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国家杰出青年科学基金(30325044)

作品数：15 被引量：75H指数：5
相关作者：沈月毛鲁春华王浩鑫王贞李震宇更多>>
相关机构：山东大学厦门大学中国科学院更多>>
发文基金：国家杰出青年科学基金国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
相关领域：化学工程医药卫生生物学理学更多>>

文献类型

  • 15篇中文期刊文章

领域

  • 5篇化学工程
  • 4篇生物学
  • 4篇医药卫生
  • 3篇理学

主题

  • 6篇肿瘤
  • 6篇抗肿瘤
  • 6篇活性
  • 4篇肿瘤活性
  • 4篇瘤活性
  • 4篇抗肿瘤活性
  • 4篇活性研究
  • 3篇英文
  • 2篇蛋白
  • 2篇学成
  • 2篇肉桂
  • 2篇内生真菌
  • 2篇热休克
  • 2篇热休克蛋白
  • 2篇热休克蛋白9...
  • 2篇喹啉
  • 2篇结构优化
  • 2篇类化
  • 2篇滑桃树
  • 2篇化学成分

机构

  • 8篇山东大学
  • 5篇厦门大学
  • 3篇中国科学院
  • 1篇福建省农业科...
  • 1篇山东中医药大...
  • 1篇中国药科大学
  • 1篇中国科学院研...

作者

  • 14篇沈月毛
  • 7篇鲁春华
  • 2篇李震宇
  • 2篇王贞
  • 2篇王浩鑫
  • 1篇倪志伟
  • 1篇张评浒
  • 1篇武兴康
  • 1篇张晨露
  • 1篇李萍
  • 1篇吴云飞
  • 1篇吴欣
  • 1篇石妞妞
  • 1篇李剑芳
  • 1篇黄耀坚
  • 1篇曾英
  • 1篇李国红
  • 1篇焦军影
  • 1篇林筱
  • 1篇赵沛基

传媒

  • 7篇有机化学
  • 3篇Chines...
  • 1篇中国药学杂志
  • 1篇厦门大学学报...
  • 1篇中山大学学报...
  • 1篇天然产物研究...
  • 1篇云南植物研究

年份

  • 1篇2022
  • 1篇2019
  • 1篇2018
  • 2篇2015
  • 2篇2014
  • 1篇2011
  • 1篇2010
  • 4篇2008
  • 1篇2006
  • 1篇2005
共 15 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
17-[5-(取代肉桂酰胺基)戊二胺]-17-去甲氧基格尔德霉素新颖衍生物的合成被引量：1
2015年
格尔德霉素（geldanamycin,GA）是第一个天然产物来源的强效热休克蛋白90（heat shock protein 90,Hsp90）抑制剂,但临床应用受到其肝毒性的限制.前期构效关系研究表明,在GA的C-17位通过一个烷二胺基连接基团,引入保肝基团肉桂酰基可以降低肝毒性.报道以戊二胺为连接基团,26个17-[5-（取代肉桂酰基）戊二胺]-17-去甲氧基GA新颖衍生物的合成和活性评价.活性测试结果表明,所有的化合物都有较强的抗乳腺癌细胞株MDA-MB-231活性,IC50值在0.12-1μmol·L-1之间.其中,3a和3u是抗肿瘤活性最高的化合物,IC50值均为0.12μmol·L-1,优于阳性对照17-N-烯丙基氨基-17-去甲氧基GA（17-AAG）（IC50=0.27μmol·L-1）,并且3u的肝细胞毒性较低.该类衍生物的初步构效关系研究,为GA类Hsp-90抑制剂和抗肿瘤先导化合物的结构优化提供了有参考价值的基础.
徐洪蛟李震宇王贞郝慧琳鲁春华朱敬沈月毛
关键词：热休克蛋白90格尔德霉素抗肿瘤
(E)-N-(4-苯乙烯基)丙烯酰胺类DNA拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究被引量：1
2022年
人DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)是重要的抗肿瘤药物靶标之一.为发现新的高效、低毒TopoⅡα抑制剂,本研究通过对先导化合物CL-2进行骨架跃迁,设计合成了18个(E)-N-(4-苯乙烯基)丙烯酰胺衍生物(A1~A9,B1~B9).18个化合物对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞和人急性骨髓性白血病KG1细胞生长的抑制实验结果表明,(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(邻-甲苯基)丙烯酰胺(B1)和(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯酰胺(B9)抑制KG1细胞生长的IC_(50)分别为0.43和0.5μmol/L;(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(2-羟基苯基)丙烯酰胺(B4)对MDA-MB-231细胞的生长抑制作用(IC_(50)=0.82μmol/L)超过阳性对照VP16(IC_(50)=6.62μmol/L).(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(邻-甲苯基)丙烯酰胺(A1)、B1、(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(2-甲氧苯基)丙烯酰胺(A4)、B4、(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(噻吩-3-基)丙烯酰胺(A9)和B9体外抑制TopoⅡα介导的DNA松弛作用.研究结果为发现新骨架TopoⅡα抑制剂提供了新方向.
尹丽君李超群吴晓霞徐广森李志颖沈月毛
关键词：结构优化抗肿瘤活性
滑桃树愈伤组织与内生真菌共培养的代谢产物研究被引量：2
2010年
建立滑桃树愈伤组织与其内生真菌(Fusariumsp.WXE)的共培养体系,并对共培养的次生代谢产物进行研究.研究结果表明,滑桃树愈伤组织对内生真菌的生长具有明显的促进作用.采用核磁共振、质谱等波谱技术对从共培养提取物中分离到的3个化合物进行结构测定,确定它们分别为(16α)-17-hydroxy-en-tatisan-19-oic acid methyl ester(1),(16α)-16,17-dihydroxy-ent-atisan-19-oic acid methyl ester(2)和β-谷甾醇(3).
吴欣鲁春华
关键词：滑桃树愈伤组织共培养内生真菌
滑桃树不同器官伴生细菌多样性的分子特征被引量：1
2006年
应用不依赖于培养的16SrRNA基因技术,揭示滑桃树根皮、茎皮以及种子伴生细菌的种类多样性,为建立伴生细菌的宏基因组文库奠定基础。基于我们新近发表的植物伴生菌富集方法,建立富集和未富集样品的全长16SrRNA基因文库,随机挑取至少100个克隆进行酶切分型并测序,根据16SrDNA的部分序列推测其所属伴生菌的种类。结果表明,所检测的细菌克隆大部分属于γ-Proteobacteria,有少量来源于α-Proteobacteria或放线菌(Actinobacteria),也包括不可培养或分类地位不明确的细菌。经过富集,16SrRNA基因文库中细菌克隆的比例和序列多样性显著增加,根皮的伴生细菌种类最为丰富,其次是成熟种子和茎皮;幼嫩种子16SrDNA文库的细菌克隆比例较小(1.18%),说明幼嫩种子的伴生菌最少。
王浩鑫焦军影曾英沈月毛
关键词：RDNA滑桃树不可培养微生物
云南美登木内生真菌Chaetomium globosum Ly50′菌株的抗菌活性成分研究被引量：21
2008年
从云南美登木叶中分离筛选到具抗菌活性的内生真菌Chaetomium globosum Ly50′菌株,利用活性追踪法在其发酵产物中分离到抗橙色青霉和抗结核分枝杆菌的化合物,经ESI-MS、NMR等波谱数据确认该活性成分为球毛壳甲素,chaetoglobosin A和球毛壳乙素chaetoglobosin B。首次发现chaetoglobosin B具有抗结核分支杆菌活性。
倪志伟李国红赵沛基沈月毛
关键词：内生真菌云南美登木球毛壳菌
Lycogarubin C和Lycogalic Acid的化学合成及抗肿瘤活性研究被引量：5
2014年
Lycogarubin C和lycogalic acid是由Steglich和Akazawa在1994年分别独立从粘细菌Lycogala epidendrum中分离得到的海洋天然产物.Lycogarubin C有一定的细胞毒活性;lycogalic acid是螺旋-环-螺旋(Helix-Loop-Helix,bHLH)翻译阻遏因子Hes1二聚体的抑制剂.另外,lycogalic acid是吲哚[2,3-a]咔唑类生物碱的生物合成的关键中间体,吲哚[2,3-a]咔唑类生物碱有广泛的生物活性.本文报道了两条合成lycogarubin C和lycogalic acid的路线.路线一:由吲哚和吡咯出发经过8步反应以27%的收率得到lycogarubin C,其中的关键步骤是3,4-二碘-1H-吡咯-2,5-二甲酸甲酯和N-对甲基苯磺酰基-1H-吲哚-3-硼酸的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应;路线二:由亚氨基二乙酸出发经过7步反应以25%的收率得到lycogarubin C,其中的关键步骤是N-苄基亚氨基二乙酸二甲酯和草酸二甲酯的Hinsberg反应和3,4-二三氟甲磺酸氧基-1H-吡咯-2,5-二甲酸甲酯和N-二甲基叔丁基硅基-1H-吲哚-3-硼酸的钯催化的交叉偶联反应.Lycogarubin C再经水解之后酸化得到lycogalic acid.细胞毒实验表明lycogarubin C对MDA-MB-231,A549,HeLa和PC3肿瘤细胞有一定的生长抑制作用,进一步研究表明它具有DNA拓扑异构酶2的抑制活性.
陈旺郝慧琳张晨露沈月毛
关键词：ACID
真菌Aspergillus fumigatus var .fumigatus的次生代谢产物(英文)被引量：7
2005年
目的:研究西双版纳粗榧共生真菌Aspergillus fumigatusvar .fumigatus的次生代谢产物。方法:通过柱层析法分离发酵产物的化学成分,并利用波谱数据和文献数据对照鉴定化合物的结构。结果:分离到2个化合物,分别鉴定为trypacidin (1)及其衍生物1 ,2-seco-trypacidin (2)。结论:化合物2是新结构;并对文献中关于trypacidin的C-4和C-7a位碳谱数据的指定进行了更正。
鲁春华黄耀坚沈月毛
关键词：ASPERGILLUSFUMIGATUS
17-[3,6-二氧杂-8-N-(取代肉桂酰基)辛二胺]-17-去甲氧基格尔德霉素新颖衍生物的合成
2014年
格尔德霉素(geldanamycin,GA)是一个以热休克蛋白90(Hsp90)为靶点的高效抗肿瘤先导物,但其临床应用受到了肝脏毒性的限制.目前通常对其C-17位进行修饰,以保留活性和降低肝毒性.本研究提出了一种GA结构修饰的新思路,即在GA的C-17位引入烷胺基链,进而接入保肝基团肉桂酰基.报道了26个17-(3,6-二氧杂-8-N-(取代肉桂酰基)辛二胺)-17-去甲氧基GA新颖衍生物的合成;体外人乳腺癌细胞株MDA-MB-231生长抑制实验和靶点亲和实验结果表明,化合物3u有明显细胞毒性和靶点选择性(IC50=1.5μmol/L,Kd=1.14μmol/L);并对该类衍生物的构效关系进行了讨论,对深入开展GA结构修饰的相关研究有参考价值.
吴云飞李震宇王贞徐洪蛟武兴康鲁春华沈月毛
关键词：热休克蛋白90格尔德霉素衍生物抗肿瘤活性
Cytosporone B的高效合成
2015年
真菌聚酮(cytosporone B,Csn-B)具有多种生物活性,是研究生物过程的重要小分子探针,其高效合成备受关注.本研究以商品3,5-二羟基苯乙酮为原料,苄基保护羟基得到3,5-二苄氧基苯乙酮,然后与硫粉和吗啡啉进行Willgerodt-Kindler反应得到3,5-二苄氧基苯乙硫酰胺,一锅煮水解该酰胺得到关键中间体3,5-二苄氧基苯乙酸;然后经酯化、傅克酰基化和脱除苄基,分别以5步反应得到Csn-B(总产率68.8%)或secocurvularin(总收率67.3%);Csn-B经水解得到cytosporone A(Csn-A),总产率65.3%;Csn-B经还原环合得到cytosporone C(Csn-C),总产率64.0%.该合成方法步骤少、产率高,原料廉价,适合Csn-B的大量制备.
吕超李剑芳徐洪蛟沈月毛
关键词：聚酮
3-芳基-7-羟基喹啉类拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究被引量：6
2019年
人脱氧核糖核酸(DNA)拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα, Topo Ⅱα)是重要的抗肿瘤药物靶标之一.为发现高效、低毒的Topo Ⅱα抑制剂,通过对先导化合物6-(3,4-二羟基苯基)萘酚(CS1)进行骨架跃迁,设计合成了21个3-芳基-7-羟基喹啉衍生物.采用DNA松弛实验评价体外Topo Ⅱα抑制活性,结果显示大部分化合物对Topo Ⅱα活性有抑制作用;采用人三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞和人宫颈癌HeLa细胞生长抑制实验体外评价抗肿瘤活性,结果表明3-(2,4-二甲氧基苯基)-7-羟基喹啉(4j)对HeLa细胞有明显毒性(IC50=0.8μmol·L^-1), 3-(4-羟基苯基)-7-羟基喹啉(4e)对MDA-MB-231(IC50=1.1μmol·L^-1)和HeLa(IC50=4.2μmol·L^-1)细胞均有明显毒性,阳性对照CS1对MDA-MB-231和HeLa细胞的IC50值分别为3.8和2.5μmol·L^-1.研究结果为设计合成新的喹啉类高效拓扑异构酶Ⅱα抑制剂提供了新思路.
胡园李震宇丁艳娇李志颖刘志勇沈月毛
关键词：结构优化抗肿瘤活性
全选 清除 导出
共2页<12>
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