国家自然科学基金(81000757)
- 作品数：11 被引量：135H指数：7
- 相关作者：周华周建英俞云松沈毅弘吴旻更多>>
- 相关机构：浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州市第一人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金杭州市卫生科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- γ-干扰素释放试验在活动性结核病诊断中的临床价值被引量：29
- 2014年
- 近年来γ-干扰素释放试验被广泛应用于快速诊断MTB感染，美国、澳大利亚、日本和韩国等多个国家已制定出相关指南，而在我国仍缺乏大样本的研究。结核感染T细胞斑点试验（T—SPOT．TB）是2008年美国食品和药物管理局批准的一种新的吖一干扰素释放试验方法，该方法以早期分泌抗原靶-6（early secretory antigenic target-6，ESAT-6）和培养滤过蛋白-10（culture filtrate protein-10，CFP-10）作为MTB特异性刺激抗原，
- 章淑梦周华符一骐沈毅弘周建英
- 关键词：Γ-干扰素结核病诊断活动性MTB感染分泌抗原
- 鲍曼不动杆菌临床分布、耐药性分析和肺部感染病例的预后研究被引量：11
- 2014年
- 目的了解浙江大学医学院附属第一医院临床分离鲍曼不动杆菌的分布情况、耐药状况以及肺部感染病例的临床预后,为临床鲍曼不动杆菌感染的治疗提供参考。方法分析该院2013年1月至2013年6月培养到的非重复鲍曼不动杆菌420株的临床分布和耐药性,回顾性分析鲍曼不动杆菌肺炎并接受头孢哌酮/舒巴坦治疗患者的临床资料。结果 420株鲍曼不动杆菌来源以重症监护室(ICU)为主,占45.96%。其次为外科(神经外科、肝胆外科),占36.19%。标本构成中以呼吸道标本最高(66.90%),其次为血培养(8.81%)。共有79例(18.8%)患者≥2个部位分离到鲍曼不动杆菌,其中62例(78.5%)呼吸道是首发的分离部位、之后出现第二个部位培养阳性。体外药敏显示,鲍曼不动杆菌对阿米卡星、替加环素、左氧氟沙星、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为5.2%、15.9%、35.6%、64.2%、71.1%、79.1%和88.9%。选取其中诊断为肺炎患者72例。72例患者粗死亡14例(19.4%)。患者病情好转组治疗初C反应蛋白平均水平为69.5 mg/L、死亡组为137.6 mg/L,经比较差异有统计学意义(P<0.05);患者病情好转组治疗初APACHE II为16.4、死亡组为19.7,经比较两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论入住重症监护室、外科手术后患者是鲍曼不动杆菌分离的主要人群,18.8%的患者在多个部位培养到鲍曼不动杆菌,鲍曼不动杆菌耐药率高,抗菌药物选择困难。治疗初期C反应蛋白和APACHE II水平对预后有参考价值。
- 张勇周华杨青沈毅弘周建英
- 关键词：鲍曼不动杆菌耐药性预后
- 多药耐药鲍氏不动杆菌adeABC外排系统研究被引量：8
- 2012年
- 目的调查临床多药耐药鲍氏不动杆菌外排泵耐药基因adeA、adeB、adeC和调控基因adeS、adeR分布情况及与抗菌药物耐药的关系。方法在全国范围21所医院选择同期多药耐药鲍氏不动杆菌101株和敏感菌12株进行研究;测定其对6种抗菌药物的MIC值;PCR筛选外排泵耐药基因adeA、adeB、adeC及其调控基因adeS、adeR,克隆测序明确基因型。结果 101株多药耐药鲍氏不动杆菌对美罗培南、亚胺培南、米诺环素、头孢噻肟、庆大霉素、环丙沙星耐药率分别为52.5%、62.4%、71.3%、80.2%、94.1%、95.0%,其中对以上6种抗菌药物全部耐药的菌株36株;adeA、adeB、adeC、adeS、adeR基因阳性菌株分别为74、76、75、73、77株;以上5种基因均阳性(基因型命名为组Ⅰ)的菌株检出64株,检出率为63.4%,为分布最广且最主要的基因型;根据脉冲场凝胶电泳菌株的同源性分析结果发现,克隆A、B、C、E中以组Ⅰ为主,而D克隆中以组Ⅶ(5种基因均阴性)为主;12株敏感鲍氏不动杆菌外排泵耐药基因adeA、adeB、adeC阳性率也均>40.0%,但调控基因adeS、adeR阳性率较低。结论鲍氏不动杆菌临床分离株中,adeABC外排泵基因在耐药菌和敏感菌中阳性率均高,而且地区分布和克隆分布十分广泛,其与多耐药的获得有极大的相关性,其基因的播散可能主要通过菌株的克隆播散得以实现。
- 吴旻周华皮博睿俞云松
- 关键词：鲍氏不动杆菌多药耐药
- 细菌外排耐药调控机制研究进展被引量：3
- 2013年
- 抗菌药物的主动外排耐药机制是在1978年分别由Ball和McMurry在研究大肠埃希菌对四环素的耐药性时发现的,自那以后,有〉50种药物外排系统被发现,基因测序技术也证实了外排泵基因广泛存在于各种微生物中。目前,包括大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等细菌的基因库已经全部知晓[1],这些资料进一步揭示了细菌主动外排泵在多药耐药性形成中的重要意义。
- 吴旻周华黄美先
- 关键词：耐药性
- 多药耐药鲍曼不动杆菌AdeB外排系统与碳青霉烯类耐药的关系被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨我国多药耐药鲍曼不动杆菌（鲍氏不动杆菌,MDR-AB）AdeB外排系统对碳青霉烯类抗生素耐药的介导作用.方法 选取全国21家医院MDR-AB菌株101株和敏感菌株12株,用琼脂稀释法检测外排泵抑制剂苯丙氨酸-精氨酸-β-苯胺（PAβN,50 mg/L）对菌株AdeB外排系统的抑制作用及菌株对亚胺培南和美罗培南的耐药情况.利用实时荧光定量PCR技术分析adeB的表达情况,并探讨其与外排表型及耐药之间的关系.结果 101株MDR-AB对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为62.4％和52.5％.1 13株菌株中,共有82株adeB阳性菌株,其中adeB表达比率＞2.5的7株菌株均表现为多重耐药.亚胺培南的耐药组和非耐药组adeB的表达比率分别为1.237±0.159和0.698±0.115,差异有统计学意义（t=2.641,P＜0.05）；而美罗培南耐药组和非耐药组adeB的表达比率分别为1.013±0.148和0.978±0.150,组间差异无统计学意义（t=0.166,P＞0.05）.结论 我国MDR-AB中,AdeB外排泵系统的过度表达介导了其对亚胺培南耐药,并可能和美罗培南耐药有关.
- 吴旻周华俞云松沈晓强
- 关键词：鲍氏不动杆菌实时荧光定量PCR碳青霉烯类
- 耐药结节细胞分化超家族外排泵介导碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌对替加环素耐药机制的研究被引量：3
- 2014年
- 目的 研究碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌中耐药结节细胞分化超家族（RND）外排泵介导菌株对替加环素敏感性降低的机制.方法 连续收集2010年7个省市16家医院鲍曼不动杆菌631株.采用PCR检测oxa-51和oxa-23基因,并对菌株进行多位点序列分型（MLST）.用纸片药敏法检测β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、碳青霉烯类抗生素、替加环素和多黏菌素的抑菌圈直径.对替加环素抑菌圈直径≤12 mm的菌株采用E-test法检测替加环素最小抑菌浓度（MIC）.使用外排泵抑制剂1-（1-萘甲基）哌嗪（NMP）检测操纵子基因中adeB、adeG和adeJ的表达,确定外排泵抑制剂抑制表型的分布.选取对替加环素和碳青霉烯类均耐药,且具有外排泵抑制剂抑制表型的菌株作为实验组;对替加环素敏感而对碳青霉烯类耐药的菌株作为对照组,并以对替加环素敏感的ATCC1 9606菌株作为标准菌株.采用实时荧光定量PCR （qPCR）检测实验组和对照组外排泵adeABC、adeFGH和adelJK的转录水平并进行比较.采用PCR法对adeR、adeS和adeL进行全基因长度测序,查找突变位点或插入序列.结果 631株鲍曼不动杆菌中,共筛选出32株对替加环素敏感性降低的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌,其中8株具有外排泵抑制剂抑制表型.同时选取对替加环素敏感而对碳青霉烯类耐药的4株作为对照组.实验组A518、Z1219和A527菌株adeABC表达明显增高,分别是标准株ATCC19606的13,5和7倍;adeFGH和adeIJK表达量在部分菌株中稍有上调.对照组A207和A1731菌株在转录水平未检测到adeABC,其他菌株adeABC、adeFGH和adeIJK表达没有上调.在adeR和adeS分别发现多态性位点E220K和A130D.在adeABC高表达菌株中发现了adeS的ISAbal插入突变.adeL中未发现突变位点.结论 adeABC高表达在碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌替加环素耐药机制中发挥重要作用,主要是调控基因adeS中存在ISAbal插
- 沈晓强陈琼周华蒋琰俞云松
- 关键词：替加环素
- 表现为双肺多发空洞的肺炎克雷伯杆菌肺炎一例被引量：4
- 2011年
- 患者男，48岁，因“咳嗽、咳痰1个月，加重伴发热、痰中带血10d”于2010年8月1日收入浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科。患者入院前20d曾在当地医院行胸部X线检查示以右上、双下肺为主的淡薄斑片状影（图1）并给予抗感染治疗3d（具体用药不详），未见明显好转。
- 周建娅俞慧丽杨青刘疆豪陈茜马文江周建英
- 关键词：克雷伯杆菌肺炎胸部X线检查抗感染治疗痰中带血
- 经验性治疗社区获得性肺炎中的疗效评价被引量：7
- 2012年
- 目的评价β-内酰胺类抗生素联合大环内酯类与单用氟喹诺酮类治疗社区获得性肺炎的疗效。方法收集符合纳入及排除标准的2010年1月1日至2011年6月30日期间就诊于浙江大学医学院附属第一医院的社区获得性肺炎临床资料并进行分析。结果有89例病例纳入本次研究,其中56例接受β-内酰胺类抗生素加大环内酯类,33例单用氟喹诺酮类治疗。两组患者在年龄,性别组成,合并症,入院前抗生素治疗,影响体温药物的应用,体征及部分实验室检查等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。在临床疗效评价上,两组在入院后退热时间、住院时长及CRP下降80%时间差异均无统计学意义(P>0.05),根据PSI进行亚组分析差异亦无统计学意义。结论β-内酰胺类抗生素联合大环内酯类与单用氟喹诺酮类在治疗轻中度社区获得性肺炎时,二者疗效相当。
- 曹婕陈君君周华沈毅弘周建英
- 关键词：社区获得性肺炎Β-内酰胺类大环内酯类氟喹诺酮类
- 血清抗原检测联合肺部CT诊断侵袭性肺曲霉病的探讨被引量：18
- 2012年
- 目的:评价1,3-β-D-葡聚糖(G)和血清半乳甘露聚糖(GM)实验,联合肺部CT检查对非粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断作用。方法:对浙江大学医学院附属第一医院呼吸科、感染科、肾内科和重症监护室临床怀疑IPA的113患者进行肺部CT检查及G、GM实验。参照欧洲癌症治疗组织及真菌病研究组(EORTC/MSG)制定的诊断标准,分为确诊,临床诊断,拟诊和非曲霉感染。对比血清学检查和肺部CT诊断IPA的敏感性和特异性,观察患者抗真菌治疗的疗效和预后。结果:确诊IPA的4例,临床诊断36例,拟诊16例,非曲霉感染57例。发现GM实验的敏感性(50.0%)明显高于G实验(30.0%),特异性分别是84.2%和87.7%。IPA肺部CT特征性改变诊断的敏感性为30.0%,肺部CT特征性影像学表现联合GM实验的诊断敏感性与单纯GM实验相当(47.5%vs 50.0%),而特异性明显提高(100%vs 84.2%)。结论:对于怀疑IPA的非粒缺患者,依靠GM实验联合CT的影像学改变有一定的敏感性,同时有较好的特异性。
- 许攀峰周建英周华沈萍
- 高剂量盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征合并呼吸机相关性肺炎的疗效观察被引量：29
- 2013年
- 目的比较高剂量与低剂量盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)合并呼吸机相关性肺炎(VAP)的疗效,为临床诊断治疗提供决策依据。方法将62例并发VAP的ARDS应用盐酸氨溴索患者随机分为高剂量和低剂量两组,每组各31例,两组在相同的支持对症处理及抗感染基础上,低剂量组予以盐酸氨溴索30mg稀释于250ml生理盐水中,2次/d,静脉滴注;高剂量组则予300mg稀释于250ml生理盐水中,2次/d,静脉滴注。结果治疗1周后,高剂量组患者PaO2、PaO2/FiO2及CL分别为(95.7±11.8)mm Hg、(357±30.4)mm Hg、(88.4±19.2)ml/cm H2O均较治疗前升高,也显著高于低剂量组的(84.4±10.5)mm Hg、(249±26.7)mm Hg、(65.3±14.7)ml/cm H2O;高剂量组RAW、PIP分别为(33.1±6.0)cm H2O/(L.s)、(21.5±6.7)cm H2O较前降低,且与低剂量的(39.4±7.5)cm H2O/(L.s)、(28.6±7.0)cm H2O两组比较差异有统计学意义(P<0.05);虽然高剂量组较低剂量组机械通气时间更短,分别为(7.2±2.5)d、(12.7±3.3)d,细菌清除率更高,分别为88.33%、67.24%,死亡率分别为32.26%、41.94%,差异无统计学意义。结论高剂量盐酸氨溴索可显著改善并发VAP的ARDS患者肺通气功能、缩短机械通气时间;与抗菌药物联用产生协同作用,增强其细菌清除能力,但对总体死亡率无明显影响。
- 丁凌杨莹
- 关键词：呼吸机相关性肺炎急性呼吸窘迫综合征盐酸氨溴索
