福建省重大科技项目(2003F009)
- 作品数：7 被引量：63H指数：5
- 相关作者：陈晓春黄俊山朱元贵彭小松林智颖更多>>
- 相关机构：福建医科大学四川大学华西医院更多>>
- 发文基金：福建省重大科技项目国家自然科学基金福建省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- A^(β25-35)注射诱导大鼠海马神经元tau蛋白异常磷酸化被引量：8
- 2004年
- 目的 观察大鼠海马背侧注射凝聚态Aβ2 5 3 5后 ,神经元ser199/ser2 0 2、ser396、thr2 31等位点tau蛋白磷酸化的水平以及糖原合成激酶 3β(GSK 3β)的活性变化 ,探讨Aβ2 5 3 5与tau蛋白异常磷酸化的关系及机制。方法 应用脑立体定向技术给成年大鼠海马背侧注射凝聚态Aβ2 5 3 55nmol,术后 14d ,采用镀银染色方法观察海马组织神经元病理改变 ,免疫组织化学染色方法和免疫蛋白印迹技术观察大鼠海马tau [pS3 96]、tau [pSpS199/ 2 0 2 ]、tau [pT2 3 1]的表达水平 ,免疫蛋白印迹技术检测海马GSK 3β和磷酸化GSK 3β的水平变化。 结果 凝聚态Aβ2 5 3 5组神经元纤维走行紊乱、增粗、肿胀 ,密集成宽带状 ,轴突深染。海马神经元tau [pS3 96]、tau [pSpS199/ 2 0 2 ]、tau [pT2 3 1]的阳性表达数 (分别为 38 2± 5 9,10 7 6± 8 4 ,78 4± 3 7)明显高于正常组和生理盐水组 (P <0 0 1) ,GSK 3β和磷酸化GSK 3β的水平亦明显高于正常组和生理盐水组。 结论 海马背侧注射Aβ2 5 3 5可通过激活GSK 3β诱导tau蛋白发生异常磷酸化。
- 彭小松陈晓春黄俊山朱元贵李永坤曾育琦
- 关键词：AΒ25-35注射诱导海马神经元TAU蛋白磷酸化
- 赤芍801通过抑制NF-κB抗脑缺血-再灌注损伤的机制被引量：12
- 2011年
- 探讨赤芍801减轻在体大鼠脑缺血-再灌注损伤的可能机制。采用线栓模型制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,在缺血后给予赤芍801,用Western blotting方法检测脑缺血周边区的NF-κB活性、COX-2和HSP70的表达量,用ELISA方法测定TNF-α的表达量,用RT-PCR方法和免疫荧光染色法检测TLR-4的转录和蛋白表达。结果显示:赤芍801能抑制脑缺血周边区NF-κB活性,减少COX-2和TNF-α的表达,同时抑制NF-κB的上游TLR-4的转录和蛋白表达,对TLR-4的内源性配体HSP70的蛋白表达也有抑制作用。赤芍801作为一种抗氧化剂,有可能通过抑制脑缺血周边区的NF-κB活性,减少局部的COX-2和TNF-α的表达,达到减轻脑缺血-再灌注损伤的目的,同时对NF-κB的上游HSP70和TLR-4产生影响。
- 郑建明陈晓春林敏张静林智颖郑关毅李康增
- 关键词：赤芍801NF-ΚB脑缺血-再灌注损伤
- 阿尔茨海默病炎症机制研究进展被引量：6
- 2004年
- 彭小松陈晓春黄俊山
- 关键词：阿尔茨海默病炎症机制淀粉样蛋白沉积胶质细胞炎症因子
- 赤芍801对大鼠脑缺血/再灌注损伤后脑源性神经营养因子表达的影响被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨赤芍801(propyl gallate,PG)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后神经功能损伤、细胞凋亡及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方法:线栓右侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)制成SD大鼠短暂局灶性脑缺血模型,实验大鼠随机分成:正常对照组、假手术组、模型组、溶媒组、PG组(分PG23.5、47、94μmol/kg3个亚组)等5组。采用Longa等评分法进行大鼠神经功能评分;TUNEL染色法观察缺血/再灌注不同时段(1、2、4、7d)模型鼠缺血区周边组织阳性神经元数量;免疫组织化学、蛋白免疫印迹法检测缺血/再灌注后不同时段各组缺血区周边组织BDNF的表达情况。结果:脑缺血/再灌注后1d,模型大鼠神经功能缺损评分、TUNEL阳性细胞数均达到高峰。与此相仿,该时段缺血周边区的BDNF表达亦达到高峰,此后逐渐下降。该时段TUNEL阳性细胞数和BDNF表达与其它各时段(2、4、7d)比较均有升高(P<0.01)。予上述不同剂量组的PG干预后,47、94μmol/kg组大鼠的神经功能缺损评分、TUNEL阳性细胞数均有明显下降,同时缺血周边区的BDNF表达有明显增加;并以94μmol/kg组为著。结论:脑缺血/再灌注后BDNF的早期表达增加可能对促进缺血周围区的损伤修复有重要作用;PG能有效减轻脑缺血/再灌注损伤后神经细胞凋亡,改善神经功能缺损症状,机制可能与其促进BDNF的表达有关。
- 林敏林智颖陈晓春郑关毅黄俊山郑建明张静周宜灿
- 关键词：赤芍801脑源性神经营养因子神经元凋亡
- β淀粉样肽25—35对原代培养的海马神经元电压门控钙通道电流的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨β淀粉样肽25-35(Aβ_(25-35))对海马神经元电压门控的钙通道电流(VGCC)的作用。方法应用全细胞膜片钳技术记录海马神经元上的 VGCC,通过设定不同的钳制电压分别记录高电压激活的钙电流(HVA-I_(Ca))和低电压激活的钙电流(LVA-I_(Ca)),并观察 Aβ_(25-35)对其的影响。结果分别对原代培养的海马神经元急性胞外给予2μmol/L和10μmol/L 的凝聚态 Aβ_(25-35),在最大激活电压下加药后,I_(Ca)幅度分别是加药前的99.80%±0.02%及100.00%±1.58%,差异没有统计学意义。10 μmol/L 凝聚态 Aβ_(25-35)预孵育24 h 可增大,I_(Ca),对照组(未给 Aβ_(25-35))为(24.49±4.35)pA/pF,Aβ_(25-35)组(预孵育24 h)为(46.59±7.15)pA/pF,两组差异有统计学意义(P<0.05);但Aβ_(25-35)组的膜电容[(14.34±1.74)pF]与对照组[(14.44±0.97)pF]相比差异没有统计学意义。结论急性给予凝聚态 Aβ_(25-35)对 VGCC 没有影响,24 h 预孵育凝聚态 Aβ_(25-35)增大了 VGCC,而膜电容没有改变,提示凝聚态 Aβ_(25-35)可通过对细胞膜上钙通道进行分子调控以增大 VGCC。
- 林智颖陈晓春廖大清陈艳芳张静黄天文谢玉华林鹏焘
- 关键词：淀粉样Β蛋白肽碎片钙通道膜片钳术
- 人参皂苷Rg1对Aβ_(25-35)诱导大鼠海马神经元tau蛋白异常磷酸化的影响被引量：25
- 2005年
- 目的探讨人参皂苷Rg1对Aβ2535所致大鼠海马神经tau蛋白异常磷酸化的抑制作用及其可能机制。方法应用脑立体定向技术向成年大鼠海马背侧注射凝聚态Aβ25355nmol制备AD样大鼠模型,术后分别给予腹腔内注射不同浓度的人参皂苷Rg1(625、125、25μmol·kg-1)处理,14d后处死,采用镀银染色方法观察海马组织神经元病理改变;免疫组织化学染色方法和免疫蛋白印迹技术显示大鼠脑内[pS396]tau、[pSpS199/202]tau、[pT231]tau的表达水平情况,以及总tau蛋白的水平(tau5);免疫蛋白印迹技术检测海马组织中GSK3β和磷酸化GSK3β的水平变化。结果凝聚态Aβ2535注射组神经元纤维走行紊乱,增粗、肿胀密集成宽带状,轴突深染;而人参皂苷Rg1对神经元具有明显的保护作用,脑内总tau的水平下降,[pS396]tau、[pSpS199/202]tau、[pT231]tau的表达明显低于Aβ2535注射组(P<001),以25μmol·kg-1保护作用最明显;GSK3β和磷酸化GSK3β的水平亦明显低于Aβ2535注射组,与正常和假注射组差异无显著性(P>005),以25μmol·kg-1作用最明显。结论人参皂苷Rg1对Aβ2535诱导的AD样大鼠海马神经元具有保护作用,其机制可能是通过阻断GSK3β的活性而降低磷酸化tau蛋白的表达而实现的。
- 彭小松陈晓春黄俊山朱元贵李永坤
- 关键词：人参皂苷RG1Β-淀粉样蛋白TAU蛋白磷酸化
- 冈田酸诱导大鼠海马神经元Tau蛋白过度磷酸化被引量：7
- 2005年
- 目的研究蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(OA)对海马神经元微管相关蛋白(Tau)磷酸化的影响,建立Tau过度磷酸化的大鼠模型。方法实验随机分为正常组、二甲基亚砜(DMSO)对照组、OA模型组。模型组又分为OA12h、24h、48h和2周组。OA模型组大鼠海马CA1区背侧定向注射1.5μl溶于10%DMSO的OA,DMSO对照组注射1.5μl10%DMSO溶液。通过Bielschowski染色、免疫组织化学染色、蛋白免疫印迹分别观察海马神经元形态的改变和磷酸化Tau的表达水平;检测蛋白磷酸酶2A(PP2A)的活性,了解其动态变化与Tau磷酸化的关系。结果OA模型各组与正常组和DMSO对照组比较,Bielschowski染色示海马神经元胞体和突起着色较深,欠均匀,部分神经元轴丘处浓染成斑块状,但各模型组均未见到老年斑和神经元纤维缠结样改变;免疫组织化学染色示模型组海马神经元Thr231和Ser199202磷酸化Tau蛋白表达增加,与DMSO对照组相比具有显著意义(P<0.05);蛋白免疫印迹提示OA可引起Tau蛋白Thr231、Ser396和Ser199/202位点发生磷酸化,且不同位点磷酸化的稳定性不同,注射OA48h后PP2A的活性明显降低,其变化与Tau蛋白Thr231和Ser396位点的磷酸化改变相一致。结论海马CA1区背侧单次注射OA可诱导建立神经元Tau蛋白过度磷酸化的大鼠模型。
- 李永坤陈晓春朱元贵彭小松曾育琦沈杰黄天文
- 关键词：冈田酸TAU蛋白磷酸化蛋白磷酸酶2A蛋白免疫印迹
