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河北省医学科学研究重点课题(20090465)

作品数：15 被引量：37H指数：3
相关作者：董稚明郭炜郭艳丽杨植彬邝钢更多>>
相关机构：河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所中国人民解放军白求恩国际和平医院更多>>
发文基金：河北省医学科学研究重点课题河北省普通高等学校强势特色学科基金更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

文献类型

  • 15篇中文期刊文章

领域

  • 15篇医药卫生

主题

  • 12篇基因
  • 10篇贲门腺癌
  • 10篇腺癌
  • 8篇甲基化
  • 6篇肿瘤
  • 6篇DNA甲基化
  • 5篇食管
  • 5篇细胞
  • 5篇鳞状
  • 5篇鳞状细胞
  • 5篇发病
  • 5篇发病风险
  • 4篇多态
  • 4篇多态性
  • 4篇易感性
  • 4篇食管鳞状
  • 4篇食管鳞状细胞...
  • 4篇细胞癌
  • 4篇鳞状细胞癌
  • 4篇SMAD4

机构

  • 14篇河北医科大学...
  • 2篇河北省肿瘤研...
  • 1篇沧州市中心医...
  • 1篇中国石油
  • 1篇中国人民解放...

作者

  • 15篇郭炜
  • 15篇董稚明
  • 14篇郭艳丽
  • 11篇杨植彬
  • 10篇邝钢
  • 5篇单保恩
  • 3篇刘盼
  • 3篇董玉然
  • 2篇崔蕾
  • 2篇张超
  • 2篇马洪亮
  • 2篇张明慧
  • 1篇王珩
  • 1篇韩立杰
  • 1篇朱铁年
  • 1篇王士杰

传媒

  • 5篇肿瘤
  • 3篇中国肿瘤生物...
  • 3篇癌变．畸变．...
  • 2篇肿瘤防治研究
  • 1篇临床与实验病...
  • 1篇天津医药

年份

  • 3篇2013
  • 3篇2012
  • 5篇2011
  • 4篇2010
共 15 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
转化生长因子β1基因启动子区基因多态性与贲门腺癌发病风险的关联研究被引量：2
2010年
目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)基因启动子区C-509T、G-800A和C-988A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国北方人群贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系。方法:分别采用PCR-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术和PCR-扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)的方法检测214例GCA患者和298名健康对照的TGF-β1 C-509T、G-800A和C-988A多态性分布情况,同时采用ELISA方法检测血清TGF-β1水平。对110例GCA患者术后的切除肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGF-β1蛋白表达。结果:TGF-β1基因C-509T多态性位点的基因型和等位基因型频率在GCA组和健康对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05);T等位基因携带者患GCA的风险是C等位基因的1.46倍[经性别、年龄和上消化管肿瘤家族史校正后的优势比(odd ratio,OR)=1.46,95%可信区间(confidence interval,CI)为1.05～2.06];与CC基因型相比,携带CT和TT基因型可显著增加GCA的发病风险(校正后的OR分别为1.84和2.02,95%CI分别为1.30～2.37和1.37～2.59)。TGF-β1基因G-800A和C-988A多态性位点的基因型及等位基因型频率在GCA患者组和健康对照组之间的总体分布差异均无统计学意义(P>0.05)。GCA患者血清TGF-β1水平显著高于健康对照(P<0.01),C-509T位点携带T等位基因的GCA患者血清TGF-β1水平高于非携带者(P<0.05)。GCA组织中TGF-β1蛋白的阳性表达率显著高于癌旁组织(65.5%vs15.5%,P<0.01),C-509T位点携带T等位基因的GCA患者TGF-β1蛋白的阳性表达率高于非携带者(P<0.05)。结论:TGF-β1基因启动子区C-509T位点T等位基因可能是中国北方人群对GCA的遗传易感基因,携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了GCA的发病风险。
郭炜单保恩张超刘盼董玉然郭艳丽杨植彬董稚明
关键词：胃肿瘤疾病遗传易感性
Gadd45G基因在食管鳞癌组织中的异常甲基化及表达被引量：7
2013年
目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,本文中简称为食管鳞癌)中生长阻滞和DNA损伤诱导基因G(growth arrest and DNA-damage-inducible 45gamma,Gadd45G)的异常甲基化及表达,并探讨其临床意义。方法:分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性PCR(bisul te conversion-methylation specific PCR,BS-MSP)、RT-PCR及免疫组织化学法检测Gadd45G基因在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的甲基化、mRNA及蛋白表达情况,并分析Gadd45G异常甲基化及表达水平与食管鳞癌患者临床病理特征的相关性。结果:食管鳞癌组织中Gadd45G远端启动子区(region1)的甲基化率为4.7%(6/128),与癌旁正常组织(0.0%,0/128)相比差异有统计学意义(P<0.05);Gadd45G此区域发生甲基化的食管鳞癌组织其mRNA和蛋白表达水平与未发生甲基化的食管鳞癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05)。食管鳞癌组织Gadd45G第2个CpG岛的近端启动子区(region2)及第1外显子区(region3)的甲基化率相同,均为45.3%(58/128),与癌旁正常组织相比(0.0%,0/128),差异具有统计学意义(P<0.01);且食管鳞癌组织中此2个区域的甲基化与TNM分期及组织学分化程度密切相关(P<0.05)。食管鳞癌组织中Gadd45G的mRNA和蛋白表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.05),并与TNM分期和组织学分化程度密切相关(P<0.05),与其近端启动子区(region2)及第1外显子区(region3)的甲基化状态之间也有明显相关性(P<0.05)。结论:Gadd45G基因近端启动子区及第1外显子区的高甲基化导致其表达降低,这可能是食管鳞癌发生的机制之一。
郭炜朱铁年董稚明张明慧崔蕾
关键词：鳞状细胞DNA甲基化
贲门腺癌中TGF-β1型受体启动子区甲基化状态分析被引量：1
2011年
目的探讨贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中TGF-β1型受体(transforminggrowth factor-beta receptor type 1 gene,TGFBR1)启动子区的甲基化状态及其与TGF-β1蛋白表达之间的相关性。方法分别应用甲基化特异性PCR(MSP)方法、RT-PCR方法和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织的TGFBR1甲基化情况、mRNA和蛋白表达情况,应用免疫组织化学法检测相应TGF-β1的蛋白表达情况。结果 TGFBR1在贲门腺癌组织的甲基化率为30.9%(34/110),显著高于癌旁正常组织(P<0.01)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者中TGFBR1基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。贲门癌组织中TGFBR1基因的mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05)且与其甲基化状态之间有明显的相关性。TGF-β1在贲门癌组织中的表达(65.5%)明显升高,与相应癌旁正常组织相比差异有统计学意义(P<0.01),且随肿瘤分期的增高和肿瘤分化程度的降低,TGF-β1的阳性表达率明显升高(P<0.05)。TGFBR1和TGF-β1蛋白在贲门腺癌中的表达呈明显的负相关。结论 TGF-β1型受体基因启动子区的高甲基化及其TGF-β1的过表达可能参与了贲门腺癌的发生发展过程,TGF-β1型受体基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一。
郭炜郭艳丽杨植彬邝钢乔义岭董稚明
关键词：贲门腺癌DNA甲基化TGF-Β1基因
WWOX基因在贲门腺癌中的异常甲基化及其表达被引量：2
2012年
目的:探讨贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中WWOX(WWdomain-containing oxi-doreductase)基因启动子区及第1外显子区的甲基化状态及其对表达的影响,并分析贲门腺癌中WWOX与Smad4(mothers against decapentaplegic homolog4)蛋白表达之间的关系。方法:分别应用甲基化特异性PCR和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及其相应癌旁组织中WWOX基因的甲基化和蛋白的表达情况;应用免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及其相应癌旁组织中Smad4蛋白的表达。结果:贲门腺癌组织中WWOX基因启动子区(-382～-41bp)及第1外显子区(-27～+344bp)的甲基化率[26.4%(33/125)和23.2%(29/125)]显著高于其相应的癌旁常组织(0%和0%)(P<0.01),并与贲门腺癌TNM分期和上消化系统肿瘤家族史有关(P<0.05)。贲门腺癌组织中WWOX蛋白的表达阳性率显著低于相应癌旁组织(P<0.01),WWOX蛋白的表达与WWOX启动子区和第1外显子区甲基化状态之间呈负相关(r=-0.216,r=-0.255,P<0.05)。贲门腺癌组织中Smad4蛋白表达的阳性率(47.2%)显著低于相应癌旁组织(94.4%)(P<0.01),且与WWOX在贲门腺癌中的表达呈明显的正相关(r=0.622,P<0.01)。结论:WWOX基因启动子区及第1外显子区的高甲基化导致的基因表达下调可能在贲门腺癌中发挥重要作用。
郭炜董稚明郭艳丽杨植彬邝钢
关键词：DNA甲基化
食管鳞状细胞癌中FBXO32基因表达及其临床意义被引量：5
2013年
目的观察食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中FBXO32基因的表达,探讨该基因在ESCC发生、发展中的作用。方法分别应用RT-PCR及免疫组织/细胞化学法检测食管癌细胞和ESCC组织中FBXO32 mRNA及蛋白表达,观察DNA去甲基化剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycitydine,5-aza-dC)对食管癌细胞系(TE1、TE13、T.TN、Yes-2)FBXO32基因表达的影响。结果 TE13、T.TN、Yes-2细胞株中均未检测到FBXO32 mRNA及蛋白表达,在去甲基化剂作用后,4株食管癌细胞株中FBXO32基因表达均上调。FBXO32 mRNA在ESCC和癌旁正常组织中的表达量分别为0.24±0.15和0.49±0.21,ESCC组织中FBXO32 mRNA表达量明显低于癌旁正常组织(P<0.05),且与患者的淋巴结转移及肿瘤组织的分化程度密切相关。51例ESCC组织中,12例FBXO32基因蛋白表达,阳性率为23.5%,明显低于正常食管黏膜组织(70.5%,P<0.01),且FBXO32与患者的淋巴结转移密切相关。结论 FBXO32基因在ESCC中的异常低表达与ESCC的发生、发展密切相关,且甲基化可能是其表达沉默的机制之一。
张明慧郭炜董稚明郭艳丽韩立杰崔蕾
关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌
贲门腺癌中转化生长因子βⅡ型受体基因启动子区高甲基化及其与TGF-β1表达的相关性分析被引量：3
2010年
目的:探讨贲门腺癌中转化生长因子-βⅡ型受体(transforming growth factor-beta receptor type 2,TGFBR2)基因启动子区的甲基化状态及其与TGF-β1蛋白表达之间的相关性。方法:分别应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)、RT-PCR和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织中TGFBR2基因启动子区甲基化情况、TGFBR2 mRNA和蛋白表达情况,并应用免疫组织化学法检测相应组织中TGF-β1的蛋白表达情况。结果:TGFBR2基因在贲门腺癌组织中甲基化率为47.3%(52/110),显著高于癌旁正常组织(P<0.01);Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者中TGFBR2基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05);TGFBR2基因在高、中、低分化的贲门癌组织中甲基化率差异亦有统计学意义(P<0.05)。贲门癌组织中TGFBR2 mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05)且与其甲基化状态之间有明显的相关性(P<0.01)。TGF-β1在贲门癌组织中的表达(65.5%)明显升高,与相应癌旁正常组织相比差异有统计学意义(P<0.01),且随着肿瘤分期的增高和肿瘤分化程度的降低,TGF-β1的阳性表达率明显升高(P<0.05)。TGFBR2和TGF-β1蛋白在贲门腺癌中的表达呈明显的负相关(P<0.05)。结论:TGFBR2受体基因启动子区的高甲基化及其TGF-β1的过表达可能均参与了贲门腺癌的发生发展过程。TGFBR2基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一。
郭炜董稚明郭艳丽杨植彬邝钢单保恩
关键词：贲门腺癌基因启动子区高甲基化TGF-ΒCARDIA癌旁正常组织
食管鳞状细胞癌中Smad4基因CpG岛甲基化状态分析被引量：5
2010年
目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中Smad4(mothers against decapentaplegic homolog4)基因启动子区及第一外显子区的CpG岛甲基化状态及其与Smad4蛋白、TGF-β1蛋白表达之间的相关性。方法:128例ESCC组织标本采集自河北医科大学第四医院2004-2008年的手术病例,每例患者均取癌旁正常黏膜组织作对照。分别应用甲基化特异性PCR(methylmion specific PCR,MSP)、RT-PCR和免疫组织化学法检测ESCC组织及相应癌旁组织中Smad4基因CpG岛的甲基化情况、Smad4 mRNA和Smad4蛋白表达情况,应用免疫组织化学法检测TGF-β1的蛋白表达情况。结果:ESCC组织中Smad4基因启动子区CpG岛甲基化率为5.5%(7/128),第一外显子5′非翻译区CpG岛甲基化率为30.5%(39/128);相应癌旁正常黏膜组织均未检测到这两个位点的甲基化(P<0.05);ESCC组织中Smad4甲基化率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。ESCC组织中Smad4 mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05),且与Smad4甲基化相关。TGF-β1蛋白在ESCC组织中的表达率(66.4%)显著高于相应癌旁正常组织(21.9%,P<0.01),且随ESCC分期的增高和分化程度的降低而升高(P<0.05)。Smad4和TGF-β1蛋白在ESCC中的表达呈明显的负相关(P<0.01)。结论:Smad4基因CpG岛甲基化及TGF-β1的过表达可能是ESCC发生机制之一,其中Smad4基因第一外显子5′非翻译区CpG岛比启动子区CpG岛更易发生甲基化,从而导致Smad4基因沉默。
董稚明郭炜郭艳丽杨植彬邝钢
关键词：食管鳞状细胞癌SMAD4TGF-Β1CPG岛
转化生长因子βⅠ型受体多态性与食管鳞状细胞癌发病风险的关联被引量：2
2011年
目的:探讨转化生长因子βI型受体(transforming growth factor-beta receptor type 1 gene,TGFBR1)*6A和Int7G24A多态性与中国北方人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)遗传易感性的关系。方法:选择482名食管鳞癌患者和584名正常健康体检者作对照,分别采用PCR和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测两组受试者外周血单个核细胞染色体DNA中,TGFBR1第1外显子*6A和第7内含子Int7G24A的多态性分布情况。同时对ESCC患者术后的切除肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGFBR1的蛋白表达情况,并与其基因型进行相关分析。结果:TGFBR1基因*6A多态性位点的基因型及等位基因型频率,在ESCC患者组和对照组之间,其分布差异均无统计学意义(P>0.05)。TGFBR1基因Int7G24A多态性位点的基因型和等位基因型频率,在ESCC组和对照组间分布的差异均具有统计学意义(P<0.05),A等位基因携带者患ESCC的风险是G等位基因的1.38倍(经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=1.38,95%CI=1.04～1.75),与GG基因型相比,携带AA基因型可显著增加ESCC的发病风险(校正后的OR=2.23,95%CI=1.19～3.81)。当按肿瘤分期进行分层分析时发现,与GG基因型相比,Ⅲ期和Ⅳ期ESCC患者中携带GA和AA基因型可显著增加发病风险(校正后的OR=1.61,95%CI=1.10～2.21)。ESCC组织中TGFBR1的蛋白阳性表达率(32.1%)显著低于癌旁正常组织(97.7%)(P<0.01),TGFBR1在ESCC中的蛋白表达与*6A和Int7G24A位点的基因型之间无明显相关性(P>0.05)。结论:转化生长因子βI型受体Int7G24A位点A等位基因可能是我国北方人群食管癌的遗传易感基因,携带A等位基因的个体可增加食管鳞癌的发病风险。
董稚明郭炜王珩郭艳丽王士杰杨植彬
关键词：单核苷酸多态性转化生长因子ΒI型受体肿瘤易感性
凋亡蛋白酶活化因子-1基因在贲门腺癌中的甲基化状态及其临床意义被引量：2
2012年
目的:探讨贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中凋亡蛋白酶活化因子-1(apoptosis protease activatingfactor-1,Apaf-1)基因启动子区甲基化状态及其与果蝇zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)蛋白表达之间的相关性。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)检测GCA组织及癌旁组织中Apaf-1基因甲基化状态,应用免疫组织化学法检测GCA组织及癌旁组织中Apaf-1和EZH2蛋白的表达情况。结果:GCA组织中Apaf-1基因甲基化率显著高于癌旁组织[49.6%(62/125)vs 4.0%(5/125),P<0.01],Ⅲ期和Ⅳ期GCA组织中Apaf-1基因甲基化率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期(58.8%vs 38.6%,P<0.05),但GCA组织中Apaf-1基因甲基化率与GCA的组织学分化程度无关(P>0.05)。GCA组织中Apaf-1蛋白表达阳性率显著低于相应癌旁组织(39.2%vs 96.0%,P<0.01),且与Apaf-1基因甲基化状态相关。GCA组织中EZH2蛋白表达阳性率显著高于相应癌旁组织(74.4%vs 11.2%,P<0.01),且与Apaf-1蛋白的表达呈负相关。结论:GCA组织中Apaf-1基因启动子区呈高甲基化,Apaf-1和EZH2蛋白可能共同参与了GCA的发展。
马洪亮郭炜郭艳丽邝钢杨植彬董稚明
关键词：贲门腺癌DNA甲基化
转化生长因子βⅠ型受体Int7G24A和*6A多态性与贲门腺癌发病风险的相关性研究被引量：1
2011年
目的:探讨转化生长因子β受体Ⅰ型(transforming growth factor-beta receptor type 1 gene,TGFBR1)Int7G24A和*6A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国北方人群贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系。方法:分别采用PCR-RFLP和PCR的方法检测468例GCA患者和584例健康对照人群中TGFBR1基因第7内含子Int7G24A和第1外显子*6ASNPs分布情况,同时对110例GCA患者术后切除肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGFBR1蛋白的表达情况,并与其基因型进行相关性分析。结果:TGFBR1基因Int7G24A SNPs位点的基因型和等位基因型频率在GCA组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),A等位基因携带者患GCA的风险是G等位基因的1.34倍[经性别、年龄和上消化管肿瘤家族史校正后的比值比(odds ratio,OR)=1.34,95%可信区间(confidence interval,CI)=1.03～1.87],与GG基因型相比,携带AA基因型可显著增加GCA的发病风险(校正后的OR=2.17,95%CI=1.15～3.72)。当按肿瘤分期进行分层分析时发现,与GG基因型相比,携带GA和AA基因型可显著增加Ⅲ期和Ⅳ期GCA的发病风险(校正后的OR=1.41,95%CI=1.05～1.98)。TGFBR1基因*6ASNPs位点的基因型及等位基因型频率在GCA患者组和对照组之间,其分布差异均无统计学意义(P>0.05)。GCA组织中TGFBR1蛋白的阳性表达率为27.3%,显著低于癌旁正常组织的100%(P<0.01),TGFBR1蛋白在GCA中的表达与TGFBR1基因Int7G24A和*6A位点的基因型之间无明显相关性(P>0.05)。结论:TGFBR1基因Int7G24A位点A等位基因可能是我国北方人群GCA的遗传易感基因,携带A等位基因的个体可增加GCA的发病风险。
郭炜董稚明郭艳丽邝钢杨植彬单保恩
关键词：胃肿瘤
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