河北省自然科学基金(C2006000825)
- 作品数：14 被引量：100H指数：5
- 相关作者：段惠军郝军史永红任韫卓王晨更多>>
- 相关机构：河北医科大学河北医科大学第二医院石家庄市中心医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金河北省卫生厅资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 糖基化终末产物(AGEs)诱导下SOCS基因在肾小管上皮细胞中的表达及意义被引量：3
- 2008年
- 目的观察SOCS-1、SOCS-3在肾小管上皮细胞(HKC)中的基础表达及在糖基化终末产物(AGEs)诱导下的表达及意义。方法体外培养HKC细胞,随机分为正常对照组、AGEs组,倒置显微镜观察细胞形态学改变,采用流式细胞术,免疫细胞化学和检测SOCS-1、SOCS-3蛋白表达,RT-PCR法检测HKC SOCS-1、SOCS-3 mRNA表达。结果与正常组比较,AGES诱导的肾小管上皮细胞发生形态学改变;免疫细胞化学、流式细胞学发现SOCS-1、SOCS-3表达以胞浆为主,散在胞核表达;12、24、48h SOCS-1、SOCS-3蛋白表达AGEs组均高于正常对照组,差异有统计学意义,其中SOCS-1以12h表达量最大,SOCS-3以24h表达最高,RT-PCR检测SOCS-3 mRNA表达量,AGEs组高于正常组,差异有统计学意义。结论SOCS-1、SOCS-3在正常肾小管上皮细胞中有基础表达,AGEs可诱导肾小管上皮细胞SOCS-1、SOCS-3表达上调,为我们进一步研究SOCS基因与糖尿病肾病的关系提供了理论依据。
- 王晨史永红郝军戎赞华段惠军
- 关键词：细胞因子信号抑制因子糖基化终末产物
- 厄贝沙坦对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中Wnt/β-catenin信号途径表达的影响被引量：13
- 2009年
- 目的探讨Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的表达及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对该途径活性的影响。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+厄贝沙坦干预组。采用免疫细胞化学观察β-连环蛋白(β-catenin)表达情况;Western印迹检测Wnt4、β-catenin、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;逆转录-聚合酶链反应检测Wnt4和β-catenin mRNA表达水平。结果高糖组较正常糖及渗透浓度对照组Wnt4蛋白及mRNA、α-SMA蛋白表达增高,E-cadherin表达降低,β-catenin总蛋白及mRNA水平无明显变化,细胞质及核蛋白表达增强。Wnt4和β-catenin核蛋白表达在高糖诱导24h达高峰;厄贝沙坦下调Wnt4、α-SMA及β-catenin核蛋白表达,升高E-cadherin表达水平。结论Wnt/β-catenin信号途径可能参与了高糖介导的肾小管上皮细胞转分化过程。厄贝沙坦可能通过调节Wnt/β-catenin信号途径活性而抑制该过程。
- 闫喆姚芳张丽萍刘力强郝军傅淑霞段惠军
- 关键词：Β-连环蛋白E-钙粘蛋白Α-平滑肌肌动蛋白上皮细胞转分化厄贝沙坦
- Wnt/β-catenin信号途径与肾脏疾病被引量：5
- 2010年
- Wnt/β-catenin信号途径参与了肾脏发育及肾肿瘤、肾纤维化、多囊肾、急性肾衰竭、糖尿病肾病等肾脏病的发病。该途径控制输尿管芽的发育并调节间充质细胞的肾形态发生过程;其表达异常参与了多种肾肿瘤的发病;Wnt/β-catenin信号的异常激活诱导肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞等肾脏固有细胞增殖或凋亡,导致多种慢性肾脏病的发生与发展。因而,Wnt/β-catenin信号途径在肾脏发育与疾病中的作用日益受到重视。
- 闫喆段惠军
- 关键词：WNTΒ-连环蛋白信号途径肾脏疾病
- 雷帕霉素抑制IgA肾病大鼠肾小球信号蛋白STAT3的活化被引量：3
- 2008年
- 目的探讨雷帕霉素对IgA肾病大鼠肾组织p-JAK2、STAT3、p-STAT3和PCNA表达的影响。方法制备IgA肾病动物模型,分为对照组、IgA肾病组、氯沙坦(ls)和雷帕霉素(rapa)治疗组。监测大鼠的生化指标及用免疫组化、Western blot、RT-PCR等方法检测肾组织p-JAK2、STAT3、p-STAT3和PCNA的蛋白及mRNA的表达。结果IgA肾病大鼠较对照组24 h尿蛋白定量明显升高、血白蛋白降低、BUN以及Cr水平明显升高(P<0.01);IgA肾病大鼠p-JAK2、STAT3、p-STAT3和PCNA蛋白及mRNA水平也显著高于对照组;雷帕霉素能显著缓解上述改变(P<0.01)。结论雷帕霉素可能通过抑制IgA肾病大鼠肾小球JAK/STAT信号途径、直接抑制STAT3的活化以及抑制系膜细胞的增殖而减轻病变程度。
- 戎赞华段惠军郝军王晨史永红
- 关键词：雷帕霉素IGA肾病大鼠STAT3P-STAT3
- 辛伐他汀对UUO大鼠肾组织p-Smad2/3表达影响的实验研究被引量：2
- 2008年
- 目的观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号传导途径在大鼠肾间质纤维化中的表达及辛伐他汀的干预作用。方法雄性大鼠分为假手术组、模型组和辛伐他汀组。单侧输尿管结扎术(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立肾梗阻模型。于术后14d取材。应用HE染色观察肾脏病理变化,免疫组织化学对p-Smad2/3、Ⅰ型胶原蛋白进行定位和半定量观察。同时应用Western blot和反转录聚合酶链反应方法分别检测TGF-β1、p-Smad2/3、Ⅰ型胶原蛋白和(或)mRNA水平表达。生化检测血清胆固醇、甘油三酯水平。结果与假手术组相比,模型组梗阻肾TGF-β1、p-Smad2/3显著升高,同时Ⅰ型胶原蛋白也明显升高。辛伐他汀组均有显著改善。三组间血清胆固醇及甘油三酯水平无显著性差异。结论TGF-β1/Smads信号传导途径在肾间质纤维化形成中可能起着重要促细胞外基质沉积的作用。辛伐他汀可能通过非降脂途径改善肾间质纤维化。
- 任韫卓刘巍曹延萍韦金英史永红段惠军
- 关键词：辛伐他汀转化生长因子Β
- 叔丁基对苯二酚对糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤及Nrf2蛋白表达的影响被引量：31
- 2009年
- 目的研究叔丁基对苯二酚(tBHQ)对早期糖尿病小鼠肾脏Nrf2-ARE信号通路表达及氧化应激的影响,探讨tBHQ保护肾脏的部分机制。方法CD-1♂小鼠随机分为3组,对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、tBHQ干预组(DM+tBHQ组)。腹腔注射STZ诱发糖尿病小鼠模型,DM+tBHQ组在成模3d后给予添加了1%tBHQ(W/W)的饲料喂养,4wk后检测3组动物的血糖、肾功能、24h尿白蛋白定量、血清及肾皮质丙二醛(MDA)含量。免疫组化和Westernblot检测Nrf2,HO-1蛋白在肾组织的定位和表达水平。结果①DM组小鼠血尿素氮、24h尿白蛋白定量、肾重/体重,血清及肾皮质MDA含量较C组升高。tBHQ干预组上述指标均降低。②与DM组相比,tBHQ干预组肾皮质总蛋白Nrf2、HO-1及核蛋白Nrf2表达水平明显增高;免疫组织化学检测显示Nrf2于肾小管及肾小球的胞质及胞核内均有表达;HO-1主要表达于肾小管上皮细胞胞质中。结论tBHQ减轻了早期糖尿病小鼠肾脏的氧化应激损伤,其作用机制可能是部分通过激活Nrf2-ARE信号通路进而增强抗氧化蛋白HO-1的表达而实现的。
- 李航任韫卓刘淑霞刘青娟刘品力周琰段惠军
- 关键词：糖尿病氧化应激NRF2HO-1叔丁基对苯二酚
- 厄贝沙坦对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中GSK-3β表达的影响被引量：7
- 2009年
- 目的探讨糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase ki-nase-3β,GSK-3β)在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的表达及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂(AT1Ra)厄贝沙坦对其活性的影响。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+厄贝沙坦干预组。采用免疫细胞化学观察磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)在肾小管细胞表达情况;Western blot检测GSK-3β、p-GSK-3β、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测GSK-3β和TGF-β1mRNA表达。结果高糖组较正常糖及甘露醇对照组p-GSK-3β、α-SMA蛋白及TGF-β1mRNA表达增高,E-cadherin表达降低。高糖刺激细胞12hp-GSK-3β表达增强,24h达到高峰。厄贝沙坦能够下调高糖诱导的p-GSK-3β、α-SMA蛋白及TGF-β1mRNA表达,同时逆转E-cadherin下降水平。结论GSK-3β可能参与了高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化过程,厄贝沙坦抑制该过程可能是通过调节GSK-3β的活性而实现的。
- 闫喆姚芳史永红郝军傅淑霞李绍梅段惠军
- 关键词：糖原合成酶激酶-3ΒE-钙粘蛋白Α-平滑肌肌动蛋白上皮细胞转分化
- Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用被引量：10
- 2009年
- 目的探讨Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组及高糖组。采用免疫细胞化学观察β-连环蛋白(β-catenin)表达情况;Westernblot检测Wnt4、β-catenin、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;逆转录-聚合酶链反应检测Wnt4和β-cateninmRNA表达水平。结果高糖组较正常糖及渗透浓度对照组Wnt4蛋白及mRNA、α-SMA蛋白表达增高,E-cadherin表达降低,β-catenin总蛋白及mRNA水平无明显变化,细胞浆及核内蛋白表达增强。高糖刺激肾小管上皮细胞Wnt4及核β-catenin蛋白表达呈时间依赖性,于高糖刺激后12h增强,24h达到高峰。结论Wnt/β-catenin信号通路可能参与了高糖介导的肾小管上皮细胞转分化过程。
- 闫喆姚芳段惠军谭会斌张春霞邢玲玲
- 关键词：Β连环蛋白E-钙粘蛋白Α-平滑肌肌动蛋白上皮细胞转分化
- TGF-β_1激活smad信号通路影响人肾小管上皮细胞增殖与凋亡被引量：12
- 2007年
- 目的观察TGF-β1通过smad信号通路影响人肾小管上皮细胞凋亡与细胞增殖的变化。方法以人肾小管上皮细胞为对象,应用TGF-β1刺激,通过Western blot及RT-PCR的方法来观察p-smad2/3蛋白和smad2/3蛋白及其mRNA的表达。同时通过流式细胞学观察细胞凋亡与周期的变化。MTT法检测细胞增殖水平。结果人肾小管上皮细胞在TGF-β1刺激后,较对照组、p-smad2/3蛋白和smad2/3蛋白及其mRNA的表达有着显著的升高。细胞凋亡百分率同时明显升高,细胞周期G0/G1比例显著升高,S期、G2/M期比例显著降低。细胞增殖水平明显受到抑制。结论人肾小管上皮细胞smad信号通路能够被TGF-β1特异性的激活,并且介导细胞的凋亡,抑制细胞增殖。
- 任韫卓郝军史永红高峰曹延萍韦金英段惠军
- 关键词：人肾小管上皮细胞TGF-Β1SMADS蛋白
- 骨桥蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达及意义被引量：4
- 2008年
- 目的观察糖尿病大鼠。肾组织中骨桥蛋白（OPN）的表达及其与巨噬细胞（CD68）、细胞增殖核抗原（PCNA）之间的关系，初步探讨其在糖尿病。肾损害中的意义。方法雄性Wistar大鼠被随机均分为对照组和糖尿病组，每组24只。腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）诱发糖尿病大鼠模型，采用免疫组化和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）分别检测OPN、CD68及PCNA在。肾组织的表达，原位杂交检测肾组织中OPN mRNA的表达。结果与对照组比较，糖尿病组大鼠在注射STZ后1、2、4和8周，血糖、尿素氮（BUN）和24h尿蛋白定量显著增高，肌酐清除率（CCr）显著降低；0PN表达呈进行性增加并明显高于对照组（P均＜0．05）；1周和2周时PCNA表达高于对照组，4周和8周时CD68表达较对照组略有增高。结论OPN在糖尿病肾损害过程的早期可能与肾小管上皮细胞增殖有关，后期可能趋化巨噬细胞浸润。
- 曹延萍高峰郝军任韫卓段惠军
- 关键词：糖尿病肾病骨桥蛋白巨噬细胞细胞增殖核抗原
