福建省自然科学基金(C0420003)
- 作品数：14 被引量：76H指数：6
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- CYP2C9 1061 A/C与VKORC1-1639 G/A基因多态性对华法林应用剂量的影响被引量：11
- 2007年
- 目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)-1639G/A与细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)1061A/C多态性对中国汉族人华法林应用剂量的影响。方法应用PCR-RFLP方法检测129例长期口服华法林的患者VKORC1-1639G/A及CYP2C91061A/C多态性,并按基因型分组,分别比较VKORC1和CYP2C9不同基因型间平均华法林剂量。结果病例组检出VKORC1-1639AA、AG、GG型分别有96例(74.4%)、30例(23.3%)、3例(2.3%),等位基因A和G频率分别为86%、14%,CYP2C91061AA、AC、CC型分别有117例(90.7%)、11例(8.5%)、1例(0.8%),等位基因A和C频率分别为95%、5%;病例组与正常人组VKORC1-1639、CYP2C91061各基因型分布差异无统计学意义;VKORC1-1639不同基因型间患者所需华法林平均剂量AA型低于AG型,后者又要低于GG型;携带CYP2C91061C等位基因的患者(AC和CC型)华法林平均剂量要低于AA型。结论华法林应用剂量偏低可能与VKORC1-1639G→A和CYP2C91061A→C转变有关,VKORC1-1639AA型占多数可能是中国汉族人群所需华法林剂量普遍较低的重要原因。
- 章伟平陈慧骆杰伟吴小盈
- 关键词：基因多态性华法林
- 盐敏感性高血压前列环素与血栓皖素A_2代谢异常及与早期肾损害的相关性研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨急性口服盐水负荷对高血压盐敏感者肾脏前列环素(PGI2)及血栓皖素A2(TXA2)的代谢变化及其与早期肾损害的相关性。方法采用改良的Sullivan s法将2006—2009年福建省心血管病研究所心内科150例高血压患者分为盐敏感性(SS,83例)和非盐敏感性(NSS,67例)高血压组;采用放射免疫法测定尿白蛋白(Alb)及盐水负荷前后TXA2、PGI2的代谢产物TXB2、6-酮-PGF1α并对二者行相关分析。结果 SS组晨尿Alb/肌酐(Scr)显著高于NSS组,差异有统计学意义(P<0.05),口服盐水负荷后2 h,盐敏感者6-酮-PGF1α浓度明显较盐不敏感者低(P<0.05);而盐负荷后盐敏感者TXB2浓度、TXB2/6-酮-PGF1α及负荷后的增加幅度均明显较盐不敏感者高,TXB2/6-酮-PGF1α盐负荷后2 h显著,差异有统计学意义(P<0.05)。TXB2/6-酮-PGF1α与尿Alb/Scr呈显著正相关(r=0.267,P<0.05)。结论盐负荷对高血压盐敏感及盐不敏感者肾脏TXA/PGI代谢的影响有明显差异,与盐敏感性高血压早期肾损害有关。
- 卢荔红陈慧骆杰伟吴小盈俞玲
- 关键词：盐敏感性高血压尿微量白蛋白前列环素I2
- 高血压病血瘀证患者MTHFR基因C677T多态性的研究被引量：11
- 2008年
- 目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与福建汉族人群高血压病（EH）血瘀证易感性的关系。方法收集高血压病血瘀证患者239例,高血压病非血瘀证患者203例,血压正常对照患者195例,抽外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）检测MTHFR基因C677T多态性类型。结果三组间CC、CT和TT基因型构成比分布有显著性差异（χ^2=14.268,P=0.006）;经进一步卡方分割检验显示高血压病血瘀证组CT＋TT基因型频率（45.61%）高于高血压病非血瘀证组（35.96%）和对照组（29.23%）,差异显著（χ^2=10.672,P=0.001）,调整相关混杂因素后,CT/TT基因型人群患高血压病血瘀证的相对危险度是CC基因型的1.943倍（95%,CI：1.271-2.970,P=0.002）。结论MTHFR基因CT/TT类型可能是汉族人群高血压病血瘀证发病的易感危险因素之一。
- 骆杰伟唐仪陈慧吴小盈伍严安邓玉莲
- 关键词：高血压血瘀证亚甲基四氢叶酸还原酶基因
- β_3肾上腺素能受体基因多态性与高血压病患者首次心脑血管事件的相关性被引量：5
- 2008年
- 目的探讨β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因T190C(Trp64Arg)遗传多态性与原发性高血压病(EH)患者首次心脑血管事件的相关性。方法获取我国汉族正常血压组306例和EH组372例外周静脉血,提取DNA,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析、琼脂糖凝胶电泳等技术检测β3-AR T190C突变基因型;所有研究对象均收集年龄、性别、体重指数(BMI)、肌酐、尿酸、甘油三酯(TG)、空腹血糖等生化指标,并记录EH患者高血压病程及首次心脑血管事件发生时间;统计分析采用t检验、方差分析、协方差、卡方检验和Kap-lan-Meier分析。结果经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,β3-ART190C突变基因型分布频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P均>0.05),说明样本具有代表性;β3-ART190C等位基因和基因型的分布频率在两组间的差异无统计学意义;两组合并后CC突变基因型的BMI和TG明显高于TT基因型,BMI分别为25.34±2.81和24.16±3.08(kg/m2,P<0.05),TG分别为2.46±1.08和1.66±1.07(mmol/L,P<0.05),调整混杂因素后这种关系依然存在;心脑血管事件组与无心脑血管事件组EH患者血压间的差异无统计学意义,回顾性Kaplan-Meier分析(Breslow模型)显示:携带C突变等位基因(CC纯合子和CT杂合子)EH患者15年内发生首次心脑血管事件风险较TT纯合子高(P<0.05)。结论β3-AR 190T→C基因变异可能是中国汉族人群TG增高和肥胖发病的一种危险因素,携带C突变等位基因的EH患者发生心脑血管事件风险增加。
- 陈慧唐仪骆杰伟吴小盈孙红伍延安沈晓丽
- 关键词：高血压受体肾上腺素能Β3多态性限制性片段长度
- 去甲肾上腺转运蛋白基因多态性与高血压合并心力衰竭的关系
- 2008年
- 目的探索汉族人群去甲肾上腺转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)基因(SLC6A2)启动子3、2多态性与高血压病(essential hypertension,EH)合并心力衰竭(heart failure,HF)的关系。方法按年龄、性别和居住地配对原则收集3组受试者:对照组(n=176,健康体检者),EH组(n=176,心功能正常的EH患者)和EH-HF组(n=176,EH合并NYHAⅢ～Ⅳ级心功能患者),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测SLC6A2启动子3和启动子2多态性。结果EH-HF组SLC6A2启动子3AG/GG基因型分布频率(41.48%)高于EH组(26.70%)和对照组(22.16%),3组SLC6A2启动子2GG、GC和CC基因型分布差异无统计学意义。以EH组为参照系,调整混杂因素后,SLC6A2启动子3AG/GG基因型发生心衰的OR值为1.905(95%CI:1.138～3.188,P=0.014);以SLC6A2启动子3A-G/启动子2单倍体为参比基线,单因素分析SLC6A2启动子3G-C/启动子2单倍体发生心衰的OR值为2.744(95%CI:1.390～5.417,P=0.004),而且携带SLC6A2启动子3AG/GG基因型的EH-HF患者血浆脑钠肽水平明显高于AA基因型患者(P<0.001)。结论携带SLC6A2启动子3G等位基因及启动子3G-C/启动子2单倍体型患者与EH-HF有关,可能是EH-HF分子遗传学基础之一。
- 陈慧骆杰伟陈宏毅吴小盈李红卢荔红黄昉萌伍严安沈晓丽
- 关键词：多态性心力衰竭高血压病
- VKORC1-1639 G/A基因多态性与华法林应用剂量关系的研究被引量：19
- 2008年
- 目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)-1639 G/A多态性对中国汉族人华法林应用剂量的影响。方法应用PCR-RFLP法检测129例长期口服华法林的患者和198例健康对照者VKORC1-1639 G/A多态性,比较VKORC1不同基因型间平均华法林剂量。结果病例组VKORC1-1639 AA、AG、GG基因型频率分别为74·4%(96/129)、23·3%(30/129)、2·3%(3/129),等位基因A和G频率分别为86%和14%。病例组与健康对照者VKORC1-1639 G/A多态性分布差异无统计学意义(P>0·05)。VKORC1-1639不同基因型患者所需华法林平均剂量差异有显著统计学意义(P<0·001),AA型剂量[(1·444±0·282)mg/INR]显著低于AG型[(1·629±0·258)mg/INR,P=0·002]和GG型患者[(2·031±0·087)mg/INR,P=0·017]。结论中国人华法林应用剂量偏低可能与VKORC1-1639 AA型占多数有关。
- 吴小盈章伟平陈慧骆杰伟
- 关键词：华法林
- 遗传性出血性毛细血管扩张症：一家系研究与文献复习被引量：1
- 2008年
- 目的调查一例遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者及其家系,并复习相关文献。方法调查先证者及其家系,抽取家系4例HHT患者及4名无HHT对照者外周血提取DNA,对活化素受体类激酶1(activin A receptor typeⅡ-ike 1,ACVRLl)基因常见突变位点外显子3、7、8进行聚合酶链反应(PCR)和直接DNA测序,确定突变位点。结果(1)家族5代45人中10人有HHT,其祖母死于"心脏病",父死于"脑溢血";(2)先证者为73岁女性,因反复自发性鼻衄60年,头昏、胸闷23年,加重2周收住院,临床主要诊断为HHT、高血压病3级(极高危)、腔隙性脑梗塞、高血压性心脏病、心功能Ⅱ级、高醛固酮血症、动脉硬化症、非胰岛素依赖性糖尿病,她的内脏损害包括胃毛细血管扩张症并出血和肾血管扩张并小动静脉瘘;(3)4例HHT患者存在ACVRLl基因第3外显子145鸟嘌呤碱基缺失(del G145),引起框移突变,并导致第53密码子为UAG终止密码子(frameshift+Stop:×53),4例对照者未见此突变;(4)文献报道63.4%的HHT患者急诊原因是鼻衄和胃肠道出血,但也可有脑、肺、心、肝等病变。结论(1)ACVRLl基因del G145突变是这个家系致病的遗传学基础,此突变方式系国内首次报道;(2)HHT是一种慢性病,经常鼻衄会影响患者的生活质量,而血管畸形就有可能突然引起危机生命的情况,因此我们应该关注HHT患者,抓住主要矛盾,即要避免病情恶化,又要兼顾并发症和/或伴随症的处理,同时还要注意家系的调查。
- 陈慧骆杰伟杨柳青
- 关键词：遗传性出血性毛细血管扩张症生活质量
- ACE、CYP11B2、α-adducin基因多态性与脉压的相关性研究被引量：5
- 2009年
- 目的:研究血管紧张素转换酶(ACE)(I/D)、醛固酮合成酶(CYP11B2)-344T/C、α-内收蛋白(α-adducin)460G/T不同基因多态性与高血压患者及正常人脉压(PP)的关系。方法:按PP<40 mmHg、40～59 mmHg、≥60 mmHg,高血压组(1081例)和血压正常组(604例)分别被分为3组,计数资料用卡方检验,计量资料用t检验或方差检验。结果:高血压组和血压正常组在二项逐步Logistic回归中,调整了其他混杂因素后,两组ACE-DD+CYP11B2-CC/TC+α-adducin-TT型和年龄均进入最后的方程;两组ACE-DD+CYP11B2-CC/TC+α-adducin-TT型与高脉压(≥60 mmHg)分别显著相关(OR值分别为3.318和4.556,P分别为0.005和0.044)。结论:在高血压患者和正常人中,同时携带有ACE基因DD型、CYP11B2基因TC/CC型和α-adducin基因TT型者脉压增大的风险要高于其他基因型组合,是脉压增大的独立危险因素。
- 林慧中陈慧骆杰伟吴小盈陈燕李德育陈喜军
- 关键词：基因血压
- ACE、CYP11B2和α-ADDUCIN基因多态性与福建汉族高血压相关性的分析被引量：11
- 2013年
- 目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因(I/D)、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C、α-内收蛋白(α-ADDUCIN)基因460G/T多态性的联合作用与福建汉族原发性高血压的关系。方法入选福建汉族1 380例高血压患者及888例正常对照者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测3个基因的基因型,分析3个基因多态性与高血压的相关性。结果 ACE-DD+ADDUCIN-TT基因型和ACE-DD+CYP11B2-TC/CC基因型在高血压组分布频率较高(P<0.05),OR(95%CI)值分别为1.81(1.09,3.01),P<0.05;1.61(1.15,2.27),P<0.01。ACE-DD+CYP11B2-TC/CC+ADDUCIN-TT基因型在高血压组分布频率较高(P<0.05),OR(95%CI)值为2.82(1.41-5.65),P<0.01。结论 ACE-DD、ADDUCIN-TT、CYP11B2-TC/CC联合基因型与高血压发病有关。高血压的发生,可能是多个基因协同作用的结果。
- 林慧中陈慧吴小盈陈燕李德育陈喜军
- 关键词：血管紧张素转换酶醛固酮合成酶Α-内收蛋白基因多态性
- 多发性内分泌瘤病2a型家系调查——附二例报告
- 2007年
- 目的调查2例多发性内分泌腺瘤病2a型(MEN2a)患者及其家系,并复习相关文献。方法调查2例MEN2a及其家系,抽取2例先证者及先证者1家系7名成员外周血提取DNA,对RET原癌基因的第10、11外显子进行PCR扩增,用全自动测序仪进行测序分析。结果(1)经RET基因突变检查证实,2例先证者存在10q11.2外显子11(密码634)RET原癌基因发生点突变:Cys643Arg。(2)先证者1家系有3例患者,5例基因突变携带者;先证者2家系有11例患者,其中2例因肿瘤转移死亡。(3)国内MEN2a突变基因均为密码634突变,包括TGC→TGG(Cys634Trp),TGC→TAC(Cys634Tyr),TGC→CGC(Cys634Arg)和TGC→GGC(Cys634Gly)。结论应常规对所有MEN2a患者及其家系高危成员尽早进行基因突变分析和筛查,以便为临床医师和外科医师诊治提供参考。
- 陈慧骆杰伟张祖杰黄慧芳庄维特王仪
- 关键词：多发性内分泌腺瘤病2A型原癌基因突变
