国家自然科学基金(30901495)
- 作品数：6 被引量：6H指数：2
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- 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶在前列腺癌LNCaP细胞株中的表达及意义被引量：3
- 2011年
- 目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly（ADP—ribose）polymease，PARP]对雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞株增殖和凋亡的影响。方法将LNCaP细胞株分组培养并应用PARP抑制剂5一氨基异喹啉酮（5-AIQ）处理，蛋白印迹法检测LNCaP细胞内PARP表达的变化，四甲基偶氮唑盐法检测PARP表达抑制后对LNCaP细胞增殖的影响及其时间效应和剂量效应的关系，流式细胞仪检测5-AIQ对LNCaP细胞凋亡的影响。结果与空白组相比，浓度为500及1000μmol／L的5-AIQ处理48h后LNCaP细胞内PARP的表达分别降低至65．3％和22．4％，组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。PARP表达抑制后，LNCaP细胞增殖也受到明显抑制。随着药物浓度依次增加，细胞增殖抑制率逐渐增加，处理24h后细胞增殖抑制率从（2．85±2．03）％升至（41．23±5．42）％，处理48h后细胞增殖抑制率从（19．80±4．34）％升至（55．67±1．47）％，处理72h后细胞增殖抑制率从（25．67±0．63）％升至（65．81±1．62）％，组间抑制率差异均有统计学意义（P〈0．05）；同样，当药物浓度维持不变时，随着作用时间延长，细胞增殖抑制率也明显升高，细胞增殖的抑制作用与5-AIQ剂量增加和作用时间延长呈正相关关系。浓度为500及1000μmoL／L的5-AIQ处理48h所诱导的LNCaP细胞的早期、晚期和总凋亡率分别为23．6％、4．6％、28．2％和31．8％、6．3％、38．1％，与空白组相比差异均有统计学意义（P〈0．05），且随着剂量增加，诱导细胞凋亡的作用增强。结论抑制PARP的表达可以明显抑制LNCaP细胞增殖，并诱导LNCaP细胞的凋亡。PARP有望成为前列腺癌治疗的一个新靶点。
- 吴文起曾少华李舒珏梁叶萍欧莉莉曾国华
- 关键词：前列腺肿瘤聚腺苷二磷酸核糖聚合酶增殖
- PARPl特异性siRNA对前列腺癌PC3细胞增殖的影响及其机制研究
- 2013年
- 目的研究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARPl）特异性小分子干扰RNA（siRNA）对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞株增殖的影响并初步探讨其作用机制。方法设计合成3条PARPl特异性siRNA序列，进行脂质体转染后，通过RT—PCR、蛋白质印迹法检测其对PARPl的干扰效果，筛选出最佳干扰效果的2条siRNA序列；通过单溶液细胞增殖检测法检测干扰PC3细胞内源性PARPl表达对细胞增殖的影响，并检测细胞内Akt及其下游GSK3B活化水平的变化。结果与空白对照组相比，转染阴性对照序列对PARPl的mRNA和蛋白表达水平无明显影响，而转染RNA干扰序列1706、2003和2907均可以明显干扰PARPl的表达，其中mRNA抑制率分别为（52．07±4．65）％、（44．38±9．15）％和（22．05±6．65）％，蛋白抑制率分别为（86．86±4．94）％、（83．30±7．18）％和（63．05±10．19）％。RNA干扰序列1706和2003对PC3细胞的增殖抑制率分别为（38．93±3．87）％和（34．93±1．21）％，并可以下调细胞内Akt、GSK3B的磷酸化水平。结论PARPl特异性siRNA可以明显干扰PC3细胞内源性PARPl的表达并抑制细胞增殖，该抑制作用与Akt的活化抑制以及其下游GSK3B的激活有关。
- 吴文起孔珍珍朱寒亮段小鹿李舒珏
- 关键词：RNA干扰前列腺肿瘤
- PARP1在肿瘤中的作用研究
- 2011年
- PARP1是真核细胞内具有多聚腺苷酸二磷酸核糖基（PAR）催化活性的蛋白酶，在DNA损伤断裂时被激活，参与DNA的修复，在DNA修复和细胞凋亡中发挥至关重要的作用。PARP1的缺失能够使DNA对细胞损伤易感，从而诱导肿瘤的发生。目前的研究结果显示PARP1在肿瘤细胞中的过高表达提示在临床中运用PARP1抑制剂来抑制PARP1在DNA损伤后修复的活性，从而抑制PARP1参与介导的细胞DNA损伤修复，对肿瘤有治疗有一定的效果。本文就PARP1的结构与功能，PARP1在肿瘤的发生发展中的作用以及PARP1与肿瘤治疗的关系进行总结和综述。
- 曾少华吴文起曾国华
- 关键词：肿瘤
- PARP抑制剂5-AIQ对雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC3的作用被引量：3
- 2012年
- 目的探讨多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerases,PARP]抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-Aminoisoquinolinone.HCl,5-AIQ),对雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC3凋亡和增殖的作用。方法将PC3细胞株分组培养并应用PARP抑制剂5-AIQ处理后,流式细胞仪检测5-AIQ对PC3细胞株凋亡的影响;应用蛋白印迹法检测5-AIQ对PC3细胞内PARP表达的影响;用MTS法检测5-AIQ对PC3细胞增殖的影响,同时采用流式细胞仪观察5-AIQ处理PC3细胞后细胞凋亡的变化。结果与未经5-AIQ处理的前列腺癌细胞比较,5-AIQ能明显抑制前列腺癌细胞内PARP的蛋白表达;对前列腺癌细胞的增殖具有明显的抑制作用,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞仪分析显示,5-AIQ可引起细胞凋亡。结论 5-AIQ可以通过抑制细胞内PARP的表达,从而对细胞的增殖有明显抑制作用,并诱导细胞的凋亡。期望为雄激素非依赖性前列腺基因治疗提供一个新的方向。
- 曾少华曾国华李舒珏梁叶萍欧莉莉吴文起
- 关键词：PARP前列腺癌细胞增殖与凋亡
- PARP-1及其活性产物PAR在人前列腺癌组织中的表达及意义被引量：1
- 2012年
- 目的探讨多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerases,PARP]亚型PARP-1及其活性产物聚腺苷二磷酸核糖[Poly(ADP-ribose),PAR]在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测并比较PARP-1和PAR在19例前列腺增生和38例前列腺癌组织中的表达,及其在高分化前列腺癌(Gleason评分≤6分)和低分化前列腺癌(Gleason评分≥9分)组织中的表达差异。结果与前列腺增生相比,PARP-1和PAR在前列腺癌组织中的表达阳性率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);虽然在高分化与低分化前列腺癌组织中的表达阳性率无明显差异(P>0.05),但在低分化前列腺癌组织中的表达强阳性率明显低于高分化前列腺癌(P<0.05)。结论 PARP-1和PAR在前列腺癌组织的表达明显增加,为前列腺癌的诊断提供了参考,其与前列腺癌进展的相关性有待进一步研究。
- 吴文起朱寒亮梁叶萍李舒珏段小鹿孔珍珍曾国华
- 关键词：前列腺增生前列腺肿瘤
- PARP-1抑制剂5-AIQ联合依托泊苷对PC3细胞增殖的影响被引量：2
- 2013年
- 目的研究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ)联合化疗药物依托泊苷(VP16)对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞株增殖的影响。方法 MTS比色法观察不同浓度5-AIQ联合VP16对PC3细胞的增殖抑制作用,并应用WesternBlot法检测应用5-AIQ或VP16及二者联合应用对PC3细胞内PARP-1蛋白表达的影响。结果 MTS结果显示,与单独应用VP16(5μmol/L、25μmol/L或125μmol/L)比较,联合应用5-AIQ(125μmol/L或500μmol/L)可以明显增强VP16对PC3细胞的增殖抑制作用,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。而且当5-AIQ与低剂量VP16(5μmol/L)联合应用时可以达到与高剂量VP16(25μmol/L或125μmol/L)类似甚至更强的增殖抑制作用。WesternBlot结果显示,与对照组比较,5-AIQ(250μmol/L)或VP16(50μmol/L或100μmol/L)均可以明显下调PC3细胞内源性PARP-1的表达(P<0.05)。与二者单一处理组(5-AIQ,250μmol/L)或(VP16,50μmol/L)相比,二者联合应用可进一步下调PARP-1的表达水平。结论 PARP-1抑制剂5-AIQ可以明显增强VP16对PC3细胞的增殖抑制作用,该作用可能与PARP-1蛋白的表达抑制有关。
- 朱寒亮吴文起段小鹿孔珍珍李舒珏梁叶萍
- 关键词：前列腺癌依托泊苷增殖
