国家自然科学基金(81072484)
- 作品数：3 被引量：14H指数：3
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- 相关机构：中山大学附属第一医院更多>>
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- RhoA/ROCK信号通路对TLR-2配体诱导的类风湿关节炎患者成纤维滑膜细胞分泌趋化因子的调控作用被引量：7
- 2011年
- 目的 研究RhoA/Rho激酶（ROCK）信号通路对Toll样受体2（TLR-2）配体诱导的类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）分泌趋化因子的影响.方法 RA FLS来源于活动性RA患者滑膜组织;肽聚糖被用于TLR-2配体;RhoA活性检测采用pull down方法;ROCK活性用磷酸化肌球蛋白结合亚单位1（MYPT1）蛋白表达来表示,磷酸化MYPT1蛋白检测采用免疫印迹法;细胞活性检测采用四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法,趋化因子水平采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测.结果 肽聚糖（5 mg/L）刺激使体外培养的RA FLS分泌白细胞介素8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白-2（MCP-2）和受激活调节正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）明显增高,对RhoA和ROCK活化也有显著的刺激作用,肽聚糖诱导的上述作用能被TLR-2单克隆抗体所阻抑.RhoA抑制剂C3转化酶和ROCK抑制剂Y27632对PG诱导的IL-8、MCP-2和RANTES等趋化因子分泌有显著的抑制作用.结论 RhoA/ROCK信号通路对TLR2介导的RA FLS分泌趋化因子具有调控作用,通过抑制该通路活化可能有利于RA的治疗.
- 梁柳琴肖游君付迪林浩博杨彦龙叶玉津詹钟平范瑾瑾杨岫岩许韩师
- 关键词：成纤维样滑膜细胞趋化因子RHO
- RhoA／Rho激酶对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移、侵袭和增殖的调控被引量：3
- 2013年
- 目的探讨RhoA／Rho激酶（ROCK）信号通路对类风湿关节炎（RA）患者成纤维样滑膜细胞（FLS）迁移、侵袭和增殖的调控作用。方法RA患者FLS来源于11例活动性RA患者滑膜组织。另设骨关节炎（OA）组和外伤（正常对照组）为对照。用不同浓度的RhoA抑制剂C3转化酶或ROCK抑制剂Y27632处理RA患者FLS，在迁移和侵袭实验中用10％胎牛血清（FBS）作为诱导物，在增殖实验中以IL-1β为刺激剂。RhoA活性检测采用pulldown方法；ROCK活性用磷酸化肌球蛋白结合亚单位1（MYPT1）蛋白表达来表示，磷酸化MYPT1蛋白检测采用免疫印迹法；FLS迁移和侵袭能力采用Transwell小室测定；细胞增殖检测采用MTT法。结果新鲜分离的RA患者FLS中RhoA和ROCK活性显著高于OA患者和正常对照组，单独FBS诱导组、C3转化酶处理组和Y27632处理组迁移细胞数分别为85±14、51±15、42±11，侵袭Matrigel基质细胞数分别为64±13、39±12、26±9，单独FBS诱导组与其他两组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05），C3转化酶和Y27632对RAFLS的细胞骨架的聚合亦有显著的抑制作用。c3转化酶和Y27632呈剂量依赖性地抑制RAFLS增殖。结论RhoA／ROCK信号通路对RAFLS的迁移、侵袭和增殖具有调控作用，通过抑制过度活化的ROCK可能有利于抑制RA关节破坏。
- 梁柳琴黄明城邱茜肖游君孙孟颖奄锖晋叶玉津范瑾瑾杨岫岩许韩师
- 关键词：关节炎类风湿滑膜酶类
- 抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞迁移和侵袭能力的相关研究被引量：5
- 2013年
- 目的:研究抗环瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocyte,FLS)迁移和侵袭的关系。方法:FLS分离自22例活动性RA患者、12例骨关节炎(OA)和6例无关节炎病史的外伤患者滑膜组织;FLS迁移和侵袭能力采用Transwell小室测定。结果:RA组、OA组和正常组FLS迁移数目分别为(29.33±10.93)、(9.28±7.87)和(7.00±4.07)个/视野,侵袭细胞数分别为(14.35±7.67)、(3.96±4.37)和(3.08±1.03)个/视野,RA组与其它2组的迁移细胞数和侵袭细胞数比较均有显著差异;抗CCP抗体阳性RA患者FLS与抗CCP阴性RA患者FLS相比,前者迁移和侵袭能力均强于后者;相关性分析亦发现,抗CCP抗体阳性及抗CCP抗体滴度与RA患者FLS的侵袭和迁移能力密切相关。结论:抗CCP抗体阳性的RA患者FLS的迁移和侵袭能力更强,抗CCP抗体可能与RA患者FLS的迁移和侵袭能力改变有关。
- 刘志昌肖游君劳敏曦黄明城曾珊许韩师杨岫岩梁柳琴
- 关键词：抗环瓜氨酸肽抗体成纤维样滑膜细胞细胞迁移
