国家自然科学基金(81072033)
- 作品数：24 被引量：207H指数：8
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- 奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗方案对进展期胃癌手术切除率及预后的影响被引量：35
- 2013年
- 目的 探讨奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗对进展期胃癌的治疗效果及其作用机制.方法 采用随机数字表法将85例ⅡB～ⅢC期胃癌患者随机分为新辅助化疗组（40例）和单纯手术组（45例）.新辅助化疗组化疗后均接受开放手术治疗,单纯手术组则直接行手术治疗.比较两组患者的R0切除率、总生存时间和无病生存时间.流式细胞术检测肿瘤细胞的细胞周期和凋亡率.Western blot法检测肿瘤细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、p21、p53、survivin蛋白的表达.结果 新辅助化疗的总有效率为32.5％,肿瘤控制率为90％,不良反应发生率低.新辅助化疗组患者的R0切除率为87.5％,高于单纯手术组（73.3％,P＜0.05）.新辅助化疗组患者的平均总生存时间为25.4个月,单纯手术组为22.8个月（P =0.376）.新辅助化疗组患者的平均无病生存时间为24.4个月,单纯手术组为19.9个月（P =0.155）.流式细胞术检测结果显示,新辅助化疗组和单纯手术组肿瘤细胞处于G0/G1期的比例分别为（77.59±4.36）％和（72.04±4.02）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.新辅助化疗组和单纯手术组S期细胞的比例分别为（12.54±2.93）％和（17.80±2.96）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.新辅助化疗组和单纯手术组肿瘤细胞的凋亡率分别为（15.67 ±2.84）％和（7.89±1.03）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.Western blot检测结果显示,新辅助化疗组肿瘤细胞中PCNA、survivin蛋白的表达明显低于单纯手术组,而p21、p53蛋白的表达高于单纯手术组（均P＜0.05）.结论 奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗可以明显提高进展期胃癌R0切除率,延长患者的生存时间,其作用机制可能与药物抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡有关.
- 赵群李勇檀碧波田园焦志凯赵雪峰张志栋王冬杨沛刚
- 关键词：新辅助化疗预后分子作用机制
- 多层螺旋CT对胃癌术前分期及肿瘤最长径的评估价值被引量：45
- 2015年
- 目的：探讨多层螺旋CT（MSCT）在胃癌术前分期和肿瘤最长径测量中的应用价值。方法回顾性分析2012年1月1日至2013年3月15日间在河北医科大学第四医院行MSCT检查并经手术病理证实的153例胃癌患者的临床资料，以MSCT为基础进行术前TNM分期和肿瘤最长径测量，并与病理结果进行一致性比较。结果 MSCT评估胃癌术前T分期的准确率为71．2％（109／153），与术后病理T分期一致性较好（Kappa＝0．566）；评估胃癌术前N分期的准确率为47．7％（73／153），与术后病理N分期一致性不理想（Kappa＝0．284）；评估胃癌术前M分期的准确率为98．7％（151／153），与术后M分期一致性满意（Kappa＝0．893）。MSCT评估胃癌术前TNM分期的总体准确率为66．7％（102／153），与术后TNM分期一致性较好（Kappa＝0．573）。53例获有效测量的胃癌患者术前MSCT和术后病理测量的肿瘤最长径分别为（68．8±40．6） mm和（64．2±36．2） mm，差异无统计学意义（P＝0．969）。结论 MSCT对胃癌术前TNM分期的评价及最长径的测量较为准确，可为胃癌的术前分期及新辅助疗效评价提供可靠依据，但对淋巴结转移情况的评估能力较差。
- 赵群李勇胡子龙檀碧波杨沛刚田园
- 关键词：胃肿瘤多层螺旋CT术前分期
- RNA干扰技术抑制锌指蛋白139对胃癌原位移植裸鼠血清的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察抑制人胃癌细胞株SGC7901中锌指蛋白139（ZNFl39）表达对胃癌原位移植裸鼠血清蛋白质的影响，探讨ZNFl39参与胃癌进展的机制。方法构建针对ZNF139的小干扰RNA（siRNA）重组质粒并导入胃癌细胞SGC7901；G418筛选出稳定转染细胞克隆并经皮下瘤鼠间传代6代后应用OB生物胶粘贴法进行原位移植；应用荧光双向差异凝胶电泳（2D—DIGE）及液质联用（LC—MS）技术鉴定差异蛋白点，并应用Westernblot法验证鉴定出的部分蛋白质。结果胃癌原位移植裸鼠成瘤率100％（15／15）。siRNA重组质粒抑制了ZNFl39在SGC7901中的表达，siRNA—ZNFl39组胃癌原位移植裸鼠瘤体生长明显减慢。在转染组和对照组原位移植裸鼠血清中鉴定出5种差异蛋白质，抑制ZNFl39后表达下调的为载脂蛋白E（APOE）、激肽原1（KNGl），表达上调的有α2-巨球蛋白（α2-MG）、线粒体转录终止因子（mTERF）、DIXDCl。Westernblot法对KNG1、mTERF、APOE的表达进行了验证，结果与蛋白质组学一致。结论ZNF139可能通过促进血清APOE、KNGl及抑制mTERF的表达来参与胃癌进展。
- 范立侨李勇赵群檀碧波陈茂良王冬赵雪峰郝英杰
- 关键词：蛋白质组学
- 人胃癌耐药细胞株中锌指蛋白139和多药耐药基因表达的关系及意义被引量：5
- 2013年
- 背景与目的:研究发现锌指蛋白139(ZNF139)在胃癌中表达异常,但ZNF139与胃癌的多药耐药性(multidrugresistance,MDR)关系尚不明确。本研究检测了人胃癌细胞株SGC7901和耐药细胞株SGC7901/ADR中ZNF139和MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π的mRNA和蛋白表达情况,并对其表达关系和意义进行分析。方法:体外培养SGC7901、SGC7901/ADR,逆转录-聚合酶连反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测两种细胞ZNF139和MRP-1、MDR1/P-gp、GST-πmRNA表达情况,采用蛋白质印迹法(Western blot)法检测各基因蛋白表达变化情况。合成针对ZNF139的小干扰RNA(siRNA-ZNF139)重组质粒并转染SGC7901/ADR,检测转染前后SGC7901/ADR中MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π表达的变化。结果:SGC7901和SGC7901/ADR两种细胞中均有ZNF139、MRP-1、MDR1/P-gp、GST-πmRNA和蛋白阳性表达,SGC7901/ADR细胞中ZNF139、MRP-1、MDR1/P-gp、GST-πmRNA和蛋白表达均明显高于SGC7901细胞(P<0.05)。转染siRNA-ZNF139后SGC7901/ADR细胞中ZNF139表达明显受到抑制,MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π表达也明显降低(P<0.05)。结论:ZNF139通过上调MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π基因表达而参与胃癌多药耐药形成。
- 李勇赵群檀碧波范立侨刘庆伟焦志凯赵雪峰郝英杰
- 关键词：胃癌多药耐药性
- 人胃癌耐药细胞株中锌指蛋白139和MMP-2、MMP-7、细胞间黏附因子1的表达及其意义被引量：6
- 2013年
- 本研究拟通过检测人胃癌细胞株SGC7901及耐药细胞株SGC7901／ADR中锌指蛋白139（zincfingerprotein139，ZNFl39）与侵袭相关基因基质金属蛋白酶2（matrixmetalloproteinase-2，MMP-2）、MMP-7、细胞问黏附因子1（intercellularadhesionmolecule1，ICAM-1）的表达，了解侵袭相关基因与胃癌多药耐药性的关系，并探讨ZNF139在其中发挥的作用。
- 李勇赵群檀碧波范立侨刘庆伟焦志凯赵雪峰郝英杰
- 关键词：细胞间黏附因子1人胃癌细胞株耐药细胞株MMP-7锌指蛋白MMP-2
- 胃癌区域转移淋巴结中锌指蛋白139与基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的关系及意义被引量：18
- 2013年
- 目的检测锌指蛋白139（ZNF139）与基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-7、基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1在胃癌原发灶、区域淋巴结转移灶中的表达，并探讨其意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及免疫组织化学链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测46例进展期胃癌患者的原发灶和淋巴结转移灶中ZNF139、MMP-2、MMP-7、TIMP-1mRNA和蛋白水平。结果胃癌区域淋巴结转移灶中ZNF139、MMP-2、MMP-7mRNA表达分别为0．63±0．09、0．75±0．11、0．73±0．11，蛋白阳性率分别为80．43％、84．78％、86．96％，均明显高于原发灶的mRNA（0．32±0．05、0．27±0．04、0．21±0．03）和蛋白阳性率（54．35％、52．17％、58．70％）；而转移灶TIMP-1mRNA（0．63±0．09）和蛋白阳性率（43．48％）则明显低于原发灶（1．24±0．18、78．26％，P〈0．05）。ZNF139与MMP-2、ZNF139与MMP-7的在原发灶中mRNA表达均呈正相关（r分别为0．3258、0．3446，P〈0．05），ZNF139与TIMP-1无明显相关（P〉0．05）；ZNF139与MMP-7在淋巴结中mRNA表达水平呈正相关（r=0．3866．P〈0．05），而ZNF139与MMP-2、ZNF139与TIMP-1无明显相关（P〉0．05）。结论ZNF139可能通过调节部分侵袭相关基因的表达参与了胃癌的侵袭转移。
- 檀碧波李勇赵群范立侨刘小慧焦志凯赵雪峰郝英杰
- 关键词：胃癌
- 人胃癌细胞原位移植转移裸鼠原发灶及转移灶中锌指蛋白139的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系研究被引量：5
- 2013年
- 目的观察人胃癌细胞原位移植转移裸鼠模型原发灶及转移灶中锌指蛋白139(ZNF139)的表达,探讨其与肿瘤侵袭转移的关系。方法建立人胃癌细胞株SGC7901原位移植转移裸鼠模型,采用逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学S-P法检测ZNF139、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在原发灶、肝转移灶、脾转移灶、腹膜种植转移灶、转移淋巴结中的表达情况。结果人胃癌细胞原位移植转移裸鼠模型成瘤率为93.3%(28/30),其中75.0%(21/28)发生肝转移、67.9%(19/28)发生脾转移、85.7%(24/28)发生腹膜种植转移、39.3%(11/28)发生淋巴结转移。ZNF139、MMP-2、MMP-7在肝转移灶、腹膜种植转移灶及转移淋巴结中mRNA表达水平和蛋白表达阳性率均高于原发灶(P<0.05),原发灶、各转移灶中ZNF139 mRNA与MMP-2 mR-NA、MMP-7 mRNA的表达均呈正相关(P<0.05)。结论人胃癌细胞原位移植转移裸鼠模型可很好地模拟胃癌在人体内的侵袭、转移过程。与原发灶比较,转移灶中肿瘤细胞具有更强的侵袭能力,可能与转移过程中ZNF139促进MMP-2、MMP-7的表达有关。
- 赵群李勇范立侨檀碧波侯五辉李兆星王冬刘羽
- 关键词：原位移植模型裸鼠肿瘤
- 粉防己碱对人胃癌耐药细胞锌指蛋白139、多药耐药基因表达的影响被引量：17
- 2014年
- 目的探讨粉防己碱(tetrandrine,TET)对胃癌细胞及耐药细胞中锌指蛋白139(zinc finger protein139,ZNF139)及多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因的影响。方法 MTT法检测不同浓度(0.5、1.0、1.5、2.0、2.5μg/mL)TET对胃癌细胞SGC7901、SGC7901/ADR细胞株的抑制作用;通过RT-PCR法检测TET作用前后SGC7901/ADR细胞内ZNF139、MRP-1、MDR1、GST-π表达情况,以Spearman相关分析检验ZNF139与各多药耐药因子之间关系并计算相关系数。结果 MTT结果显示,2.0μg/mL及以下浓度TET对SGC7901、SGC7901/ADR两种细胞的抑制率均<10%;在SGC7901/ADR细胞中ZNF139、MRP-1、MDR1、GST-πmRNA表达高于SGC7901细胞(均P<0.05);TET能抑制SGC7901/ADR细胞中ZNF139、MRP-1、MDR1、GST-πmRNA的水平(均P<0.05);TET作用前SGC7901/ADR细胞中ZNF139与MRP-1、MDR1存在相关关系,作用后这种相关性仍存在(均P<0.05)。结论 TET可能通过抑制ZNF139下调、MDR1、MRP1的表达从而逆转胃癌耐药细胞MDR表型。
- 李勇赵群檀碧波范立侨刘庆伟焦志凯赵雪峰郝英杰
- 关键词：胃癌粉防己碱多药耐药
- 老年患者胃癌组织的体外化疗药敏性与凋亡抑制蛋白p53、生存素、Bcl-2表达的关系被引量：2
- 2012年
- 目的探讨老年患者胃癌肿瘤组织的体外化疗药物敏感性与凋亡抑制蛋白表达的关系。方法 MTT法检测65例老年胃癌患者(≥65岁)及58例对照组患者(<65岁)肿瘤细胞原代培养药物敏感性。应用免疫组化法检测肿瘤组织凋亡抑制蛋白p53、生存素和Bcl-2的表达。结果10种化疗药物中,氟尿嘧啶(5-FU)、长春新碱(VCR)、奥沙利铂(L-OHP)、表阿霉素(eADM)、丝裂霉素(MMC)对老年患者肿瘤细胞的抑制率低于对照组(P<0.05)。老年组生存素、Bcl-2表达高于对照组(P<0.01),且两者表达存在正相关性(P<0.05);对照组p53的表达与Bcl-2存在正相关(P<0.01)。老年胃癌患者p53的表达与紫杉醇(PTX)、顺铂(CDDP)对肿瘤细胞的抑制率呈负相关(P<0.01),生存素与5-FU、PTX、L-OHP、CDDP、eADM的抑制率呈负相关(P<0.05),Bcl-2表达则与VCR、足叶乙甙(VP-16)、羟基喜树碱(HCPT)、PTX、吡喃阿霉素(THP)呈负相关(P<0.05);对照组p53与CDDP的抑制率呈负相关(P<0.05),生存素表达则与5-FU、VCR、HCPT呈负相(P<0.01),Bcl-2表达与VP-16、CDDP对肿瘤细胞的抑制率呈负相关(P<0.05),但与L-OHP的抑制率正相关(P<0.05)。结论老年胃癌患者与对照组存在不同的多药耐药表型,凋亡抑制蛋白在老年胃癌多药耐药中起重要作用。
- 檀碧波李勇赵群范立侨王力利许夕霞田夏青李瑞利郝英杰贾楠
- 关键词：化疗药敏性凋亡抑制蛋白
- 抑制锌指蛋白139对胃癌原位移植裸鼠肿瘤细胞凋亡的影响被引量：2
- 2015年
- 目的以人胃癌细胞株SGC7901原位移植的裸鼠模型为研究对象,探讨抑制锌指蛋白139(ZNF139)对肿瘤生长和凋亡的影响及机制。方法建立SGC7901原位移植裸鼠胃癌模型。合成针对ZNF139的小干扰RNA质粒,分为实验组、阴性质粒组和空白对照组进行瘤内注射。检测各组肿瘤生长情况;MTT法检测细胞活性,流式细胞术测定肿瘤细胞的凋亡率,RT-PCR和Western blot方法检测裸鼠胃癌组织中ZNF139、Bax、Bcl-2基因的表达。结果与空白对照组和阴性对照组相比,实验组肿瘤生长受到明显抑制,肿瘤体积、重量均低于两对照组(P<0.05)。MTT结果显示,实验组肿瘤细胞活性明显低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05)。流式细胞术显示,实验组裸鼠胃癌细胞的凋亡率明显高于空白对照组和阴性对照组(P<0.05)。RT-PCR和Western blot结果显示,与阴性对照组和空白对照组比较,实验组肿瘤组织ZNF139、Bcl-2的表达下调,Bax的表达升高(P<0.05)。结论抑制ZNF139基因可以通过降低肿瘤细胞活性、促进凋亡抑制裸鼠原位移植瘤的增长,其机制与ZNF139基因对Bax、Bcl-2基因的调控有关。
- 范立侨李勇冯峰赵群檀碧波王冬刘羽李兆星
- 关键词：胃癌锌指蛋白凋亡
