国家自然科学基金(30672010)
- 作品数：10 被引量：70H指数：5
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- Luminex XMAP液相芯片技术检测人乳头瘤病毒基因型的应用评价
- 2009年
- 目的评价Luminex XMAP液相芯片技术在HPV感染检测中的临床价值。方法取宫颈组织标本231份和正常宫颈脱落细胞33份，采用液相芯片技术和杂交捕获Ⅱ（HCⅡ）对所有标本进行HPVDNA检测。比较两种方法检测结果，对不一致标本及HPv单一型感染标本进行基因测序。结果两种方法检测结果一致性极好（Kappa=0.8889）。根据液相芯片检测结果，HPV检出率为82.95％，不同基因型感染率从高到低依次为：HPV16、52、58、18、11、31、6、39、33、56、70。其中117份单一型感染，102份多重感染。高危型感染占87.43％，低危型12.57％。以组织病理学为确诊标准，液相芯片和HCⅡ检测CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌HPVDNA的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别依次为：93.07％、87.88％、98.17％、64.44％和94.81％、87.88％、98.21％、70.73％。所有液相芯片检出的单一型经基因测序验证准确率为98.29％。结论所选宫颈病变患者HPV感染的常见型别是16、52、58、18、11、31、6。Luminex XMAP液相芯片技术是HPV分型检测及大规模筛查的理想方法。
- 邓小梅刘敏郑桂喜王传新张建李伟
- 关键词：乳头状瘤病毒宫颈肿瘤宫颈上皮内瘤样病变基因型液相芯片
- 血浆sHLA-G在宫颈癌和癌前病变检测中的应用被引量：5
- 2011年
- 目的 探讨血浆sHLA-G在诊断CIN及宫颈癌中的应用价值.方法 采用ELISA检测102例宫颈癌患者、72例CIN患者和20名健康对照者血浆sHLA-G水平,并分析其对宫颈癌的诊断价值及与宫颈癌临床病理参数间的关系.其中,宫颈癌患者经FIGO分期分为：Ⅰ期32例、Ⅱ期28例、Ⅲ期25例、Ⅳ期17例;按肿瘤大小分为：＜4 cm 63例、≥4 cm 39例;按病理组织类型分为：鳞癌78例、腺癌24例;高分化57例、中分化29例、低分化16例;无淋巴结转移64例、淋巴结转移38例.CIN患者中Ⅰ级21例、Ⅱ级25例、Ⅲ级26例.结果 血浆sHLA-G在宫颈癌组为193.6（151.3～287.4）kU/L,CIN Ⅰ级组为48.3（34.6～57.2）kU/L、CIN Ⅱ级组为91.3（68.2～118.6）kU/L、CIN Ⅲ级组为106.4（73.8～165.7）kU/L、健康对照组为45.2（38.0～55.5）kU/L;各组间血浆sHLA-G水平差异有统计学意义（H=13.287,P＜0.01）,且宫颈癌组明显高于CIN Ⅰ级组、CIN Ⅱ级组、CIN Ⅲ级组及健康对照组（U值分别为8.832、6.456、4.017、9.873,P均＜0.05）;CIN Ⅱ级组和CIN Ⅲ级组血浆sHLA-G水平明显高于CIN Ⅰ级组和健康对照组（U值分别为4.361、4.892、5.139、5.485,P均＜0.05）.SCC-Ag在健康对照组、CIN Ⅰ级组、CIN Ⅱ级组、CIN Ⅲ级组和宫颈癌组的水平分别为0.43（0.38～0.69）μg/L、0.47（0.35～0.72）μg/L、0.65（0.53～0.81）μg/L、0.82（0.54～1.03）μg/L和1.02（0.62～1.87）μg/L.宫颈癌组血浆SCC-Ag水平明显高于CIN Ⅰ级组、CIN Ⅱ级组及健康对照组（U值分别为7.926、4.877、8.132,P均＜0.05）;CIN Ⅲ级组血浆SCC-Ag水平明显高于CIN Ⅰ级组和健康对照组（U值分别为6.574、6.763,P均＜0.05）.CA125在健康对照组、CIN Ⅰ级组、CIN Ⅱ级组、CIN Ⅲ级组和宫颈癌组的水平分别为14.38（6.14～21.82）kU/L、15.42（6.25～23.53）kU/L、21.34（9.82～32.58）kU/L、25.69（14.47～38.71）kU/L和27.72（14.29～43.87）kU/L.宫颈癌组血浆CA125水平明显高于CIN Ⅰ�
- 张欣郑妮王传新朱成宝王丽丽杜鲁涛王顺
- 关键词：可溶性人类白细胞抗原G宫颈癌鳞状细胞癌相关抗原
- 实时荧光定量PCR测定人乳头状瘤病毒16型E7基因方法学的建立及其在宫颈疾病诊断中的应用价值被引量：1
- 2007年
- 宫颈癌是世界妇女第2高发肿瘤，每年新发病例493000人，并导致274000人死亡。高危型人乳头状瘤病毒（HPV），尤其是HPV16型，在宫颈癌发生、发展进程中起关键作用。病毒早期，E7基因是导致宫颈上皮细胞恶性转化和永生化的重要因素，其编码的E7蛋白通过与pRb结合，干扰细胞周期调控及DNA修复，从而使细胞不稳定性增加。
- 邓小梅王金凤王传新郑桂喜王立水张建杨晓静刘敏
- 关键词：人乳头状瘤病毒16型荧光定量PCR测定E7基因疾病诊断
- 抑酸药对胃蛋白酶原和胃泌素17诊断胃癌的影响被引量：14
- 2012年
- 目的探讨抑酸药质子泵抑制剂(PPIs)和H2受体拮抗剂(H2RAs)对血清胃蛋白酶原(PGs,包括PGⅠ和PGⅡ)、胃泌素17(G-17)诊断胃癌的影响。方法分别采用化学发光微粒子免疫检测法和ELISA法检测190例受检者血清PGs和G-17(其中胃癌组102例、癌前病变组30例和对照组58例),并计算比值PGⅠ/PGⅡ(PGR)及G-17/PGⅠ(GPR)。结果各胃病组内服用PPIs患者的血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平显著高于未用药患者(P<0.05),而PGR和GPR水平无统计学差异(P>0.05);服用H2RAs对各指标无明显影响(P>0.05)。胃癌组总体的PGR和GPR分别低于或高于其他两组(P<0.05)。PGR和GPR诊断胃癌的ROC-AUC分别为0.836和0.720,最佳界值分别为5.9和90,灵敏度分别为76.5%和60.8%,特异度均为70.5%。结论 PPIs使血清PGs和G-17升高,PPIs或H2RAs对比值PGR和GPR均无影响;PGR和GPR可用于抑酸药干扰人群胃癌的诊断。
- 尹作花王立水张欣张旭华王玎董召刚王丽丽王顺杜鲁涛李娟刘慧王传新
- 关键词：胃肿瘤癌前病变胃泌素类质子泵抑制剂
- 应用液相基因芯片技术筛查山东地区高危人群人乳头瘤病毒基因型被引量：37
- 2007年
- 目的 评价Luminex XMAP系统的液相芯片技术在女性生殖道人乳头状瘤病毒（HPV）感染检测中的临床价值,调查山东地区女性生殖道HPV感染情况及最常见的基因型。方法 取妇科门诊就诊者宫颈脱落细胞2925例,采用液相芯片技术进行HPV基因型检测,96孔板操作,26种亚型1次呈现。639例患者同时做病理诊断,按组织病理学分为细胞学正常组、炎症组、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ组、CINⅠ-Ⅱ组、CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈癌组。通过HPV DNA亚型分布结合病理诊断,分析山东地区HPV感染基因型与宫颈病变程度的关系。结果 HPV总感染率36．0% （1054/2925）,26种基因型检出23种,按感染率从高到低依次为HPV-16（26．75%）,HPV-52 （25．75%）,HPV-58（10．47%）,HPV-18（8．87%）和HPV-11（6．94%）。其中高危型感染占87．32%,低危型13．68%;单一型感染698例（66．22%）,多重感染356例（33．78%）,低危亚型11、6多与高危型多重感染。1054例HPV阳性患者中,261例（24．8%）为21～25岁女性,随年龄增大阳性例数减少, 52例（4．9％）为51～67岁女性。各病理组HPV阳性率及多重感染率依次为正常组23．37％、4．89％，炎症组33．08％、7．14％，CINI组54．54％、18．18％，CINⅠ-Ⅱ组57．14％、28．57％，CIN Ⅱ组82．61％、41．30％，CINⅢ组91．30％、43．37％，宫颈癌组100％、38．46％。以组织病理学为确诊标准，液相芯片HPVDNA检测CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值依次为88．57％、76．63％、68.89％和92．16％。结论 所选山东地区高危人群HPV感染的常见基因型是16、52、58、18、11、6、56、31。随宫颈病变程度加重，HPV感染率及多重感染有增加趋势，HPV阳性以年轻女性多见。液相芯片HPVDNA检测在宫颈病变临床诊断及大规模筛查中有重要价值。
- 刘敏王传新邓小梅王立水张建李伟郑桂喜王金凤
- 关键词：人乳头瘤病毒宫颈癌宫颈上皮内瘤变基因型
- 稳定表达人乳头瘤病毒16型E7癌基因HaCaT细胞系的建立及其研究
- 2009年
- 宫颈癌是世界第二大妇女常见肿瘤。大量流行病学和分子生物学研究证实高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV），尤其是HPV16型在宫颈癌发生、发展进程中起关键作用。HPV16型E7基因编码蛋白与细胞转化和病毒复制的调控有关，在维持转化组织恶性表型的过程中发挥重要作用。本研究选择与宫颈上皮细胞相似的非肿瘤性人永生化表皮细胞（HaCaT）作为研究对象，
- 张晓李伟王传新杨晓静郑桂喜张建阚士锋
- 关键词：人乳头瘤病毒16型T细胞系E7高危型人乳头瘤病毒HPV16型宫颈癌发生
- 特异性siRNA抑制HPV16 E7基因表达的实验研究被引量：2
- 2009年
- 目的筛选针对HPV16 E7基因有效的siRNA,探讨其对HaCaT-E7细胞中HPV16 E7 mRNA及细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达的影响。方法采用化学法合成3条HPV16 E7特异性siRNA,应用转染试剂Lipofectamine2000将其转染入HaCaT-E7细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测HPV16 E7 mRNA的表达,采用流式细胞术(FCM)检测细胞表面HLA-Ⅰ类分子的表达。结果3条siRNA均能有效抑制HaCaT-E7细胞中HPV16 E7的转录表达,以siR-NA2作用效果最明显,抑制率达75%,细胞膜表面HLA-Ⅰ类分子的表达明显上调,平均荧光强度(MFI)为130.18±1.07,高于空转染对照组(100.32±3.01)和非特异性siRNA对照组(100.82±2.87)。结论化学合成的HPV16 E7特异性siRNA能有效抑制HaCaT-E7细胞中E7 mRNA的表达,同时使细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达上调。
- 张晓王传新李伟郑桂喜张建阚士锋王立水
- 关键词：乳头状瘤病毒HLA抗原HACAT细胞
- 山东地区宫颈癌危险因素病例对照研究被引量：8
- 2009年
- 目的探讨山东地区宫颈癌发病危险因素。方法采用以医院为基础的1:2病例对照研究,用统一的调查表对山东省三所省级医院893例宫颈癌患者及1786例对照进行调查,应用条件Logistic回归分析筛选宫颈癌发病危险因素。结果在单因素Logistic回归分析的基础上,HPV16感染、HPV52感染、吸烟、首次性交年龄、性伴侣个数、人工流产次数、配偶有阴茎癌或前列腺癌、绝经和使用避孕套共9个因素被引入回归模型,其OR值依次为:28.256、10.164、2.946、4.529、4.012、4.211、1.312、0.507和0.612。结论HPV16、HPV52感染是山东地区宫颈癌发生的主要危险因素,首次性交年龄早、性伴侣个数多、人工流产次数多、吸烟以及配偶有阴茎癌或前列腺癌可增加宫颈癌发生的危险,而绝经和使用避孕套则降低宫颈癌的发生风险。
- 阚士锋芦鑫王传新郑桂喜李伟张晓
- 关键词：宫颈肿瘤病例对照研究条件LOGISTIC回归分析
- 人白细胞抗原G在结直肠癌中的表达及意义被引量：1
- 2009年
- 目的:在蛋白水平检测人白细胞抗原G(HLA-G)在结直肠癌组织中的表达,探讨HLA-G分子在结直肠癌不同分级和不同分期中的表达差异及在肿瘤逃逸中作用。方法:用免疫组织化学法检测结直肠癌和癌旁正常结直肠组织HLA-G的表达情况,用SPSS13.0软件、Kruskal-Wallis test进行分析。结果:HLA-G分子在结直肠癌组织中的表达率为42.3%(41/97),在癌旁正常结直肠组织的表达率为0(0/20);HLA-G分子表达与结直肠癌临床TNM分期(P<0.05)和组织学分级(P<0.01)相关。结论:HLA-G分子在结直肠癌组织中表达上调,且与结直肠癌的侵袭性生长密切相关;HLA-G分子可能下调宿主对肿瘤细胞的免疫应答反应,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视。
- 朱成宝王传新张建李伟
- 关键词：人类白细胞抗原G结直肠癌免疫组织化学
- 血浆可溶性sHLA-G检测对胃癌早期诊断的意义被引量：5
- 2011年
- 目的检测可溶性人类白细胞抗原G(sHLA-G)在胃癌及癌前病变患者血浆中的表达水平,并探讨其临床诊断意义。方法采用ELISA法检测82例胃癌患者(胃癌组)、39例胃上皮内瘤变患者(胃上皮内瘤变组)、36例萎缩性胃炎患者(萎缩性胃炎组)、52例浅表性胃炎患者(浅表性胃炎组)及67名健康对照者(健康对照组)血浆中sHLA-G水平,同时检测血浆癌胚抗原(CEA)水平,分析二者对胃癌早期诊断的意义及sHLA-G与胃癌临床病理参数间的关系。结果 胃癌组血浆sHLA-G水平明显高于胃上皮内瘤变组、萎缩性胃炎组、浅表性胃炎组及健康对照组(P均<0.001);胃上皮内瘤变组血浆sHLA-G水平明显高于健康对照组(P<0.05)。胃癌组血浆CEA水平明显高于其他各组(P均<0.01)。sHLA-G作为诊断指标的ROC曲线AUC为0.814,其诊断价值高于CEA(0.692,P=0.01)。sHLA-G和CEA联合检测的ROC曲线AUC为0.846,明显高于sHLA-G或CEA(P<0.05;P<0.001)。ROC曲线确定sHLA-G诊断临界值为101.37 U/mL,其敏感度为73.2%,特异度为82.5%,阳性预测值为63.8%,阴性预测值为87.9%,准确性为79.7%。胃癌患者血浆sHLA-G水平与患者年龄及肿瘤大小密切相关(P均<0.05),而与患者性别、分化类型、浸润程度、淋巴结转移及临床分期无关(P均>0.05)。结论 血浆sHLA-G可能参与了胃癌的发生和发展,检测其表达水平有助于早期发现胃癌及癌前病变,血浆sHLA-G有可能成为临床胃癌早期诊断的一个潜在性指标。
- 杜鲁涛王传新肖晓燕郑妮张欣张旭华王丽丽王顺董召刚
- 关键词：可溶性人类白细胞抗原G胃肿瘤癌胚抗原
