癌的转移与侵袭,其机制可能抑制了肿瘤细胞的上皮间质化(EMT)过程。这为控制肝癌的转移和复发提供了新的治疗思路。
- 王凡戴维奇何磊林春蕾程萍沈淼卢洁徐凌郭传勇
- 关键词：盐霉素人肝细胞癌
- 非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展被引量：6
- 2011年
- 目的:总结国内外关于非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展,探讨非可控性炎症在肿瘤细胞恶性转化中的作用及可能机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以"上皮间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition,EMT)、非可控性炎症及肿瘤微环境"为关键词,检索2005-01-2010-12的相关文献。纳入标准:1)非可控性炎症与肿瘤的联系;2)EMT与肿瘤的关系;3)非可控性炎症对EMT的调控机制。根据纳入标准分析26篇文献。结果:在非可控性炎症状态下,TGF-β、TNF-α和ILs等细胞因子可通过NF-κB等信号通路,激活EMT相关转录因子,启动并维持肿瘤细胞EMT过程,增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性;肿瘤细胞发生EMT后又可进一步促进肿瘤微环境的形成,以维持炎症的非可控性状态。结论:非可控性炎症与EMT之间关系十分密切,通过靶向抑制非可控性炎症-EMT信号网络中的关键节点以阻断EMT过程,有望为肿瘤防治提供新的途径。
- 倪建波郭传勇王兴鹏
- 关键词：上皮间质转化肿瘤微环境
- Hedgehog信号通路在肝癌发生中的作用被引量：4
- 2013年
- Hedgehog信号通路对于哺乳动物胚胎的正常发育起着极为重要的作用,在人体组织中的异常激活可导致肿瘤的发生。研究表明Hedgehog信号通路的异常激活是肝癌发生的重要机制,尤其与肝癌的早期发生、恶性程度及转移关系密切,这为肝癌的早期诊断诊断与有效治疗提供了新的思路。
- 王凡徐凌郭传勇
- 关键词：HEDGEHOG信号通路肝细胞肿瘤肝纤维化
- 低氧对人肝癌HepG2细胞中HIF-1α及miR-210表达的影响被引量：7
- 2011年
- 目的:研究低氧对人肝癌细胞株HepG2细胞表达缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)及缺氧特异性微小RNA-210(microRNA-210,miR-210)的影响,探讨肿瘤细胞在低氧环境下miR-210表达的变化情况。方法:HepG2细胞经体外常规培养后,用体积分数为1%的氧气分别培养HepG2细胞6、12、18和24h。应用实时荧光定量RT-PCR(real-time quantitative reverse transcriptionPCR,qRT-PCR)和蛋白质印迹法分别检测细胞中HIF-1αmRNA和蛋白的表达变化,同时用茎环RT-PCR检测miR-210的表达变化,分析HIF-1α与miR-210的表达关系。染色质免疫共沉淀PCR(chromatin immunoprecitation PCR,ChIP-PCR)分析HIF-1α与miR-210启动子结合的可能性。结果:低氧培养6～12h,HIF-1αmRNA的表达量存在明显改变(P<0.05),而其蛋白的表达量从低氧培养开始直至24h均有明显变化(P<0.005);与此同时,miR-210的表达量在低氧培养6～18h时出现明显改变(P<0.01),且与HIF-1α蛋白表达存在明显的线性相关(R=0.795,P=0.037)。进一步的ChIP-PCR实验表明,HIF-1α在HepG2细胞内可与miR-210启动子区近转录区的低氧反应元件(hypoxia response element,HRE)结合,从而发挥转录调控作用。结论:适度的低氧环境可能影响miR-210表达,其机制可能是通过HIF-1α结合其启动子来调节实现的。
- 徐凌王锋卫巍戴维奇何珊珊王兴鹏郭传勇
- 关键词：低氧染色质免疫沉淀
- 白藜芦醇对肝癌细胞增殖和凋亡影响及其机制被引量：6
- 2012年
- 目的:研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对肝癌细胞LM3周期及凋亡的影响并探讨其可能的分子机制。方法:分别用50、100、150、200μmol/L浓度的Res作用LM3肝癌细胞24、48和72h,CCK-8测定Res对细胞的增殖作用;分别以相同剂量的DMSO及无处理的LM3细胞为随机和空白对照,观察150μmol/L Res作用72小时后对肿瘤细胞周期及凋亡的影响;Real time-PCR及Western blot分析Res对LM3细胞中Bak和Bcl-2 mRNA及蛋白表达的影响。结果:Res体外能明显抑制肝癌细胞LM3的生长增殖,在一定范围内呈现作用浓度(F=101.183,P<0.001)和时间依赖性(F=192.371,P<0.001);150μmol/L Res作用72小时后能显著减缓肝癌细胞LM3的周期转换(P<0.001),并诱导明显的细胞凋亡效应(P<0.001);进一步的检测发现Res作用LM3细胞后,Bak mRNA(P=0.002,0.007)及蛋白(P=0.004,0.01)表达增强,而Bcl-2 mRNA(P=0.027,0.007)及蛋白(P=0.001,0.001)表达出现显著下降。结论:Res可能通过对Bak及Bcl-2表达的调节来抑制肝癌细胞LM3的增殖,并诱导其细胞凋亡。
- 戴维奇徐凌王锋卫巍沈杰黄银实杨丽娟何姗姗郭传勇
- 关键词：肿瘤周期BCL-2BAK
- 盐霉素——一种新型的抗肿瘤药物被引量：6
- 2013年
- 盐霉素在过去30多年中被广泛应用于防治家禽的球虫病和提高反刍动物的饲料吸收率。2009年,研究者首先发现盐霉素可以选择性的杀伤乳腺癌肿瘤干细胞,且其效率比紫杉醇高出100多倍。此后,越来越多的研究者在体内、体外实验中发现盐霉素可以抑制多种肿瘤干细胞(结直肠癌肿瘤干细胞,肺癌肿瘤干细胞,胰腺癌肿瘤干细胞)的生长,克服肿瘤细胞由P53基因突变,Bcl-2、26S蛋白酶体、P-糖蛋白的过表达引起的凋亡抵抗,增加肿瘤细胞的DNA损伤,激活肿瘤细胞的氧化应激,抑制肿瘤细胞中Wnt信号通路的活性,此外盐霉素还可以增加肿瘤细胞对药物治疗的敏感性。所以盐霉素有希望成为一个新型的化疗药物被用于抗肿瘤的治疗中。
- 王凡郭传勇
- 关键词：盐霉素肿瘤干细胞凋亡耐药
