国家自然科学基金(30901448)
- 作品数：4 被引量：22H指数：2
- 相关作者：郝继辉王健李凯刘妍张传桂更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HIF-1α在肿瘤乏氧微环境中的作用及其靶向治疗的研究进展＊被引量：18
- 2013年
- 乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境,同时促进肿瘤血管形成,也增加肿瘤自身的侵袭性及对放化疗的抵抗性。以HIF-1α为靶点的治疗将可能成为肿瘤治疗的重要手段。
- 王健郝继辉
- 关键词：乏氧诱导因子-1Α肿瘤乏氧
- 应用克隆分析鉴别肝癌多中心发生与肝内转移
- 2010年
- 目的 探讨克隆分析对肝癌多中心发生（multicentric occurrence,MO）与肝内转移（intrahepatic metastasis,IM）的鉴别意义.方法 用微卫星多态性技术检测多癌灶肝细胞癌的杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）和微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）,用Southern Blot法检测HBV整合位点,分析癌灶间的克隆来源,判断MO与IM,并与临床病理和影像学分析结果进行比较.结果 对35例多发肝癌病人79个瘤结节与非癌组织进行LOH和MSI检测,5例（14.3%）判断为MO,29例（82.9%）为IM,1例（2.9%）既存在MO又存在IM瘤灶.来自34例多发肝癌病人的77个瘤结节能够进行HBV整合位点分析,其中6例（17.6%）判断为MO,27例（79.4%）为IM,1例（2.9%）包含两种类型的瘤灶.两种方法所得分类结果具有显著的正相关关系（rs=0-909,P＜0.001）,但是它们与临床病理及影像学结果无明显相关性（rs=0.133,P=0.468;rs=0.262,P=0.155）.另外,在克隆分析确定的MO与IM病人中,MO组的复发时间明显晚于IM组（P=0.001）.结论 使用微卫星多态性技术检测LOH和MSI,用Southem Blot法检测HBV整合位点,进而推测多癌灶肝癌间的克隆系来源,有助于鉴别MO与IM,从而指导临床治疗及预后评估.
- 王健孙燕郑红崔云龙李强
- 关键词：肝细胞多中心发生肝内转移克隆分析
- 恩度对不同状态内皮细胞表面标记物影响的实验研究被引量：3
- 2009年
- 目的:检测恩度对不同生长状态的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的抑制作用,以及对其表面分子标志物的影响,研究二者的内在联系,初步探讨恩度的作用机制。方法:制备3种生长状态的HUVEC细胞:刚贴壁细胞、对数生长期细胞及经TNF-α 250IU/mL作用6h后HUVEC细胞。检测恩度作用于不同生长状态内皮细胞后的分子表面标志物CD105、CD62E变化。探讨各表面标记物与细胞生长的不同状态及其经恩度作用后的变化与其不同作用浓度和时间的关系。结果:恩度作用后HUVEC表面分子标志物的检测结果为:1)CD105变化:刚贴壁HUVEC细胞、对数生长期细胞的表达均随恩度的作用浓度及时间变化下调,有统计学意义(P<0.05)。2)CD62E的变化:只在经TNF-α250IU/mL作用6h后细胞组在恩度作用24h时间段内随恩度浓度增加下调,差异有统计学意义(P<0.05),其余各组均无显著性差异(P>0.05)。结论:一定浓度的恩度可能不足以诱导内皮细胞凋亡,却可以明显抑制其活化,使其转入"静止状态",其活化标记物也随之下调。
- 刘妍张传桂李凯
- 关键词：恩度CD105
- 低氧诱导因子-2α在肝细胞癌中的表达及其临床意义被引量：1
- 2011年
- 目的:分析低氧诱导因子-2α(HIF-2α)在肝细胞癌组织中的表达,探讨其与肝细胞癌临床病理特征的相关性及临床意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院104例经手术治疗并有完整随访资料的肝细胞癌和10例正常肝组织标本,用免疫组化方法观察HIF-2α和CD34在癌组织中的表达情况,分析HIF-2α表达水平与肝细胞癌微血管密度、临床病理特征及患者预后的关系。结果:正常肝组织无HlF-2α表达,104例患者中HIF-2α蛋白表达(-)32例,(+)32例,(++)40例;HIF-2α表达与肝细胞癌的分化程度、TNM分期及伴发肝硬化呈正相关关系(P<0.05);HIF-2α蛋白较高表达组MVD显著高于HIF-2α蛋白较低表达组(P<0.05);HIF-2α高表达患者组的3年生存率低于低表达患者组(12.8%vs 60.8%,P<0.001)。经Cox多因素回归分析,HIF-2α是肝细胞癌的独立预后因素(P<0.001)。结论:HIF-2α的阳性表达与肝细胞癌血管新生、病理分级、TNM分期及总生存率密切相关;提示HIF-2α可作为评估肝细胞癌进展及预后的指标之一。
- 王秀超苑占娜李莎莎盛俊赵天锁高松任贺黄鹤郝继辉
- 关键词：肝细胞癌微血管密度免疫组织化学法预后
