国家自然科学基金(31271022)
- 作品数：12 被引量：21H指数：3
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 生物可降解载药微球经巩膜向眼内给药的研究被引量：1
- 2017年
- 由于眼部复杂的生理结构和诸多屏障，使得全身给药后药物到达眼后段的量有限，疗效甚微。眼局部药物使用方便，但药物难以传递到视网膜。玻璃体内给药侵袭性大，危险『生高。经巩膜给药有诸多优势，如巩膜表面积大，且位置表浅、操作简单，也不引起眼内屏障的损害。但要求药物在巩膜表面有适当的浓度，这个浓度过高会导致大量药物进入全身系统，引起全身不良反应；如果药物在巩膜表面浓度太低，通过巩膜进入脉络膜和视网膜所需的药物浓度梯度就难以建立。所以绝大部分药物溶液不适合经巩膜给药。为了满足巩膜表面合适药物浓度的要求，科研工作者尝试研发并使用生物材料药物微球或巩膜表面给药装置进行经巩膜给药。相比于巩膜表面给药装置，微球不需要手术植入，简单注射即可，使用较为方便。
- 周诗宇韩寅孟永春程凌云
- 关键词：结膜下注射药物微球药物控释系统
- 眼后节疾病经巩膜给药的影响因素与提高经巩膜给药利用率的途径
- 2015年
- 经巩膜眼后节给药因其靶向传递较好、创伤相对较小等优点在眼后节疾病的治疗中备受关注。然而，在治疗视网膜疾病时，经巩膜给药的临床有效性不及玻璃体腔注药。其原因在于药物经巩膜向眼内传递的过程不仅受到巩膜、脉络膜、视网膜色素上皮（RPE）和眼内色素等解剖屏障的影响，而且还受到RPE转运蛋白、代谢酶系统以及前列腺素等代谢化学屏障的影响。了解药物经巩膜向眼后节递放的各种影响因素的研究和相关生物材料方面的进展，为进一步明确经巩膜给药机制，更有效治疗眼后节疾病提供科学思考素材和启迪。
- 顾冰兰碧菲程凌云
- 关键词：投药巩膜
- 二甲基亚砜对体外培养眼组织细胞的毒性作用被引量：3
- 2015年
- 背景 二甲基亚砜（DMSO）是常用的药物助溶剂,但DMSO体积分数较高时对细胞有毒性,可能影响对受试药物的正确评价,所以确定不同眼组织细胞对DMSO的敏感性十分重要. 目的 探讨DMSO对体外培养的多种眼组织细胞的最小毒性体积分数,为眼部药物的体外筛选提供依据. 方法 采集青紫蓝兔的视网膜色素上皮（RPE）细胞进行培养,并利用免疫组织化学法进行鉴定.分别对人视网膜色素上皮细胞株（ARPE19）、巩膜成纤维细胞（S75-Fron）、Müller细胞（MIO-M1）、人晶状体上皮细胞（HLEC）、人眼葡萄膜黑色素瘤细胞（OCM-1）、人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）进行体外培养.取160μl DMSO溶液和9.84 ml含体积分数2％胎牛血清（FBS）的RPM I1640或DMEM/F12或DMEM培养液配制体积分数分别为1.6％、1.0％、0.8％、0.4％、0.2％和0.1％ DMSO的RPMI1640、DMEM/F12和DMEM培养液,在培养的各种细胞中分别加入不同体积分数的DMSO培养液作用96 h,采用MTS法检测各组细胞的吸光度（A）值. 结果 培养的兔原代RPE细胞对细胞角蛋白（CK）和HMB45呈黄绿色荧光,细胞质和细胞核内S100阳性反应呈红色荧光.随着DMSO体积分数的增加,各细胞活性（A值）逐渐降低,随着DMSO体积分数的增加,ARPE19、S75-Fron、HLEC、OCM-1、HUVEC和原代RPE细胞活性（A值）均明显下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,当DMSO体积分数≥0.8％时,RPE细胞活性均明显低于空白对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,但MIO-M1细胞株活性的差异无统计学意义（F=0.830,P=0.547）.DMSO对ARPE19、HUVEC、HELA、HLEC、MIO-M1、OCM-1、原代RPE细胞和S75-Fron细胞最低有毒体积分数分别为0.8％、0.1％、0.8％、＞1.6％、＞1.6％、0.2％、0.2％和0.2％,HUVEC对DMSO的毒性最敏感,在0.1％ DMSO情况下即显示出毒性（P=0.02）,而MIO-M1细胞在1.6％ DMSO的情况下仍未显示出毒性作用（P=0.39）.HUVEC和�
- 赵春晖兰碧菲侯江平程凌云
- 关键词：细胞毒性药物筛选
- 非诺贝特对糖尿病视网膜病变的防治研究及其临床转化被引量：4
- 2019年
- 糖尿病是全球性的常见疾病,糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的眼部常见并发症之一,严重威胁视力,甚至致盲.目前DR的治疗方法包括激光光凝治疗、玻璃体切割手术治疗、玻璃体内抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗,但这些治疗方法效果不理想,也无法达到根治的目的.非诺贝特是一类口服降血脂药物,在体内可代谢为非诺贝特酸,从而发挥降脂作用.2个大规模的临床试验FIELD和ACCORD-Eye研究发现,口服非诺贝特可以改善DR状况,减少患者首次激光光凝治疗的需求,并延缓DR的发展进程.基于动物实验和细胞水平的研究结果提示,非诺贝特可以抑制细胞基底膜和VEGF在组织中的过度表达,保护血管细胞间的紧密连接,降低细胞的通透性,抑制细胞迁移和新生血管生成以及炎性因子产生,其作用机制可能与PPAR-α途径的激活、MAPK通路的调节以及核因子-кB(NF-кB)的激活有关.由于血-眼屏障的存在,全身给药后药物到达视网膜的量受到限制.眼局部应用非诺贝特酸可以提高其在眼内的有效治疗浓度,从而达到更好的治疗效果,如滴眼液点眼以及结膜下或筋膜下缓释给药等.
- 谭贵临Lingyun Cheng
- 关键词：糖尿病视网膜病变局部给药
- 脉络膜上腔给药研究现状与进展被引量：3
- 2017年
- 脉络膜上腔（SCS）是巩膜与脉络膜之间的潜在腔隙,经SCS给药可绕过巩膜屏障,避免了结膜和巩膜血管和淋巴液对药物的清除,可将药物更多传递到脉络膜和视网膜,从而在疾病部位达到更高的治疗浓度.SCS给药不破坏眼球密闭性,较玻璃体腔给药更安全;比经巩膜给药更有效.SCS给药注射量很小,可在巩膜上多部位进行,并可以进行更精准的靶向给药.适宜于脉络膜和视网膜疾病的治疗.但目前SCS给药尚是一个崭新的领域,其安全性、给药方式的选择性以及药物剂型适合性和有效性尚需更多深入研究.
- 陈梅程凌云
- 关键词：投药
- 治疗眼后节疾病的经巩膜给药装置的研究现状
- 2017年
- 人眼巩膜面积占眼球表面的95％,为经巩膜向眼内给药提供了较大的接触面积和靶向给药的条件.目前经巩膜缓释的装置包括巩膜层间给药,巩膜表面缓释载药盒给药,巩膜表面微药膜给药,巩膜表面离子电渗给药等方法.不同装置和方法各有利弊,巩膜层间给药对巩膜有创伤,缓释药盒需要做得很薄以防止侵蚀结膜,离子电渗给药需要频繁进行等,均是目前需要解决的问题.随着材料生物工程技术的发展,巩膜表面微药膜有广阔的发展前景,有望成为治疗眼后节疾病的理想途径.
- 李晓丽程凌云
- 关键词：投药巩膜眼后段
- 他克莫司在非感染性葡萄膜炎及实验性自身免疫性葡萄膜炎治疗中的应用及展望被引量：2
- 2012年
- 他克莫司为一种新型强效的免疫抑制剂，通过与内源性细胞内受体胞浆结合蛋白FKBP-12结合，阻断淋巴因子基因转录从而抑制T淋巴细胞活化。他克莫司口服给药对治疗非感染性葡萄膜炎效果显著，眼局部应用脂质体、控释药膜、植人体等制剂，局部给药治疗实验性自身免疫性葡萄膜炎均有较好疗效。其中，FKS06缓释制剂经巩膜给药可能有良好的应用前景。这些制剂的临床应用及其效果，尚需更多的经验积累。
- 徐宇赵春晖程凌云
- 关键词：葡萄膜炎他克莫司结合蛋白质类药物作用
- 外排转运蛋白在眼部给药中的研究动态
- 2016年
- 外排运转蛋白是一种广泛分布于人体全身组织器官的细胞膜转运蛋白，它可以将进入细胞内的外源性物质，包括药物等转运出细胞外，对细胞起到保护作用。近年研究表明，该蛋白亦分布于角膜、虹膜、睫状体、视网膜神经上皮和视网膜色素上皮（RPE）等眼部组织，每种转运蛋白都有其相对应的特异性底物及抑制剂。外排转运蛋白通过其对药物的外排转运功能影响不同给药途径中药物在眼内的利用和分布。深入研究外排运转蛋白药物的吸收和分布，清除时所起的作用，有助于进一步了解眼部给药的机制和设计给药方略，为临床眼部给药和给药途径的开发提供更多的科学依据。
- 刘今坤程凌云
- 灰兔眼巩膜厚度测量被引量：2
- 2013年
- 目的测量灰兔不同部位巩膜厚度，了解巩膜部位与厚度变化关系，为经巩膜眼内给药实验研究提供诠释依据。方法实验研究。49只（98眼）成年青紫蓝灰兔经麻醉后，安乐液处死，立即摘去眼球．随后放人1-25％戊二醛和l％多聚甲醛固定液固定，制成石蜡切片后行常规苏木精一伊红（HE）染色。经生物显微镜观察拍照后用图像分析软件测量从角巩膜缘部到视神经部的巩膜厚度。对测量结果采用广义估计方程（GEE）及Tukev’sHSDPostHoeTest分析。结果下半部分兔眼巩膜比上半部分巩膜薄，分别是（342．9±91．3）μm和（400．4±67．6）μm（X2=43．57，P〈0．01，GEE）。上半部分巩膜厚度在赤道前后及后极部差异无统计学意义，平均为（366．8±56．3）μm。下半部分巩膜厚度在赤道前和赤道部为（340．9±72．5）μm和（340．8±76．3）μm，往后进一步变薄，赤道部后为（293．9±57．4）μm，后极部为（209．0±51．8）μm。上半部分和下半部分巩膜均在神经处最薄，分别为（273．5±90．5）μm和（187．7±60．1）μm，与其他部位相比，差异有统计学意义（P〈0．05，Tukey＇sHSDPostHoeTest）。结论兔眼巩膜上半部分比下半部分厚，从部位和厚度关系分析，厚度在角巩膜缘与赤道部之间变化较大，在赤道部和后极部之间变化较小。
- 李杰兰碧菲赵春晖程凌云
- 眼内色素在眼部药物传递中的作用被引量：2
- 2014年
- 眼内色素主要存在于葡萄膜（包括虹膜、睫状体、脉络膜）和视网膜色素上皮（RPE）层,它能与很多不同类型的药物结合,如抗生素、麻醉剂、β-受体阻滞剂、糖皮质激素和抗疟药等,结合的关键在于药物的酸碱度和脂溶性.通过研究药物在不同给药途径中的药代动力学和药效学,发现眼内色素与药物的结合在眼部药物传递中起重要的作用.它不仅可以提高药物在组织中的初始浓度,而且色素与大部分药物的结合是可逆的,使得药物可以从色素中缓慢释放而延长药物的作用时间,产生有利或不利的影响.由于不同的药物与色素的结合力不同,且在不同的物种和种族,甚至同一组织的不同区域中眼内色素的含量都有区别,使得药物与色素的结合存在个体差异,因此进一步研究不同药物与眼内色素结合的特点和量化关系,可以为科研和临床用药,特别是经巩膜给药的研究和药物递放系统的开发提供更多的科学依据和指导意义.
- 兰碧菲(综述)李杰程凌云
