国家自然科学基金(30801073)
- 作品数：9 被引量：15H指数：2
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- 异丙酚对内脏痛大鼠脊髓背角使君子酸受体GluR1亚基磷酸化水平的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨异丙酚对内脏痛大鼠脊髓背角使君子酸（AMPA）受体谷氨酸受体1（GluR1）亚基831和845位点丝氨酸磷酸化水平的影响。方法成年雄性SD大鼠，体重200～300g，6～8周龄，行鞘内置管术，5d后选取鞘内置管成功的大鼠30只，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=10）：假手术组（I组）、内脏痛组（Ⅱ组）和异丙酚组（Ⅲ组）。Ⅱ组和Ⅲ组采用经直肠注射50μl 10％辣椒素的方法制备内脏痛模型，I组给予等容量生理盐水，Ⅲ组于给予辣椒素前10min鞘内注射异丙酚20μg，Ⅰ组和Ⅱ组给予等容量二甲基亚砜。记录给予辣椒素后30min内大鼠累计痛评分，然后处死大鼠，取L3-6腰骶段脊髓背角组织，采用免疫印迹法检测AMPA受体GluR1亚基及其831和845位点丝氨酸磷酸化水平。结果与Ⅰ组比较，Ⅱ组和Ⅲ组累计痛评分和脊髓背角GluR1亚基831和845位点丝氨酸磷酸化水平升高（P〈0．05或0．01），而GIuR1亚基表差异无统计学意义（P〉0．05）；与Ⅱ组比较，Ⅲ组累计痛评分和脊髓背角GluR1亚基831和845位点丝氨酸磷酸化水平降低（P〈0．05或0．01）。结论异丙酚可减轻大鼠内脏痛，其机制与抑制脊髓背角AMPA受体GluR1亚基831和845位点丝氨酸磷酸化有关。
- 杨昌明郭瑞娟王云时蓉吴安石岳云
- 关键词：二异丙酚
- 参与伤害性反应的代谢型谷氨酸受体及信号转导机制
- 2009年
- 代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptors，mGluRs）是一类与G蛋白耦联的谷氨酸受体，在外周和脊髓参与伤害性信号的处理，并通过不同的细胞内信号转导机制，调节各种激酶、受体和离子通道的磷酸化以及转录因子的激活，是治疗疼痛的重要靶位。
- 王云岳云吴安石
- 关键词：代谢型谷氨酸受体伤害性反应信号转导
- Stargazin在切口痛大鼠脊髓背角GluR1-AMPA受体胞浆至胞膜转运中的作用被引量：1
- 2013年
- 目的 评价Stargazin在切口痛大鼠脊髓背角含谷氨酸受体1亚基的使君子酸（GluR1-AMPA）受体胞浆至胞膜转运中的作用.方法 成年雄性清洁级SD大鼠45只,体重280 ～ 300 g,6～8周龄,采用随机数字表法,将其分为5组：正常对照组（C组）、假手术组（S组）、切口痛＋生理盐水组（P组）、切口痛＋ Stargazin小干扰RNA（siRNA）组（I组）和切口痛＋Stargazin无意义siRNA组（N组）.P组、I组和N组分别鞘内注射生理盐水10μl、20 μmol/L siRNA、20μmol/L无意义siRNA 10μl,2次/d,连续3d,4d后制备右足底切口痛模型.切口痛术后3h时测定大鼠累计痛评分（CPS）和机械缩足阈（PWT）.然后处死大鼠,取L3-6节段脊髓背角,采用Westem blot法检测胞浆和胞膜GluR1和GluR2亚基表达,采用免疫共沉淀技术检测脊髓背角Stargazin与GluR1或GluR2亚基的共表达.结果 与C组比较,P组和N组CPS评分升高,PWT降低,脊髓背角胞浆GluR1表达下调,脊髓背角胞膜GluR1表达上调,I组CPS评分升高（P＜0.05或0.01）；与P组比较,I组CPS评分降低,PWT升高,脊髓背角胞浆GluR1表达上调,脊髓背角胞膜GluR1表达下调,脊髓背角Stargazin和Stargazin与GluR1共表达下调（P＜ 0.05或0.01）.结论 Stargazin介导了切口痛大鼠GluR1-AMPA受体从胞浆至胞膜转运.
- 郭瑞娟王云赵玉洁王玥时蓉王芳吴安石岳云
- 关键词：蛋白质转运STARGAZIN
- 异丙酚对内脏痛大鼠PSDC神经元NK-1受体内化和CREB磷酸化的影响被引量：1
- 2016年
- 目的 评价异丙酚对内脏痛大鼠脊髓突触后背柱（PSDC）神经元神经激肽-1（NK-1）受体内化和环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）磷酸化的影响.方法 成年雄性SD大鼠,体重300～ 350 g,行鞘内置管和PSDC神经元逆行预标记术.取鞘内置管成功的大鼠30只,采用随机数字表法分为3组（n=10）：对照组（C组）、内脏痛组（VP组）和异丙酚组（P组）.VP组和P组直肠给予10％辣椒素溶液50 μl制备内脏痛模型,C组直肠给予生理盐水50μl;直肠给药前10 min时C组和VP组鞘内注射二甲基亚砜10μl,P组鞘内注射异丙酚20 μg（用二甲基亚砜稀释至10μl）.记录直肠给药后30 min内内脏疼痛评分,然后深麻醉状态下取腰骶段脊髓组织,采用免疫荧光组化检测脊髓PSDC神经元NK-1受体和磷酸化CREB（p-CREB）的表达水平.结果 与C组比较,VP组和P组内脏痛评分升高,脊髓PSDC神经元NK-1受体和p-CREB的表达上调（P＜0.05或0.01）;与VP组比较,P组内脏痛评分降低,脊髓PSDC神经元NK-1受体和p-CREB的表达下调（P＜0.01）.结论 异丙酚减轻大鼠内脏痛的机制可能与抑制PSDC神经元NK-1受体内化和CREB磷酸化有关.
- 利雪阳王云郭瑞娟赵玉洁谢芳时蓉吴安石岳云
- 关键词：二异丙酚CAMP反应元件结合蛋白质神经元
- 子宫内膜异位症痛敏机制与脊髓电刺激治疗被引量：2
- 2017年
- 背景子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）是育龄期妇女最常见的疾病之一，慢性顽固性疼痛是其最主要的临床症状，近年来研究发现EMT疼痛合并有明显的神经系统变化。目的综述EMT疼痛的神经机制。内容综述EMT疼痛的动物模型及特点、外周及中枢敏化机制以及脊髓电刺激（spinal cord stimulation, SCS）对EMT疼痛的治疗效应。趋向阐明EMT痛敏机制，可望为该病的疼痛管理提供新方法。
- 利雪阳张美娟王云谢芳
- 关键词：子宫内膜异位症中枢敏化
- A型肉毒素预先给药对切口痛大鼠脊髓背角神经激肽-1受体内化的影响被引量：5
- 2016年
- 目的评价鞘内或切口局部A型肉毒素预先给药对切口痛大鼠脊髓背角神经激肽-1（NK-1）受体内化的影响。方法雄性SD大鼠，体重280～300 g，6～8周龄。实验Ⅰ 取鞘内置管成功7 d后无神经损伤表现的大鼠27只，采用随机数字表法分为3组（n＝9）：对照组（C1组）、切口痛组（IP1组）和鞘内注射A型肉毒素组（BoNT/A1组）。术前24 h时BoNT/A1组鞘内注射A型肉毒素0.5 U（溶于10 μl生理盐水中），IP1组鞘内注射生理盐水10 μl。实验Ⅱ 取27只大鼠，采用随机数字表法分为3组（n＝9）：对照组（C2组）、切口痛组（IP2组）和切口局部注射A型肉毒素组（BoNT/A2组）。术前24 h时，BoNT/A2组于切口局部皮下及跖肌注射A型肉毒素2 U（溶于0.4 ml生理盐水中），IP2组于切口局部皮下及跖肌注射生理盐水0.4 ml。每组取6只大鼠，分别于给药前、术前、术后3 h、1、3、5和7 d时测定右后足累计疼痛评分（CPS）和机械缩足反应阈（MWT）。术后3 h时每组取3只大鼠，采用免疫荧光法测定脊髓背角NK-1受体的表达水平。结果实验Ⅰ 与C1组比较，IP1组术后3 h、1、3、5和7 d时CPS评分升高，术后3 h、1和3 d MWT降低，脊髓背角NK-1受体表达上调，BoNT/A1组术后3 h、1、3和5 d时CPS评分升高，术后3 h时MWT降低（P〈0.05），脊髓背角NK-1受体表达差异无统计学意义（P〉0.05）；与IP1组比较，BoNT/A1组术后3 h、1、3和5 d时CPS评分降低，MWT升高，脊髓背角NK-1受体表达下调（P〈0.05）。实验Ⅱ 与C2组比较，IP2组术后3 h、1、3、5和7 d时CPS评分升高，术后3 h、1、3和5 d时MWT降低，脊髓背角NK-1受体表达上调，BoNT/A2组术后3 h、1、3、5和7 d时CPS评分升高，术后3 h时MWT降低（P〈0.05），脊髓背角NK-1受体表达差异无统计学意义（P〉0.05）；与IP2组比较，BoNT/A2组术后3 h、1、3和5 d时CPS评分降低，术后3 h、1和3 d时MWT升高，脊髓背角
- 利雪阳王云郭瑞娟赵玉洁谢芳时蓉吴安石岳云
- 切口痛大鼠脊髓背角GluR1-AMPA受体和GluR2-AMPA受体胞浆至胞膜转运的变化被引量：4
- 2012年
- 目的探讨切口痛大鼠脊髓背角含谷氨酸受体1亚基的使君子酸（GluR1-AMPA）受体和含谷氨酸受体2亚基的使君子酸（GluR2-AMPA）受体胞浆至胞膜转运的变化。方法成年雄性清洁级sD大鼠32只，体重280～300g，6～8周龄，采用随机数表法，将其随机分为2组：正常对照组（C组，n=8）和切口痛组（I组，n=24）。I组大鼠制作右足底切口痛模型。I组于术后3h、1d和3d时取8只大鼠，测定累计痛评分（CPS）和机械缩足阈值（PWT）。然后处死大鼠，取L3-6节段脊髓背角，采用Western blot法检测胞浆和胞膜GluR1和GhtR2亚基的表达，采用免疫共沉淀技术检测脊髓背角Stargazin与GluR1或GluR2亚基的共表达。结果与C组比较，I组CPS评分升高，冈汀降低，脊髓背角胞浆GluR1亚基表达下调，脊髓背角胞膜GluR1表达及Stargazin与GluR1共表达上调（P〈0．05或0．01），脊髓背角胞浆和胞膜GluR2及Stargazin与GluR2共表达差异无统计学意义（p〉0．05）。结论切口痛大鼠脊髓背角GluR1-AMPA受体从胞浆转运至胞膜，而GluR2一AMPA受体不发生胞浆至胞膜的转运。
- 郭瑞娟王云时蓉吴安石岳云
- 关键词：蛋白转运
- 切口痛大鼠脑干嘴端腹内侧髓质谷氨酸和γ-氨基丁酸释放的动态变化
- 2010年
- 目的探讨切口痛大鼠脑干嘴端腹内侧髓质谷氨酸和弘氨基丁酸释放的动态变化。方法雄性SD大鼠，体重250—300g，麻醉下于右侧脑干嘴端腹内侧髓质内置入微透析导引管。恢复5d后，选择12只无神经行为学障碍的大鼠，随机分为2组（n=6）：A组仅吸入1．2％异氟醚5min；B组吸入1．2％异氟醚5min，同时制备右足底切口痛模型。分别于术前（基础状态）、术后3h、1d,2d、3d时收集微透析液20μl，采用高压液相法测定微透析液内谷氨酸和弘氨基丁酸浓度，各神经递质的释放水平以各时点测定值与基础值的百分数表示。结果与基础值比较，B组术后1d时谷氨酸的释放水平升高（P〈0．01），术后2、3d时谷氨酸的释放水平差异无统计学意义（P〉0．05），术后3h、1d、2d,3d时γ-氨基丁酸的释放水平升高（P〈0．01）；与A组比较，B组术后1d时谷氨酸的释放水平升高，术后3h、1d,2d、3d时γ-氨基丁酸的释放水平升高（P〈0．01）。结论大鼠术后脑干嘴端腹内侧髓质谷氨酸和γ-氨基丁酸的释放增加，可能改变了下行疼痛调控通路的功能。
- 王云冯春生巫志国穆小波吴安石岳云
- 关键词：延髓
- Stargazin调节使君子酸受体亚基转运和突触靶向——疼痛治疗的新靶点被引量：2
- 2012年
- 背景使君子酸（α-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole propionate，AMPA）受体是中介中枢神经系统兴奋性突触传递的主要受体，参与疼痛信号传递。Stargazin蛋白是一种AMPA受体调节蛋白，在AMPA受体中介的疼痛信号传递中扮演重要角色。目的对Stargazin蛋白调节AMPA受体亚基在胞浆胞膜中的转运作用及与疼痛的关系作用进行回顾与总结。内容Stargazin蛋白可调节AMPA受体不同亚基在胞浆胞膜转运，并通过与突触后膜致密蛋白-95（postsynaptic density-95，PSD-95）的相互作用，促进AMPA受体亚基突触靶向；Stargazin还通过C末端自身磷酸化修饰改变与PSD-95蛋白相互作用的强度，控制AMPA受体的突触靶向。Stargazin通过调节AMPA受体的转运，间接调控AMPA受体中介的疼痛信号传递。趋向下调Stargazin的表达或干扰其与兴奋性突触后PSD-95蛋白的相互作用，可间接抑制AMPA受体的功能，是未来疼痛治疗研究的新靶点。
- 郭瑞娟王云吴安石岳云
- 关键词：AMPA受体STARGAZIN突触
