河南省基础与前沿技术研究计划项目(072300450030) 作品数:11 被引量:66 H指数:7 相关作者: 沈晓君 魏晏 张娜 赵君玫 陈芳 更多>> 相关机构: 河南中医药大学 河南中医学院第三附属医院 华中科技大学 更多>> 发文基金: 河南省基础与前沿技术研究计划项目 河南省教育厅科学技术研究重点项目 博士科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
葛根素对HCY诱导的血管内皮细胞凋亡及GRP78表达的影响 被引量:9 2009年 目的:研究葛根素对同型半胱氨酸(homocysteinemia,HCY)诱导的血管内皮细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein 78,GRP78)基因表达的影响,探讨葛根素抗动脉粥样硬化的机制。方法:建立HCY诱导的人主动脉血管内皮细胞损伤模型,与不同浓度葛根素(10-7mol/L,10-6mol/L,10-5mol/L)共同培养48h,TUNEL法检测细胞凋亡,流式细胞仪测定DNA含量并分析细胞周期,RT-PCR检测GRP78mRNA表达;目的基因克隆、鉴定并测序。结果:荧光显微镜观察显示葛根素组细胞未见明显凋亡形态学改变;葛根素组G0/G1期细胞数明显减少,S期细胞数明显增多,且存在剂量依赖性,与HCY组相比,差异显著(P<0.01);RT-PCR结果显示:葛根素处理组细胞GRP78mRNA表达明显减少,与HCY比较差异显著(P<0.01);测序结果表明,来源于血管内皮细胞的全长648bp的基因片断与兔GRP78基因高度同源。结论:葛根素拮抗HCY诱导的血管内皮细胞凋亡,GRP78基因低表达可能是其抗动脉粥样硬化的作用机制之一。 沈晓君 何航关键词:葛根素 同型半胱氨酸 血管内皮细胞 葡萄糖调节蛋白78 细胞凋亡 葛根素对兔血管内皮细胞凋亡及凋亡基因GRP 78表达水平的影响 被引量:7 2011年 目的观察葡萄糖调节蛋白(glucose regulated Protein,GRP)78在动脉粥样硬化(AS)组织中的表达,探讨葛根素防治动脉粥样硬化的可能机制。方法葛根素诱导培养的兔血管内皮细胞凋亡,组织原位杂交观察凋亡基因GRP78在兔斑块组织中的表达水平。结果兔斑块组织原位杂交显示该基因片段在动脉粥样硬化斑块组织中表达水平增高。结论葡萄糖调节蛋白78在AS细胞质中表达增高,可能是葛根素作用靶点之一,如上调该基因,则可促进内皮细胞凋亡,将对动脉粥样硬化治疗产生一定作用。 赵君玫 魏群 毕红征 沈晓君 张娜关键词:葛根素 血管内皮细胞 GRP78 凋亡 葛根素对血管平滑肌细胞周期相关蛋白表达的影响 被引量:8 2011年 目的:研究葛根素对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导增殖的血管平滑肌细胞(vascular smooth musclecell,VSMC)细胞周期的影响及其相关机制。方法:建立oxLDL诱导的兔VSMC增殖模型,与不同浓度的葛根素共同培养48h后,用流式细胞仪检测VSMC细胞周期变化及细胞周期调控相关蛋白E(cyclin E)和p27的表达。结果:葛根素组G0/G1期细胞数明显增多,S期细胞数明显减少,与LDL组相比差异显著(P<0.01);cyclin E表达量随葛根素剂量增加而减少,p27蛋白表达量则明显增加。结论:葛根素抑制VSMC增殖,其机制与下调cyclin E、上调p27蛋白表达有关。 沈晓君 魏群 陈芳 魏晏关键词:葛根素 氧化低密度脂蛋白 血管平滑肌细胞 细胞周期调控蛋白 葛根素抑制HCY所致血管内皮细胞凋亡及其相关机制的研究 被引量:8 2010年 目的:差异筛选葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)基因,观察其在动脉粥样硬化(athemsclero-sis,AS)病灶中的表达水平,探讨葛根素抗AS的可能机制。方法:建立同型半胱氨酸(homocysteinemia,HCY)诱导的人主动脉血管内皮细胞损伤模型,与不同浓度葛根素(10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L)共同培养48h,Annexin V-FITC检测血管内皮细胞凋亡率,RT-PCR筛选差异表达的GRP78基因片段,制备地高辛标记探针,高脂饲料复制兔AS模型,主动脉组织原位杂交检测GRP78mRNA表达水平。结果:经葛根素处理48h后,各组血管内皮细胞凋亡率均低于HCY组(P<0.05、P<0.01),且随葛根素剂量增加而减少;筛选出全长648bp的基因片断与兔葡萄糖调节蛋白78基因高度同源,组织原位杂交显示该基因在AS病灶血管内皮细胞胞质中高表达。结论:GRP78基因参与AS病变形成;葛根素拮抗HCY诱导的血管内皮细胞凋亡,下调GRP78基因表达水平可能是其作用机制之一。 沈晓君 魏晏 何航 陈芳关键词:葛根素 同型半胱氨酸 血管内皮细胞 葡萄糖调节蛋白78 葛根素对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞核因子-κB表达的影响 被引量:10 2010年 目的:探讨葛根素对动脉粥样硬化(AS)兔主动脉血管平滑肌细胞(VSM C)核因子(NF)-κB表达的影响。方法:24只雄性日本大耳白兔,随机分为正常组、模型组、葛根素组。正常组饲喂普通饲料,模型组在普通饲料中加入1%胆固醇及0.02%蛋氨酸,葛根素组高脂饲料喂养的同时每天给予葛根素0.2g/kg。饲喂9周后,麻醉采血,取主动脉-80°C保存。测定各组兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(H DL-C);H E染色观察兔主动脉病理学改变;免疫组织化学检测兔主动脉NF-κB p65的表达。结果:与正常对照组比较,模型组TC、TG、LDL-C明显升高,H DL-C显著降低,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,葛根素组兔血清TC、TG、LDL-C明显降低,H DL-C显著升高,差异有显著性意义(P<0.05)。病理检验结果显示葛根素组AS病变显著延缓;葛根素组兔主动脉平滑肌细胞NF-κB p65表达明显减少,与模型组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:葛根素可以改善血脂异常,抑制AS时血管壁慢性炎症反应。 魏晏 沈晓君关键词:动脉粥样硬化 葛根素 平滑肌细胞 核因子-ΚB 动物实验 中西医治疗子宫内膜癌和卵巢癌临床观察与护理 被引量:5 2011年 目的:探讨葛根素及紫杉醇联合顺铂临床应用和科学护理在子宫内膜癌和卵巢癌治疗中的作用。方法:2003年1月-2009年1月收治经病理组织或细胞学诊断的子宫内膜癌和卵巢癌患者54例,随机分为两组。两组患者在科学护理的基础上,均采用多烯紫杉醇联合顺铂治疗方案,即在化疗第1天、第8天和第15天静脉滴注多烯紫杉醇75 mg/m2;第1-第3天静脉滴注顺铂30 mg/m2,每21 d为1个周期;治疗组在上述治疗的基础上配合应用葛根素注射液400 mg加入0.9%NS 500 mL,静脉滴注,每天1次。结果:治疗组总有效率(CR+PR)为77.78%;对照组总有效率(CR+PR)为59.26%。两组比较,差异存在统计学意义(P<0.05),治疗组除过敏反应外,发生率与对照组持平,其他不良反应发生率均低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:以多烯紫杉醇为核心的联合化疗配合科学护理对子宫内膜癌和卵巢癌有较为肯定的近期疗效,而中药葛根素具有提高化疗疗效,减轻化疗不良反应的良好作用。 郭文关键词:葛根素注射液 子宫内膜癌 卵巢癌 中西医结合疗法 护理 葛根通脉饮调控BIP蛋白表达抗动脉粥样硬化的作用 被引量:9 2015年 目的:研究葛根通脉饮对高同型半胱氨酸诱导增殖的兔主动脉血管平滑肌细胞内质网应激相关基因免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy chains binding protein,BIP)表达的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的机制。方法:30只大耳白兔随机分为空白组、高脂组、可定组(1 mg·kg-1·d-1)、葛根通脉饮低、高剂量组(5,10 g·kg-1·d-1)。空白组给予普通饲料饲喂,高脂组在普通饲料中加入2%胆固醇及0.02%蛋氨酸,可定组在高脂饲料喂养同时加入可定,葛根通脉饮高、低剂量组在高脂饲料的基础上加入不同剂量的葛根通脉饮药物,药物均采用ig给药。饲喂9周后,全自动生化仪测定各组血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL);胸主动脉切片病理学检查,Western blot法检测BIP蛋白的表达量。结果:与空白组比较,高脂组血清TC,TG,LDL,Hcy水平升高,HDL水平降低(P<0.05,P<0.01);与高脂组相比,可定组及葛根通脉饮两个剂量组血清TC,TG,LDL,Hcy水平降低,HDL水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,高脂组主动脉组织BIP蛋白表达明显上调(P<0.01),与高脂组比较,可定及葛根通脉饮两个剂量均能下调主动脉组织BIP蛋白表达(P<0.05)。病理学检验结果显示,可定及葛根通脉饮两个剂量均能明显延缓兔动脉粥样硬化病变进展。结论:葛根通脉饮有抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制之一与调控BIP蛋白表达密切相关。 呼海涛 徐学琴 沈晓君关键词:动脉粥样硬化 葛根通脉饮下调NF-κB表达干预动脉粥样硬化 被引量:7 2014年 目的:观察葛根通脉饮对动脉粥样硬化(AS)患者血清核转录因子(NF-κB)水平的影响,探讨其对AS的防治作用及相关机制。方法:符合入选标准的97例患者随机分为对照组和葛根通脉饮组(治疗组),对照组给予瑞舒伐他汀常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用葛根通脉饮每日1剂,水煎服。8周后全自动生化仪检测血浆总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),载脂蛋白A(ApoA),ApoB,脂蛋白a(Lpa);酶联免疫吸附测定(ELISA法检测外周血NF-κB水平;飞利浦ie33超声机检测颈动脉内膜中膜厚度(IMT)、颈动脉AS斑块积分。结果:葛根通脉饮治疗后,血清TC,TG,LDL-C,ApoB,LPa水平降低,血清HDL水平升高,与治疗前比较,差异显著(P<0.05,P<0.01);治疗组治疗后血清TC,LDL-C,ApoB显著降低,与对照组比较差异显著(P<0.05),提示联合使用葛根通脉饮改善血脂的疗效优于常规治疗。颈动脉内膜中膜厚度检测及斑块积分情况显示,治疗组治疗后AS斑块明显消退,与治疗前及对照组治疗后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组NF-κB表达明显减少,与对照组相比差异显著(P<0.01)。结论:葛根通脉饮能有效的调节血脂水平,干预颈动脉AS斑块的发生发展,下调NF-κB水平是其抗AS作用机制之一。 呼海涛 张妍 沈晓君 孙洁 王坦关键词:动脉粥样硬化 核转录因子 葛根通脉饮对HCY家兔AS斑块和环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白表达的影响 被引量:8 2014年 目的:观察葛根通脉饮对同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)所致家兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)血管损伤和内质网应激(ERS)相关分子C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP-homologousprotein,CHOP)表达的影响,并探讨其分子机制。方法:将36只日本大耳白兔随机等分成6组。对照组饲喂基础饲料,模型组饲喂高脂饲料(基础饲料+1%胆固醇及0.02%蛋氨酸),可定组(1 mg·kg-1+高脂饲料)、葛根通脉饮低、中、高剂量组(5,7.5,10 g·kg-1+高脂饲料),通过高脂饮食9周复制兔动脉粥样硬化模型。取胸主动脉观察其病理改变,用组织原位杂交和Western-blotting检测胸主动脉CHOP分子表达水平。结果:形态学显示模型组血管内膜下形成典型的脂质斑块,可定组内膜下有少量的斑块形成,病变较模型组轻,葛根通脉饮低剂量组血管局部区域出现脂质斑块,葛根通脉饮中剂量组血管内膜结构紊乱,葛根通脉饮高剂量组血管内膜下有少量平滑肌细胞增生。组织原位杂交结果显示,各组中CHOP基因在血管内膜和中膜层细胞胞质中均有表达,对照组内皮细胞和平滑肌细胞胞质中可见少量棕黄色颗粒。模型组斑块结构中平滑肌细胞和泡沫细胞胞质中棕黄色颗粒高表达。与模型组比葛根通脉饮组平滑肌细胞阳性信号表达下降。Western-blotting杂交结果显示,CHOP蛋白在各组中均有表达,与对照组比较模型组CHOP蛋白表达增多,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较在葛根通脉饮低、中、高剂量组中CHOP蛋白表达减少,差异均显著(P<0.01)。结论:葛根通脉饮抗AS作用机制可能与ERS相关分子CHOP的表达密切相关。可通过拮抗HCY所诱导AS的血管损伤,降低ERS相关分子CHOP在家兔胸主动脉中的表达。 赵君玫 张娜 沈晓君 刘学芳关键词:同型半胱氨酸血症 葛根素诱导血管平滑肌细胞凋亡的细胞周期调控机制研究 被引量:4 2011年 目的:研究葛根素对同型半胱氨酸(homocysteinemia,HCY)诱导增殖的血管平滑肌细胞(vascular smooth musclecell,VSMC)细胞周期的影响及其机制。方法:建立HCY诱导的兔VSMC增殖模型,予不同浓度的葛根素(10^(-7) mol/L,10^(-6)mol/L,10^(-5)mol/L)共同培养48h后,用MTT法检测细胞增殖能力;用流式细胞仪Annexin/PI双染法检测细胞周期变化及细胞周期调控相关蛋白CyclinD1和CDK4的表达。结果:葛根素可抑制HCY所诱导的VSMC增殖,抑制作用与葛根素浓度呈正相关;葛根素组G_0/G_1期细胞数明显增多,S期细胞数明显减少,与HCY模型组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01);CyclinD1和CDK4的表达量均随葛根素浓度增加而减少。结论:葛根素拮抗HCY诱导的兔VSMC增殖,主要机制之一可能与CyclinD1及CDK4低表达所致的细胞周期抑制有关。 沈晓君 魏群 陈芳 魏晏关键词:葛根素 同型半胱氨酸 血管平滑肌细胞 细胞周期