云南省应用基础研究计划面上项目(2011FB216)
- 作品数：3 被引量：35H指数：2
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- 相关机构：成都军区昆明总医院云南省第一人民医院中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：云南省应用基础研究计划面上项目更多>>
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- R/S-普萘洛尔的手性吸收动力学研究
- 2013年
- 目的:采用蛋白质组学研究策略,研究R/S-普萘洛尔(Propranolol,PRO)的手性吸收动力学特征,建立其差异蛋白质图谱。方法:体外培养Caco-2细胞并使之在培养瓶底部融合达80%以上;将含160μmol/L的R-PRO和S-PRO的细胞培养液分别加入到培养瓶中,在培养箱中静置培养4 h;吸弃药液,用刮除法收集培养瓶中的Caco-2细胞,细胞全蛋白提取液裂解并收集Caco-2细胞全蛋白,Bradford法蛋白定量;取100μg全蛋白进行双向电泳,建立R-PRO和S-PRO的差异蛋白质图谱;对差异蛋白进行质谱鉴定和生物信息学检索,根据蛋白功能探讨R/S-普萘洛尔的手性吸收动力学特征。结果:R-PRO和S-PRO的蛋白质图谱差异不明显,对其中的明显差异蛋白质点进行质谱检测,成功鉴定到8个蛋白,分别为:GRP78、GRP75、HSP7C、HSP71、Cytokeratin 8、PIP5K、Ran、Prohibition,经生物物信息学检索,这些蛋白的功能主要涉及细胞的应急反应、能量代谢、生长繁殖等,与药物的主动吸收无直接相关。结论:成功建立了R-PRO和S-PRO的差异蛋白质图谱;R-PRO和S-PRO在蛋白质组学方面虽然存在差异,但这些蛋白与药物的主动吸收无直接相关,推测两药在体外的吸收转运无手性差异,与其它方法的研究结果一致。此外,研究中发现的差异蛋白提示,R-PRO和S-PRO在对细胞的新陈代谢方面有差异,可能与两者在体内的系统清除率的差异相关,这有待进一步研究证实。
- 毛小琴贾雄飞邱峰张渊周光
- 关键词：普萘洛尔手性吸收动力学蛋白质组学
