国家自然科学基金(30700337) 作品数:4 被引量:13 H指数:2 相关作者: 周芙玲 蒙珊 白改改 张王刚 王佰言 更多>> 相关机构: 西安交通大学医学院第二附属医院 上海交通大学医学院附属瑞金医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 西安市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Dickkopf(DKK1)在多发性骨髓瘤骨病中的作用及其靶向治疗的研究进展 被引量:9 2011年 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的主要临床表现之一是骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD),其以进行性溶骨为特征。近年来的研究发现,一种与胚胎发生及肿瘤发展密切相关的糖蛋白Dickkopf(DKK1)能够抑制Wnt信号转导通路,通过多种途径抑制成骨细胞、激活破骨细胞,从而在MBD的发生中起重要作用。基于此机制的MBD靶向治疗措施正在探索中,DKK1的中和抗体、蛋白酶体抑制剂、疫苗以及调节因子等治疗已初显疗效。 蒙珊 周芙玲 白改改关键词:多发性骨髓瘤 骨髓瘤骨病 肿瘤治疗方案 糖蛋白类 多发性骨髓瘤治疗性多肽疫苗的研究进展 2009年 多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞异常增生的恶性肿瘤,针对MM的疫苗治疗是当今免疫治疗研究的热点,而疫苗中的多肽疫苗又以其较好的特异性抗骨髓瘤活性及良好的应用前景而备受关注。近几年来,多肽疫苗在动物实验或者临床前期试验中已取得一些可喜的成绩。本文就MM的多肽疫苗研究现状作一综述。 蒙珊 周美玲关键词:多发性骨髓瘤 多肽 疫苗 多发性骨髓瘤MMSA-1抗原的二级结构预测及多克隆抗体的制备 被引量:3 2009年 目的运用生物信息学技术研究人多发性骨髓瘤MMSA-1(GenBank:AY952881)基因表达蛋白的二级结构和B细胞抗原表位,并制备多克隆抗体。方法应用DNAStar Protean软件提供的模块分析和预测MMSA-1蛋白的二级结构和B细胞抗原表位。采用多通道同步固相全自动合成系统合成15肽,免疫健康新西兰成年家兔,制备相应的多克隆抗体。结果MMSA-1蛋白含有较多的β折叠和转角结构。综合柔韧性、亲水性、抗原性、表面可能性、二级结构、偶联难易及实验难度等因素,选取了MMSA-1蛋白序列318~333位作为抗原表位,即SSSLLPQSPAPTEHL,15肽合成产物经HPLC纯化和质谱检测,纯度达到98.65%,序列正确。免疫兔子获得血清抗体采用层析柱纯化,ELISA检测效价:1∶6000。结论本研究为基于人MMSA-1抗原表位手段的免疫治疗研究提供了理论依据。 周芙玲 张王刚 王佰言 张鹏宇 古流芳 张文娟 蒙昕 田纬关键词:多发性骨髓瘤 抗原表位 多克隆抗体 多发性骨髓瘤相关基因MMSA-1的表达及定位研究 被引量:1 2012年 目的:研究多发性骨髓瘤(MM)相关基因MMSA-1的表达谱,蛋白表达水平与细胞增殖的关系及其细胞定位。方法:应用实时荧光定量PCR检测MMSA-1基因在MM、白血病、非肿瘤疾病患者及正常人中的表达水平,并同DKK1基因进行相关比较。使用不同浓度伊班磷酸对骨髓瘤RP-MI8226细胞进行处理,流式细胞术(FCM)检测处理后8226细胞细胞周期的变化及早期凋亡情况,免疫组化法检测8226细胞MMSA-1蛋白表达水平的变化。构建pCMV-Myc真核表达载体,采用抗体免疫组化法确定MMSA-1蛋白的细胞定位。结果:MMSA-1基因在MM、白血病、非肿瘤疾病及正常人中均有表达,在MM细胞中mRNA表达显著高于其他组;MM-SA-1与DKK1基因在MM中的高表达具有一致性,且含量呈正相关。伊班磷酸可以使8226细胞生长受阻于S期,并减少细胞成熟促进因子的释放,从而使细胞周期停滞,促进其早期凋亡,同时可以下调MMSA-1蛋白的表达。MMSA-1主要表达于细胞膜上,但在细胞质内也可见少量蛋白。结论:MMSA-1与MM细胞增殖和溶骨破坏密切相关,为进一步研究其功能及基于该抗原的免疫治疗奠定了基础。 蒙珊 周芙玲 张王刚 曹星梅 王佰言 王嫄 白改改关键词:多发性骨髓瘤 DKK1 细胞定位