国家自然科学基金(81372753)
- 作品数:4 被引量:5H指数:1
- 相关作者:凡杰莫仁彭景涛刘永超马坚更多>>
- 相关机构:上海市第一人民医院南京医科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市科委医学引导类科技项目上海市科学技术委员会科研基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- BRCA1相关蛋白1对肾癌增殖和侵袭的实验研究被引量:1
- 2019年
- 目的:研究BRCA1相关蛋白(BRCA1-associated protein-1,BAP1)对肾癌细胞增殖和侵袭的影响。方法:通过含有不同BAP1和HAT1载体的慢病毒感染后用嘌呤霉素筛选的方法在肾癌细胞系中构建BAP1稳定低表达、HAT1稳定高表达、HAT1稳定低表达以及BAP1低表达且HAT1低表达的慢病毒细胞稳转株。通过WB和PCR验证BAP1在肾癌细胞系中对于HAT1的调控。使用CCK-8细胞增殖和TRANSWELL侵袭实验检测对于肾癌细胞增殖和侵袭能力的影响。利用免疫组化和临床回访数据分析其临床意义。结果:肾癌细胞系中BAP1表达降低后HAT1表达升高。BAP1低表达部分通过了HAT1表达升高促进肾癌的增殖和侵袭能力。在肾癌组织中BAP1的表达与HAT1表达具有相关性(P<0.05)。结论:BAP1敲低的肾癌细胞中HAT1特异性的高表达可能是导致肾癌细胞增殖和侵袭能力增强的原因。BAP1与HAT1在肾癌组织中的表达具有显著相关性。
- 李明梓邓铮陈暮霖王一州凡杰
- 关键词:肾癌细胞增殖细胞侵袭
- 敲除含α-Arrestin结构域蛋白3对肾癌细胞PI3K/AKT信号通路及增殖能力的影响被引量:1
- 2020年
- 目的:探究敲除含α-Arrestin结构域蛋白3(α-Arrestin-Domain-Containing-3,ARRDC3)对肾透明细胞癌786-O细胞PI3K/AKT信号通路和增殖能力的影响及作用机制。方法:使用Crispr-Cas9技术构建稳定敲除ARRDC3的786-O细胞系;通过免疫印迹检测敲除ARRDC3对AXL蛋白水平的影响;借助免疫沉淀技术研究敲除ARRDC3对AXL泛素化水平的影响;利用免疫印迹、shRNA干扰蛋白表达技术和及构建的敲除ARRDC3细胞检测ARRDC3和AXL表达水平对PI3K/AKT信号通路活性的影响;CCK-8技术检测ARRDC3和AXL表达水平对肾癌细胞增殖能力的影响。结果:与野生型786-O细胞相比,稳定敲除ARRDC3的786-O细胞内AXL的蛋白水平显著升高。进一步检测细胞内AXL的泛素化水平发现,ARRDC3稳定敲除组细胞内AXL蛋白的泛素化水平显著降低;免疫印迹和CCK-8实验结果显示,敲除ARRDC3会显著增加AXL/PI3K/AKT信号通路磷酸化和细胞增殖能力,而在ARRDC3缺陷细胞内降低AXL蛋白的表达,会导致AXL/PI3K/AKT的活性和细胞增殖能力恢复到与野生型相似的水平。结论:在786-O细胞内敲除ARRDC3可通过降低ARRDC3对AXL的泛素化降解,上调AXL蛋白水平和PI3K/AKT信号通路的活性,并促进肾癌细胞的增殖。
- 陈暮霖穆星宇李维国蒋立人凡杰
- 关键词:AXL信号通路增殖
- 双向负反馈环路lin28-let-7与肿瘤被引量:1
- 2014年
- let-7家族是重要的肿瘤抑制因子,在于细胞分化和肿瘤抑制中起重要作用。RNA结合蛋白lin28是重要的干细胞因子,能维持细胞干性,促进细胞恶性转化。lin28可与let-7前体结合,阻断let-7成熟;而let-7可结合至lin28 mRNA的3’-非翻译区(UTR),抑制lin28表达。lin28-let-7形成一个双向负反馈环路,参与干细胞分化、肿瘤发生、侵袭转移、耐药复发等生物过程,可作为肿瘤治疗新靶点。
- 彭景涛莫仁凡杰
- 关键词:肿瘤微RNAS肿瘤干细胞
- MicroRNA-145在肾癌中的临床意义及其分子机制探讨被引量:2
- 2014年
- 目的:探讨miRNA-145在肾癌中的临床意义及其分子机制。方法:通过实时定量PCR检测和比较16例肾癌患者的肿瘤组织及癌旁正常肾组织中miRNA-145的表达,并分析miRNA-145的表达水平与肾癌患者病理特征及临床分级的相关性。进一步采用实时定量PCR检测和比较肾癌细胞株786-O、769P及正常肾细胞株HK2中miRNA-145表达量,通过转染miRNA-145 mimics和阴性对照miRNA至769P、786-O肾癌细胞株后观察癌基因(bcl-2、e2f3、cdk6、ccnd1)mRNA的表达。结果:肾癌组织中miRNA-145的表达显著低于癌旁正常肾组织(P<0.05),且与肾癌的直径、病理核分级及临床分级呈显著负相关(P<0.05)。肾癌细胞株769P、786-O中miRNA-145的表达显著低于正常HK-2肾细胞(P<0.05),而转染miRNA-145 mimics的769P、786-O细胞中多个癌基因(bcl-2、e2f3、cdk6、ccnd1)的mRNA表达均较阴性对照组显著降低(P<0.05)。结论:MiRNA-145在肾癌中呈低表达,可能通过调控多个癌基因的表达在肾癌的发生发展过程中发挥重要的作用。
- 莫仁彭景涛马坚张长存阮渊刘永超周立斌尹冰德凡杰
- 关键词:肾癌癌基因基因表达
- 去泛素化酶BAP1在肾癌中高频突变导致染色体不稳定性的分子机制研究
- 目的:BAP1是一个去泛素化酶,可通过去泛素化作用调控蛋白稳定性。文献报道BAP1在透明细胞肾癌中发生高频突变(约15%),并且BAP1突变的肿瘤患者更容易出现侵袭性病变和不良预后。但BAP1突变在肾癌发生、发展过程中的...
- 马坚
- 关键词:肾透明细胞癌染色体不稳定性
- 文献传递