国家自然科学基金(30872439c16060202)
- 作品数：5 被引量：11H指数：2
- 相关作者：马正良顾小萍孙晓凤薄靳华张兢更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院南京大学南京医科大学附属鼓楼医院更多>>
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- 细胞周期素依赖蛋白激酶-5抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨预先鞘内注射细胞周期素依赖蛋白激酶-5（Cdk5）抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响。方法SD雄性大鼠45只，随机数字表法分成5组（n=9）：对照组（C）、切口痛组（I）、瑞芬太尼组（R）、Roscovitine组（ROS）、Roscovitine＋瑞芬太尼组（ROS＋R）。ROS，ROS＋R组术前30min鞘内给予Roscovitine10μl（50μg），余组给予20％DMSO10μl。除C组外均制作切口痛模型；R和ROS＋R组切皮同时皮下泵注瑞芬太尼0．4ml（0．04mg／kg）30min。于术前24h、术后2h、6h、24h、48h检测大鼠术侧足底机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）和热缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）。结果与C组相比，Ⅰ组术后PWMT、PWTL明显降低（P〈0．01）。与Ⅰ组相比，R组术后PWMT，PWTL明显降低（P〈0．01）；而ROS组术后PWTL明显升高[2h：（20．26±1．33）S，（17．97±0．47）S；48h：（22．15±0．60）s，（19．89±1．27）s]（P〈0．05）。ROS＋R与R组相比，术后2hPWTL[（19．13±1．72）S，（14．41±2．30）s]及PWMT[（10．4±1．95）g，（6．38±0．91）g]开始升高，分别持续至48h[（19．24±2．80）S，（14．87±1．95）s]和24h[（8．88±1．41）g，（6．83±0．80）g]（P〈0．05）。结论Roscovitine能减轻大鼠切口引起的热痛敏，并能缓解瑞芬太尼诱发的切口痛大鼠痛觉过敏。
- 刘晓杰顾小萍张威张兢马正良
- 关键词：ROSCOVITINE瑞芬太尼切口痛痛觉过敏NMDA
- 鞘内注射螺内酯对大鼠神经根痛的影响
- 2011年
- 目的探讨鞘内注射螺内酯对大鼠神经根痛的影响及其机制。方法选择成功鞘内置管后无运动障碍的♂SD大鼠77只,体质量280～320 g,制备注射式慢性背根神经节压迫模型,随机分为假手术组(Sham组,n=27)、慢性背根神经节压迫组(CCD组,n=27)和螺内酯组(Spir组,n=23)。Spir组于造模后d 2～4,每次给予螺内酯3μg,每天2次。Sham组和CCD组则给予等量的10%酒精。于造模前、后d1、d 4、d 7、d 10、d 14测量双侧后足底机械缩足阈值(pawwithdrawal mechanical threshold,PWMT)和热辐射刺激潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)(CCD组和Sham组n=12;Spir组n=8)。Western blot检测造模后d 4、d 7、d 10脊髓背角中磷酸化的p65(p-p65)在各组间的表达变化(n=5)。结果与Sham组相比,CCD组同侧PWMT(P<0.01)和PWTL(P<0.01)明显降低,脊髓背角中p-p65表达明显上调(P<0.01)。而对侧(P>0.05)和Sham组(P>0.05)则无变化。鞘内给予螺内酯后,术后d 4、d 7的PWMT(d 4:11.58±1.38 vs 7.71±0.82,P<0.01;d 7:10.89±1.46 vs7.49±1.11,P<0.01)和PWTL(d 4:14.14±1.52 vs 8.19±1.32,P<0.01;d 7:13.56±1.63 vs 8.56±1.56,P<0.01)明显降低。同侧脊髓背角中p-p65的表达也明显下调(P<0.01)。结论鞘内注射螺内酯对慢性压迫大鼠背根神经节诱发的神经根痛有治疗作用,抑制MR-NF-κB信号通路是其重要的机制之一。
- 彭良玉顾小萍马擎朱蓓蓓宋丽华孙晓凤马正良
- 关键词：中枢敏化盐皮质激素受体螺内酯核转录因子ΚB促炎介质
- Akt3基因敲除对坐骨神经结扎小鼠痛行为学的影响被引量：5
- 2012年
- 目的探讨Akt3基因敲除对坐骨神经结扎小鼠神经病理性痛行为学的影响。方法C57BL／6小鼠分为Akt3基因敲除组（Akt3-／-，n=12）和野生组（WT，n=12）。随机编号后，在小鼠右侧制作坐骨神经慢性挤压（CCI）模型。观察术前1d，术后1，3，5，7，10，14，17，21d小鼠机械缩足阈值（Paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）和热缩足潜伏期（Paw withdrawal thermal latency，PWTL）。结果两组小鼠基础PWMT[右侧：（1．09±0．20）g，（1．17±0．22）g；左侧：（1．17±0．15）g，（1．22±0．23）g，P〉0．05]和PWTL[右侧：（6．18±1．11）S，（6．20±1．25）S；左侧：（5．82±0．91）S，（5．92±1．71）S，P〉0．05]差异无统计学意义。术后1d，与基础值相比，Akt3-／-组和WT组小鼠右侧足PWMT和PWTL明显降低（P〈0．05），并持续到术后第21天。Akt3-／-组小鼠右侧足PWMT[第3天：（0．42±0．22）g，（0．72±0．36）g；第17天：（0．29±0．15）g，（0．49±0．19）g；第21天：（0．27±0．18）g，（0．56±0．15）g，P〈0．05]和PWTL[第5天：（2．43±0．68）s，（3．13±0．52）S；第17天：（2．43±1．26）S，（3．84±1．29）S；第21天：（2．14±1．23）s，（4．07±1．26）S，P〈0．05]明显低于WT组。Akt3-／-组左侧足PWMT和PWTL与WT组小鼠相比差异无统计学意义（P〉0．05）。但是与左侧足相比，Akt3-／-组和WT组小鼠右侧足PWMT和PWTL均明显降低（P〈0．05）。结论Akt3基因敲除后，小鼠坐骨神经结扎诱发的神经病理性疼痛加重。
- 薄靳华顾小萍孙晓凤张兢马正良
- 关键词：基因敲除神经病理性疼痛
- Akt／GSK-3β信号转导通路在小鼠神经病理性痛中的作用
- 2012年
- 目的探讨丝氨酸-苏氨酸激酶（Akt）／糖原合成酶激酶．3G（Akt／GSK-3β）信号转导通路在小鼠神经病理性痛中的作用。方法雄性C57BL／6小鼠36只，体重20—25g，7—8周龄，采用随机数字表法，将其随机分为2组：假手术组（s组，n=9）和神经病理性痛组（CCI组，n=27）。CCI组采用坐骨神经慢性结扎损伤的方法制备神经病理性痛模型，s组行假手术。2组取6只小鼠，分别于CCI前1d、CCI后1、3、5、7、10、14、17、21d时测定机械缩足阈值（PWMT）和热缩足潜伏期（PWTL）。S组于造模后3d，CCI组于CCI后1、3、5、7、10、14、21d时处死3只小鼠，取L3-5段脊髓，采用Western blot法检测Akt、磷酸化Akt（p-Akt）和磷酸化GSK-3β（β—GSK-3β）的表达。结果与S组比较，CCI组CCI后1～21dPWMT降低，PWTL缩短，CCI后7～21d时脊髓Akt表达上调，CCI后1～21d时脊髓p-Akt和p-GSK-3β表达上调（P〈0．05）。结论Akt/GSK-3β信号转导通路参与了小鼠神经病理性痛的形成和维持。
- 薄靳华孙晓凤张娟张伟马正良顾小萍
- 关键词：蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶糖原合成酶激酶3神经痛
- 鞘内注射CREB反义寡核苷酸对坐骨神经结扎小鼠疼痛行为的影响被引量：5
- 2011年
- 目的探讨鞘内注射cAMP反应元件结合蛋白（CREB）反义寡核苷酸（ODN）对坐骨神经结扎小鼠痛行为的影响。方法鞘内置管成功C57BL／6雄性小鼠24只，体质量20～25g，随机分为4组（n=6），生理盐水组（NS组），CREB同义寡核苷酸组（S组），CREB错义寡核苷酸组（M组），CREB反义寡核苷酸组（A组）。制备坐骨神经慢性挤压伤（CCI）模型，造模后第1～6天，4组分别鞘内给予生理盐水5μl、同义寡核苷酸5μg/5μl、错义寡核苷酸5μg/5μl、反义寡核苷酸5μg/5μl，每天1次。于造模前、后第1，3，5，7，10，14，17，21天测量CCI小鼠同侧足底机械刺激痛阈值（PWMT）和热辐射刺激潜伏期（PWTL）。结果A组小鼠1—7d内的疼痛阈值维持在基础值水平[第7天，PWMT：（0．81±0．20），（1．00±0．19）g．P〉0．05；PWTL：（5．96±0．69），（6．93±1．08）s，P〉0．05]。在小鼠CCI后的第10天，A组损伤侧足出现疼痛[第10天，PWMT：（0．56±0．19），（1．00±0．19）g，P〈0．05；PWTL：（3．93±0．28），（6．93±1．08）S，P〈0．05]，但是与NS组[第10天，PWMT：（0．56±0．19），（0．37±0．08）g，P〈0．05；PWTL：（3．93±0．28），（3．14±0．45）s，P〈0．05]、s组、M组相比，疼痛明显减轻，并且持续到术后第21天。结论在CCI诱导的神经病理性疼痛的发展阶段连续鞘内注射CREB反义寡核苷酸可以完全抑制给药期内痛行为表现，并且在停止给药后15d仍有明显缓解疼痛的作用；
- 薄靳华顾小萍孙晓凤张娟张伟刘晓杰马正良
- 关键词：神经病理性疼痛NMDA受体小鼠
