湖南省自然科学基金(02JJY2026)
- 作品数：8 被引量：66H指数：6
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- As_2O_3诱导MGC803细胞凋亡中TRF1、TRF2蛋白表达及端粒稳定性的作用被引量：9
- 2005年
- 目的分析三氧化二砷(As2O3)对人胃癌MGC803细胞端粒重复序列结合因子1、2(TRF1、TRF2)表达及端粒稳定性的影响,探讨As2O3诱导细胞凋亡的机制。方法体外培养MGC803细胞,MTT比色实验分析As2O3对MGC803细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测MGC803细胞凋亡,进行染色体端-端融合分析及Westernblot检测TRF1、TRF2蛋白表达。结果MTT法显示As2O3对人胃癌MGC803细胞有明显的抑制作用,且呈时间、剂量依赖关系。流式细胞术检测出现典型的凋亡峰,并随As2O3浓度增加和作用时间延长而增高,对照组未见此改变。染色体端-端融合分析显示5μmol·L-1As2O3处理MGC803细胞48h染色体融和率明显高于对照组。Westernblot分析结果表明TRF1在5μmol·L-1As2O3处理MGC803细胞48h后,表达上升,而TRF2表达下降。结论实验结果提示As2O3通过下调TRF2蛋白表达、上调TRF1蛋白表达及使染色体端-端融合,从而诱导MGC803细胞凋亡。
- 张杨梁晓秋苏琦宋颖曹建国
- 关键词：三氧化二砷胃肿瘤MGC803细胞端粒
- 二烯丙基二硫对人结肠癌SW480细胞周期的阻滞作用被引量：16
- 2009年
- 背景与目的:前期研究表明,二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)能有效在体内外抑制人结肠癌细胞增殖,并将细胞阻滞于G2/M期。本实验旨在进一步探讨DADS对人结肠癌SW480细胞周期阻滞作用的可能机制。方法:采用MTT、细胞计数法检测DADS对SW480细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测DADS对SW480细胞周期的影响;免疫细胞化学法检测DADS作用后PCNA、P53表达情况,蛋白印迹法分析P21WAF1、细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)表达的改变。结果:不同浓度DADS作用SW480细胞24、48、72h后,对细胞增殖的抑制作用及细胞群体倍增时间呈浓度、时间依赖性增加。流式细胞仪分析结果显示,DADS作用SW480细胞后,G0/G1期细胞含量降低,S期细胞比例变化不大,而G2/M期细胞比例则明显增加,且随着处理浓度的增加和处理时间的延长,其G2/M期细胞含量逐渐增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DADS作用后,免疫细胞化学检测显示,PCNA、P53蛋白表达明显下降。蛋白印迹分析显示,DADS作用SW480细胞后,Cyclin B1蛋白表达明显下降,P21WAF1蛋白的表达明显升高,均呈时间效应关系。结论:DADS可能通过下调PCNA、P53、Cyclin B1蛋白表达,上调P21WAF1蛋白表达引起SW480细胞G2/M期阻滞。
- 廖前进苏坚何洁宋颖唐海林苏琦
- 关键词：二烯丙基二硫结肠肿瘤SW480细胞细胞周期G2/M期
- 烯丙基硫化物抗肿瘤进展被引量：8
- 2004年
- 大蒜有效成分烯丙基硫化物的抗肿瘤作用被广大学者所关注。烯丙基硫化物在抗肿瘤方面的作用有抑制细胞生长,调控细胞周期依赖素激酶,参与肿瘤发生的信号转导,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,减少癌基因、增加抑癌基因表达,调节生物酶活性等。
- 向姝霖苏琦
- 关键词：抗肿瘤药
- 白血病诱导分化治疗的新策略:组蛋白乙酰化/去乙酰化被引量：2
- 2004年
- 核心组蛋白含带正电荷的碱性氨基酸,与DNA具有高度亲和力,其乙酰化状态与基因的转录激活有关,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)能调节组蛋白的乙酰化状态,在基因表达调控中发挥着重要作用,通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性提高组蛋白乙酰化水平,可以促进细胞分化,HDACIs能诱导白血病和对维甲酸耐药白血病的分化,在体外及体内动物模型均得到证实,其作用机制完全不同于维甲酸,有些HDACIs已进入临床一、二期实验,具有较好的疗效,毒副作用小,展现出良好的应用前景,目前已成为白血病诱导分化治疗的一条新途径。
- 黄卫国赵洁苏琦
- 关键词：白血病诱导分化组蛋白乙酰化去乙酰化组蛋白去乙酰化酶抑制剂基因表达调控
- TRF1和TRF2在砷致MGC803细胞染色体畸变中的作用被引量：2
- 2005年
- 为了分析端粒重复序列结合因1和2(TRF1和TRF2)在砷致MGC803细胞染色体畸变中的作用,探讨砷致细胞增殖及癌变的可能机制,以人MGC803细胞为实验对象,采用染色体分析检测畸变率及有丝分裂指数(MI)、Western印迹检测TRF1、TRF2、PCNA表达。结果表明,0.625μmol/LAs2O3处理MGC803细胞4周后,PCNA表达及有丝分裂指数均高于对照组,显示细胞分裂增殖增强;染色体分析显示畸变率明显高于对照组,畸变类型以融合染色体(即双或多着丝粒、环形染色体)为主;同时,Western印迹分析结果表明TRF1表达上升,而TRF2表达下降。研究结果提示低浓度砷通过上调TRF1表达和下调TRF2表达,导致染色体畸变率增加以及基因组稳定性下降,从而加快细胞增殖。
- 张杨苏琦宋颖唐荣军周建国董琳梁晓秋
- 关键词：砷元素MGC803细胞染色体畸变
- DADS诱导人结肠癌细胞双向电泳图谱的差异分析被引量：16
- 2006年
- 目的近年来,蛋白质组学技术已广泛应用于肿瘤研究领域,但对结肠癌的研究较少。该实验旨在研究二烯丙基二硫(DADS)体外诱导人结肠癌SW 480细胞蛋白质组差异表达的相关分子机制。方法采用蛋白质组学相关技术,如二维电泳、图像分析、质谱技术等方法,获得DADS体外培养的人结肠癌SW 480细胞蛋白质组的肽质量指纹图,将所得的数据进行生物信息学处理。结果在相同条件下,对DADS处理前后SW 480细胞两种样品的总蛋白质进行双向电泳,经PDQuest软件分析,结果显示,其中167个匹配的蛋白质点存在表达量上的差异,与对照组相比,处理组蛋白质表达量下调的有69个,利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱技术(MALD I-TOF-MS)对其中8个表达明显下调的蛋白质斑点进行分析鉴定,获得相应的肽质量指纹图谱(PMF),通过数据库搜索,初步确定这8个蛋白质分别是:细胞角蛋白19(Cytokeratin-19)、肌动蛋白解聚因子(Actin-de-polym erizing factor)、V-1蛋白(V-1 prote in)、果糖二磷酸醛缩酶(Fructose b isphosphate aldolase,FBA)、FK506结合蛋白(FK506-b ind ing prote in,FKBP)、成帽蛋白(Capp ing prote in)、硫氧还蛋白过氧化物酶(Th ioredoxin peroxidase)和敏感性转化蛋白(Transform ation-sensitive prote in)。结论这些差异蛋白质涉及细胞周期调控、细胞分化、细胞凋亡及细胞分裂增殖等众多事件,从而说明,DADS可能具有抑制结肠癌细胞生长,阻滞细胞周期,诱导细胞分化及凋亡的作用。
- 苏坚贺修胜容映晖廖前进苏琦李艳兰周健国
- 关键词：二烯丙基二硫结肠癌双向凝胶电泳MALDI-TOF-MS
- 二烯丙基二硫对裸鼠体内人结肠癌细胞增殖的影响被引量：10
- 2007年
- 背景与目的:二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)在体外可抑制多种肿瘤细胞增殖,但在体内抗肿瘤作用的研究报道较少。本实验旨在研究DADS对裸鼠体内人结肠癌SW480细胞增殖的影响。方法:建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,实验动物分为DADS组及对照组。观察DADS作用后移植瘤体积和重量的变化,通过光镜和电镜观察移植瘤细胞形态学变化,通过免疫组织化学和形态定量图像分析系统检测瘤组织内增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达变化,用流式细胞术检测移植瘤细胞周期分布。结果:DADS在体内能明显抑制移植瘤的生长,相对肿瘤增殖率为49.85%;组织学分析显示DADS组瘤细胞异型性降低,核质比下降,胞浆内细胞器丰富,部分胞核呈退行性变,可见凋亡小体;免疫组化示两组移植瘤组织PCNA蛋白均有阳性表达,DADS组(149.02±4.26)与对照组(178.86±7.69)比较,裸鼠移植瘤组织内PCNA蛋白表达明显减弱(P<0.05);流式细胞术分析显示,对照组移植瘤细胞中G2/M期细胞为18.8%,与对照组比较,DADS组G2/M期细胞(38.6%)显著增多。结论:DADS可体内抑制人结肠癌SW480细胞增殖,使癌细胞阻滞于G2/M期。
- 廖前进苏坚周秀田唐海林宋颖苏琦
- 关键词：二烯丙基二硫SW480细胞细胞增殖移植瘤裸鼠
- 二烯丙基二硫对结肠癌SW480细胞系生长影响的研究被引量：14
- 2005年
- 目的 观察二烯丙基二硫(DADS)对人结肠癌SW480细胞系生长的抑制作用。方法 体外细胞培养,用MTT法、集落形成试验进行观察,体内移植瘤抑制试验采用裸鼠移植瘤模型。结果 用不同浓度DADS ( 30 μg mL ,40 μg mL ,5 0 μg mL ,60 μg mL ,70 μg mL)处理SW480细胞48小时后,测得细胞生长抑制率为2 3.8%、43.7%、49.7%、60 .9%、66.0 % ,该药的IC50 约为5 0 μg mL ;用不同浓度DADS( 2 0 μg mL,30 μg mL ,40 μg mL ,5 0 μg mL)处理SW480细胞1 0天后,集落形成抑制率为48.7%、5 6.5 %、61 .6%、76.2 % ,IC50 为2 0～30 μg mL之间;以30mg kgDADS对SW480细胞裸鼠移植瘤进行实验,测得瘤重抑制率为62 .86% ,电镜检查可见结肠癌SW480细胞有早期凋亡改变。结论 DADS对结肠癌SW480细胞系生长具有明显抑制作用。
- 廖前进苏坚周钰娟唐海林向姝霖苏琦
- 关键词：二烯丙基二硫结肠癌MTT法移植瘤
