国家科技重大专项(2012ZX09103101-051)
- 作品数：6 被引量：15H指数：2
- 相关作者：丁劲松郑志难罗丽娜李溯唐靖更多>>
- 相关机构：中南大学长沙医学院中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- SM-1小粒径肠溶微丸的制备及体外评价
- 2013年
- 目的制备SM-1小粒径肠溶微丸,并优化其处方,以达到肠溶和便于小动物给药的目的。方法采用流化床空白丸芯上药法,在丸芯表面依次包覆含药层、羟丙基甲纤维素(HPMC)隔离层和丙烯酸树脂(EudragitL30D-55)肠溶层。以载药量、耐酸性及释放度为指标,对SM-1肠溶微丸的处方进行优化。结果隔离层增重8%,肠溶层增重15%的肠溶微丸粒径<450μm(40目筛),圆整度良好,载药量约为20%;在pH为2.0的盐酸溶液中2 h内肠溶衣层薄层完好,药物释放度<4%;在pH为6.8的PBS溶液中,45 min内释放度均>70%。结论采用流化床制备SM-1肠溶微丸工艺可行,重现性好,具有良好的肠溶特性,粒径<380μm,可用于小动物给药。
- 徐鹏飞丁劲松
- 关键词：流化床肠溶微丸
- 超高效液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中抗肿瘤新药SM-1的方法研究及验证被引量：2
- 2020年
- 目的:SM-1为抗肿瘤创新药物,已经进入临床前研究。本研究建立并优化了超高效液相色谱-串联质谱法(ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定Beagle犬血浆中SM-1的分析方法,按照《生物样品定量分析指导原则》开展系统的方法学验证。方法:本研究采用蛋白沉淀方法对Beagle犬血浆样品中SM-1有效提取,采用Thermo Accucore C18色谱柱,以80%乙腈/甲醇溶液-0.1%甲酸/2 mmol·L^-1甲酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱分离,流速为0.3 mL·min^-1。进而采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子检测模式和选择反应监测(SRM),以m/z 407.130→203.000(SM-1)和m/z 435.200→397.300(IS)为定量离子反应进行定量分析。结果:本方法在15~10000 ng·mL^-1定量范围内线性关系良好,准确度、精密度、稀释可靠性、选择性、残留、基质效应均符合要求,SM-1 Beagle犬血浆样品在室温放置6 h、-70℃条件下冻存37 d、经过4次冻融均稳定,样品提取液在自动进样器保存26 h稳定。结论:本研究建立并验证了测定Beagle犬血浆中SM-1浓度的方法,本方法操作简便、重现性好,为SM-1药动学、毒动学研究提供了良好的生物分析方法。
- 刘淑洁于敏王宇黄舒佳淡墨李佐刚耿兴超张河战杨进波刘丽
- 关键词：BEAGLE犬蛋白沉淀
- 基于procaspase-3激活的抗肿瘤活性分子SM-1吸收机制研究被引量：4
- 2014年
- 摘要：目的初步探讨新型抗肿瘤活性分子SM-1的吸收特征，为其成药性评价以及剂型设计提供研究基础。方法分别采用Caco-2细胞模型及大鼠在体肠灌流模型研究SM．1吸收特征，并通过大鼠体内药动学研究综合评价SM-1在体内的吸收程度。结果在10—40mg·L。时SM-1的吸收以被动扩散为主，其双向转运过程可能与浓度无关。在25—100mg·L。内，SM-1的K与Peff差异无显著性（P〉0．05），说明药物吸收无自身浓度抑制作用，SM-1的小肠吸收表现为被动扩散机制，属于高渗透性化合物。SM-1在十二指肠吸收优于其他肠段（P〈0．05），在空肠、回肠、结肠的吸收差异无显著性（P〉0．05）。初步药动学研究显示，SM-1在大鼠体内绝对生物利用度为29．3％。结论SM-1渗透性高，在肠道内吸收良好，且吸收机制主要以被动扩散为主，不受转运蛋白外排作用影响，大鼠体内绝对生物利用度较低。
- 唐靖罗丽娜张海龙郑志难张杰李溯何花丁劲松
- 关键词：CACO-2细胞模型在体肠灌流模型肠吸收绝对生物利用度
- 基于半胱天冬酶-3调节的抗肿瘤药物研究进展被引量：8
- 2012年
- 肿瘤细胞的一个重要特征是由于细胞凋亡通路受阻而导致无限增殖[1]。细胞凋亡中关键分子的异常表达和功能改变与肿瘤的发生发展密切相关。目前,通过控制凋亡通路中关键蛋白或酶类的表达及功能,诱导肿瘤细胞凋亡,已成为肿瘤治疗中颇具吸引力的靶点[2]。
- 郑志难罗丽娜丁劲松
- 关键词：PAC-1抗肿瘤细胞凋亡
- 抗肿瘤活性化合物SM-1的有关物质检查方法研究被引量：2
- 2017年
- 目的:建立高效液相色谱法检查SM-1的有关物质,为SM-1质量控制提供参考。方法:采用ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液[(取0.01mol磷酸氢二钾,加水溶解并稀释至1 000 m L,用磷酸调节p H至(7.0±0.02)]为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,检测波长210 nm(L2、杂质B及自身对照中的SM-1)和325 nm(SM-1、ABT-D、杂质A及未知杂质)。结果:在上述色谱条件下,SM-1与各副产物及降解产物均能有效分离,杂质L2、ABT-D、杂质A及杂质B的检测限分别为33,15,40,33 ng·m L^(-1)。结论:该方法专属性强、准确、灵敏,可用于SM-1原料药有关物质的检测分析及质量控制。
- 刘珍梁丰康志娇丁劲松
- 关键词：L2高效液相色谱
- 基于procaspase-3激活的抗肿瘤活性分子SM-1吸收机制研究
- 2015年
- 目的:初步探讨新型抗肿瘤活性分子SM-1的吸收特征,为其成药性评价以及剂型设计提供研究基础。方法:分别采用Caco-2细胞模型及大鼠在体肠灌流模型研究SM-1吸收特征,并通过大鼠体内药动学研究综合评价SM-1在体内的吸收程度。结果:在10~40 mg·L^(-1)时SM-1的吸收以被动扩散为主,其双向转运过程可能与浓度无关。在25~100mg·L^(-1)内,SM-1的Ka与P_(eff)差异无显著性(P>0.05),说明药物吸收无自身浓度抑制作用,SM-1的小肠吸收表现为被动扩散机制,属于高渗透性化合物。SM-1在十二指肠吸收优于其他肠段(P<0.05),在空肠、回肠、结肠的吸收差异无显著性(P>0.05)。初步药动学研究显示,SM-1在大鼠体内绝对生物利用度为29.3%。结论:SM-1渗透性高,在肠道内吸收良好,且吸收机制主要以被动扩散为主,不受转运蛋白外排作用影响,大鼠体内绝对生物利用度较低。
- 唐靖罗丽娜张海龙郑志难张杰李溯何花丁劲松
- 关键词：CACO-2细胞模型在体肠灌流模型肠吸收绝对生物利用度
