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环孢素A致牙龈增生与菌斑、胶原代谢的相关性研究被引量：3: 2014年; 目的:探讨菌斑存在与否对环孢素A(CsA)所致牙龈增生(CIGO)的影响及其可能的发病机制。方法 :SD雄性大鼠40只,实验组、对照组各20只,均拔除左侧上颌磨牙,在同一SD大鼠口内建立有/无菌斑条件下的牙龈模型。实验组每天胃饲含CAS的橄榄油溶液(30 mg/kg),对照组胃饲等量纯橄榄油。定期观察两组大鼠牙龈增生情况,运用免疫组化和RT-PCR方法观察两组大鼠牙龈内CyPA、CD147、MMP-2的表达差异。结果:实验组上颌双侧牙龈增生明显,同一大鼠口内拔牙侧和非拔牙侧牙龈增生程度无显著差异;CyPA和MMP-2的蛋白和mRNA表达水平实验组较对照组均明显减少(P<0.01);CD147的蛋白质和mRMA表达水平在两组间均无显著差异(P>0.05);实验组和对照组中有牙侧和无牙侧CyPA、CD147和MMP-2的蛋白质和mRMA表达水平均无显著差异(P>0.05)。结论:即使无菌斑存在,仍有CIGO发生;CyPA与MMP-2表达的下降,可能是牙龈组织中胶原降解减少、牙龈增生的原因之一。; 赵婧高明津姜蕾赵云富; 关键词：环孢素A 牙龈增生菌斑 CD147 亲环素A

炎症牙龈中环孢素A对基质金属蛋白酶表达的影响被引量：2: 2019年; 目的:探讨牙龈炎症条件下环孢素A(cyclosporine A,CsA)对亲环素A(cyclophilin A,CyPA)、MMPs及p-ERK1/2、p-IκB表达的影响及意义。方法:24只8w雄性C57BL/6j小鼠适应性饲养lw后随机分成4组:对照组,结扎组,CsA组,结扎+CsA组,每组6只小鼠。结扎+CsA组:用5. 0无菌医用缝合丝线结扎左、右上颌第一磨牙牙颈部,7d后,腹腔内每日注射1次CsA (50mg/kg/d),共21d;结扎组:结扎方法同结扎+CsA组,7d后腹腔内每日注射1次等量0. 9%NaCL溶液,共21d;CsA组:实验开始第8d,腹腔内每日注射1次CsA (50mg/kg/d),共21d;对照组:不作任何处理,饲养条件同前3组。用HE染色检测牙龈组织增生情况,免疫组化实验检测牙龈组织中的CyPA的表达,用Western Blot检测牙龈组织中的Pro-MMP-2,-9、MMP-2,-9表达以及p-ERK1/2与ERK1/2、p-IκB与IκB的比值。结果:H E染色结果显示对照组中的组织结构完整;结扎组中牙齿的邻接区和根尖区炎症浸润,结扎+CsA组的骨损伤少于结扎组,结扎+CsA组相较于其他3组牙龈增生最明显。免疫组化结果显示结扎组CyPA表达最高,CsA组低于对照组,而结扎+CsA组则略高于对照和组和CsA组。Western Blot的结果显示结扎组Pro-MMP-9、MMP-9、Pro-MMP-2、MMP-2表达最高,其次为结扎+CsA组;结扎组的p-ERK1/2/ERK1/2及p-IκB/IkB比值最高,其他3组中,结扎+CsA组的p-ERK1/2/ERK1/2及p-IkB/IkB比值均高于对照组和CsA组。结论:在牙龈炎症条件下,CsA及炎症因子促进细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)合成增加;CsA抑制了MMPs的表达,导致ECM降解减少,并且CsA是通过阻断CyPA与CD147的相互作用,影响ERK及IkB的磷酸化,导致MMPs的表达减少和活性降低。; 刘慜妮姜蕾吴群赵云富; 关键词：环孢素A 亲环素A 基质金属蛋白酶细胞外信号调节激酶核因子-KAPPA

血清亲环素A浓度在环孢素诱导牙龈增生中的临床意义: 2013年; 目的:探讨环孢素诱导的牙龈增生(CIGO)与血清亲环素A(CyPA)之间的关系。方法 :本研究以73例用环孢素A(CsA)为主要免疫抑制剂抗排异患者为研究对象,经牙龈增生指数(GOI)评价后将患者分为牙龈增生组(GO+)和无牙龈增生组(GO-)。比较两组患者各临床相关因素之间的差异,重点观察血清CyPA浓度与CIGO发生及严重程度的关系。应用SPSS 17.0软件包进行统计检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:与正常成人相比,肾移植术后服用CsA的患者,血清CyPA浓度显著降低(P=0.003)。其中,GO+组[(0.30±0.16)ng/mL]明显低于GO-组[(0.44±0.34)ng/Ml](P=0.036),且与牙龈增生的严重程度呈负相关(r=-0.233,P=0.047),但与CsA服药剂量和血清浓度无关(r=0.001,P=0.999;r=0.006,P=0.963)。结论:血清CyPA与CIGO发生密切相关,血清CsA/CyPA比值有望作为CIGO发生风险因素,帮助临床预判牙龈增生的发生。; 姜蕾高明津赵婧赵云富赵舒薇; 关键词：亲环素A 环孢素牙龈增生基质金属蛋白酶

ECM过度积聚与环孢素A诱发牙龈增生的相关性的研究进展被引量：2: 2018年; 环孢素A诱发的牙龈增生(cyclosporin a induced fingival overgrowth,CIGO)是环孢素A(cyclosporin A,CsA)使用过程中产生的副作用之一,影响牙面的清洁,妨碍咀嚼,发音等功能。CIGO的主要病理学特征是由细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度积聚所致的牙龈结缔组织和上皮的显著增生,但具体发生机制仍不清楚。亲环素A(cyclophilin A,CyPA)是CsA的细胞内作用靶点,具有免疫调节功能,其与细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,又称CD147)相互作用可参与白细胞募集和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的调控,在CIGO的发生发展中起着重要的作用。本文就CyPA、CD147、MMPs与ECM过度积聚的相关性进行综述。; 刘慜妮姜蕾赵云富; 关键词：药物性牙龈增生细胞外基质积聚环孢素A 亲环素A 基质金属蛋白酶诱导因子基质金属蛋白酶

肾移植术后环孢素A诱导牙龈增生的临床因素及血清亲环素浓度分析被引量：1: 2013年; 目的分析服用环孢素A(CsA)的肾移植患者相关临床因素与牙龈增生(GO)程度的关系,初步探讨血清亲环素(CyPA)浓度与CsA诱导的牙龈增生(CUGO)的关系。方法本研究以65例用CsA为主要免疫抑制剂抗排斥患者为研究对象,经牙龈增生指数(GOI)评价后将患者分为牙龈增生组(GO^+)和牙龈无增生组(GO)。比较两组患者年龄、性别、服药时间、服药剂量、血清CsA和CyPA服药浓度、尿素、肌酐、牙龈评价之间的差异,观察血清CyPA浓度与CIGO发生及严重程度的关系。结果 GO(GOI≥30)发生率为21.54%(14/65)。GO^+组和GO^-组间年龄、性别、服药时间、尿素、肌酐、服药剂量和血清CsA浓度差异均无统计学意义。GO^+组血清CyPA浓度低于GO^-组[0.23(0.16～0.30)ng/mL vs 0.34(0.22～0.54)ng/mL,P=0.04)];血清CyPA浓度与GO严重程度呈负相关(r=-0.264,P=0.03),但与CsA服药剂量和其血清浓度无关(r=-0.014,P=0.91;r=0.012,P=0.9 3);牙龈评价结果:GO^+组的菌斑指数和龈乳头出血指数均高于GO^-组(1.41±0.27 vs 1.15±0.34,P=0.01;0.49±0.30 vs 0.25±0.11,P=0.01)。结论 CIGO的发生可能是局部因素与系统因素共同作用的结果;血清CyPA浓度可能是独立于CsA服药剂量和血药浓度之外的CIGO风险因素,对其进行检测有助于临床医师预判GO的发生。; 姜蕾高明津赵婧赵舒薇赵云富; 关键词：牙龈增生环孢素亲环素A 肾移植

环孢素A诱导大鼠牙龈增生中CyPA,CD147,MMP-2,MMP-9的表达及意义被引量：5: 2014年; 目的:研究CyPA、CD147、MMP-2、MMP-9在环孢素诱导大鼠牙龈增生模型中的表达,探讨环孢素诱导牙龈增生的发病机制。方法:将5周雄性SD大鼠48只随机分为2组(n=24)。实验组大鼠给予环孢素注射液皮下注射,对照组给予等量橄榄油皮下注射,4周后全部处死,取牙龈组织。用免疫组化和Western blot检测CyPA、CD147、MMP-2、MMP-9的定位和定量。结果:免疫组化结果显示,实验组较对照组CyPA、MMP-2、MMP-9阳性细胞平均吸光度值降低(P=0.000);实验组与对照组CD147的表达无明显差异(P>0.05)。Western blot显示实验组较对照组CyPA、MMP-2、MMP-9蛋白的表达量减少;CD147的表达无明显差异。结论:CsA可能通过下调CyPA的表达,减少MMPs的分泌,引起牙龈胶原代谢失衡,导致牙龈增生。; 何鑫赵婧姜蕾赵云富; 关键词：环孢素A 亲环素牙龈增生

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国家自然科学基金(81170966)

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