国家自然科学基金(81170968)
- 作品数:5 被引量:10H指数:2
- 相关作者:周海文赵厚明陶岚李晗卿葛姝云更多>>
- 相关机构:上海交通大学医学院附属第九人民医院上海交通大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 胚胎干细胞诱导分化为角化细胞的研究进展被引量:6
- 2013年
- 口腔黏膜或皮肤出现大面积损伤时,机体自身不能使创口愈合,只能通过移植来补偿缺损的组织面。胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)具有无限增殖能力和多向分化潜能,具有分化为机体所有组织细胞的潜能,且不存在免疫排斥问题,作为种子细胞在干细胞组织工程化口腔黏膜或皮肤构建方面具有明显的优势。因此,干细胞组织工程化口腔黏膜或皮肤便成为当今国内外研究的热点,而此类研究的关键问题是怎样在体外成功诱导胚胎干细胞分化为角化细胞。本文主要就胚胎干细胞向角化细胞分化的研究进展、影响因素及相关标志物作一综述。
- 赵厚明周海文
- 关键词:胚胎干细胞角化细胞诱导分化标志物
- 环状RNA在口腔白斑和口腔扁平苔藓中的共同表达
- 2023年
- 目的 探讨环状RNA在口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)和口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)疾病发生发展中的共同表达,为研究OLK与OLP的发病机制及癌变机制提供基础。方法 本研究获得医院伦理审批。采用高通量测序技术检测OLK、OLP、口腔鳞状细胞癌和正常口腔黏膜组织中差异表达的circRNA,采用qRTPCR、酶耐受实验和sanger测序筛选并验证OLK与OLP中共同显著差异表达circRNA,并对关键circRNA扩大样本量验证;采用GO和KEGG富集分析差异circRNA可能涉及的生物学过程及信号通路;采用TargetScan与MiRanda预测circRNA下游的miRNA并绘制ceRNA网络。结果 OLK与OLP共同差异表达的circRNA共49个,包括30个上调和19个下调的circRNA;经验证,筛选的3个上调circRNA(circHLA-C,circTTN,circRNF13)和2个下调circRNA(circSEPN2,circALDH3A2)表达趋势与测序结果一致。其中circHLA-C是具有反式剪接位点的关键circRNA,经扩大样本量验证,circHLA-C在OLK与OLP中显著上调。ROC曲线分析显示,OLK中circHLA-C曲线下面积为0.955,OLP中circHLA-C曲线下面积为0.988。GO功能富集显示与免疫功能生物学过程密切相关,KEGG通路分析中富集分数最高的信号通路是“自然杀伤细胞介导的细胞毒性”,HLA-C在这些通路中显著富集,ceRNA网络分析表明circHLA-C可能与多种癌症相关miRNA相互作用,如hsa-miR-26a-5p、hsa-miR-129-5p和hsa-miR-29a-3p。结论 OLK与OLP存在相同差异表达的circRNA,circHLA-C是OLK与OLP共有的最显著上调的circRNA;circHLA-C可能会成为OLP与OLK诊断和预后的潜在生物标志物。
- 杨靖雯宋雨翰徐思明葛姝云周海文
- 关键词:口腔白斑病口腔扁平苔藓
- 不同细胞外基质对人胚胎干细胞体外定向诱导分化为角化细胞的影响被引量:1
- 2015年
- 目的:探讨不同细胞外基质对胚胎干细胞源性角化细胞生长、增殖及分化的影响。方法:体外培养的人类胚胎干细胞经RA、BMP4、AA诱导后,分别接种到以Matrigel(A组)、Ⅰ型胶原(B组)、Ⅳ型胶原(C组)、明胶(D组)包被的培养皿中培养,E组为无包被培养皿作为空白对照组。通过倒置显微镜观察细胞生长情况;用CCK8法检测细胞的增殖能力;并通过Western Blot检测CK14表达量,测定各组灰度值。结果:A组生长的E-KCs细胞最快到达生长对数期,增殖能力最强,且细胞集落形成率最高,与其他组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);A组与正常口腔黏膜组(阳性对照)CK14表达量条带灰度值差异无统计学意义,但与B、C、D组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:Matrigel与其他3种细胞外基质相比能显著提高人类胚胎干细胞向角化细胞诱导分化的能力,并能促进E-KCs生长和增殖。
- 赵厚明李晗卿周海文
- 关键词:胚胎干细胞细胞外基质诱导分化角化细胞
- 口腔白斑病组织中环状RNA的差异表达谱分析被引量:1
- 2021年
- 目的探讨环状RNA(circRNA)在口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)组织及正常口腔黏膜组织(nor⁃mal oral mucosal,NOM)中表达谱的差异及临床意义。方法采用高通量测序技术检测6对OLK和NOM组织中差异表达circRNA,利用qRT⁃PCR验证所筛选的10个circRNA在6对OLK与NOM组织中的表达情况。通过酶耐受实验和sanger测序验证目标circRNA成环情况,对20对OLK与NOM组织中目标circHLA⁃C进行qRT⁃PCR验证。分别使用UCSC基因组浏览器对circHLA⁃C进行可视化分析;利用GO和KEGG富集分析对差异表达circRNA进行功能分析;TargetScan、MiRanda预测目标circRNA下游miRNA、mRNA,并构建竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)网络。结果测序数据显示OLK组织中共有366个显著差异表达的cir⁃cRNA,包括65个上调和301个下调circRNA。经qRT⁃PCR验证,筛选的10个circRNA中有7个表达结果同测序一致。且经酶耐受和sanger测序验证,确定上调的circHLA⁃C是具有反式剪接位点的真正的circRNA。相关性分析显示circHLA⁃C与OLK的异常增生程度呈正相关。ROC曲线分析提示circHLA⁃C具有诊断OLK的潜在价值,且具有较高的准确性和特异性。结论circRNA在OLK组织中异常表达,上调的circHLA⁃C表达可能与OLK异常增生程度相关,对OLK诊断具有指导价值。
- 徐思明宋雨翰邵彦雄陶岚周海文
- 关键词:口腔白斑病差异表达谱上皮异常增生
- 环状RNA m6A甲基化修饰在口腔疾病中的研究进展被引量:3
- 2023年
- N6⁃甲基腺苷(N6⁃methyladenosine,m6A)修饰是真核生物最丰富的一种RNA修饰,广泛参与RNA的核输出、剪接、翻译和降解等过程的调控。越来越多的证据表明环状RNA(circular RNA,circRNA)m6A甲基化修饰与代谢、免疫以及良恶性疾病有关。本文对circRNA m6A甲基化修饰在机体生理过程、恶性肿瘤中的作用及口腔疾病中的研究现状作一综述。现有研究显示,m6A甲基化修饰主要通过调节circRNA翻译、促进circRNA的核输出以及促进circRNA降解对circRNA产生影响;circRNA m6A甲基化修饰在免疫、生殖系统、肌细胞发生发育和恶性肿瘤中发挥调控作用;m6A甲基转移酶蛋白3(methyltransferase⁃like 3,METTL3)通过YTH m6A RNA结合蛋白1(YTH m6A RNA binding protein 1,YTHDF1)介导的m6A修饰促进口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的发生,METTL14的高表达可有效降低OSCC的增殖、迁移和侵袭;circRNA m6A甲基化修饰在口腔领域的研究较少,仅限于成釉细胞瘤和口腔种植骨吸收方向的初步研究,在口腔重大疾病(如口腔潜在恶性疾病及OSCC)方向有广阔的研究前景。
- 杨靖雯周海文
- 关键词:甲基化修饰口腔鳞状细胞癌口腔