国家重点基础研究发展计划(G1999055903) 作品数:75 被引量:354 H指数:13 相关作者: 邢福祺 庞战军 陈士岭 段恩奎 祝诚 更多>> 相关机构: 中国科学院 中国人民解放军第一军医大学 南方医科大学南方医院 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 中国科学院“百人计划” 中国科学院知识创新工程 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 自然科学总论 更多>>
血管内皮生长因子对小鼠胚胎植入过程中基质金属蛋白酶的影响 被引量:3 2002年 血管内皮生长因子(VEGF)是内皮细胞的特异性致裂原,在血管发生和血管生成过程中占有重要地位.近年来发现,VEGF对胚胎植入也具有一定作用,但有关VEGF与植入中标记分子MMPs之间的关系,迄今未见报道.因此,研究目的是阐明VEGF在小鼠胚胎植入过程中对MMPs的影响.半定量RT-PCR的结果表明,VEGF抗体可显著抑制小鼠子宫MMP-2和-9 mRNA的表达;将小鼠胚泡培养于FN铺碟的培养液中,同时用不同浓度的VEGF抗体孵育胚泡,通过明胶酶谱分析检测发现,0.1 和1μg/mL的 VEGF抗体能明显降低胚泡分泌的MMP-2和-9水解明胶活性的能力.以上结果提示,VEGF抗体可干扰子宫内膜或胚泡MMP2和-9的基因表达和蛋白分泌,使滋养层细胞向子宫内膜的侵入能力或者子官内膜接受胚泡的能力降低,影响胚胎植入过程. 李素敏 曹宇静 张键 田永强 段恩奎 郑行关键词:胚胎植入 血管内皮生长因子 基质金属蛋白酶 输卵管妊娠着床窗口的分子基础及母胎界面相关分子的表达 被引量:46 2003年 介绍在月经周期中促性腺激素释放激素、前列腺素、白血病抑制因子、雌孕激素受体、表皮生长因子受体和输卵管特异性糖蛋白在输卵管的表达 ;导致输卵管妊娠发生的因素 ;比较细胞外基质及其整合素受体、蛋白水解酶及其抑制因子在子宫妊娠和输卵管妊娠母胎界面的表达。认为了解二者表达模式的异同 。 秦力 王雁玲关键词:输卵管妊娠 滋养细胞 蛋白水解酶 子宫珠蛋白的结构与功能 被引量:1 2001年 子宫珠蛋白 (UG)是类固醇激素诱导的、进化保守的多功能蛋白 ,从其基因结构、蛋白质结构、分布调节、合成的机制及其功能等方面来看 ,UG通过其假定受体介导自分泌和旁分泌途径发挥作用 ,它可能属于细胞因子 /趋化因子家族 ,关于UG结构、调节和功能的阐明将为揭示人类一般疾病。 张键 段恩奎关键词:细胞因子 胚胎植入 肿瘤发生 肿瘤坏死因子对滋养细胞侵袭性的影响 被引量:4 2004年 目的探讨外源性肿瘤坏死因子(TNF-α)及其多克隆抗体对原代滋养细胞侵袭力的影响。方法采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法,检测TNF-α、anti TNF-α、TNF-α+anti TNF-α对原代滋养细胞基质金属蛋白酶(MMP-2)及其组织抑制因子(TIMP-2)表达的影响。结果原代滋养细胞表达MMP-2,经过5 ng/ml的TNF-α、TNF-α+antiTNF-α分别刺激培养原代滋养细胞48 h后,细胞MMP-2的表达显著性提高(P<0.001),50 ng/ml的antiTNF-α刺激培养后MMP-2的表达显著性降低(P<0.001);各组间MMP-2的表达存在显著性差异(P<0.001),但是均未见明显的TIMP-2的表达。结论外源性细胞因子TNF-α可以增强滋养细胞的侵袭力,多克隆抗体antiTNF-α则降低其侵袭力。 陈慧 庞战军 陈士岭 邢福祺关键词:肿瘤坏死因子 滋养细胞 侵袭性 基质金属蛋白酶 组织抑制因子 一氧化氮在雌性生殖系统中的作用 被引量:6 2002年 一氧化氮(nitric oxide, NO)是脊椎动物体内普遍存在的效应分子和细胞间信息分子. NO由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)催化L-精氨酸和氧生成. 现已确定的NOS亚型有3种: 神经型NOS (neuronal NOS, nNOS)、诱导型NOS (inducible NOS, iNOS)和内皮型NOS(endothelial NOS, eNOS). nNOS和eNOS在生理状况下即有表达, 又称为结构型NOS(constitutive NOS, cNOS). cNOS活性的发挥需要钙离子参与, 又称为钙离子依赖性NOS. iNOS基因在生理情况下一般不表达, 仅在一些诱导剂, 如免疫刺激因子的作用下表达, 其活性发挥不依赖于钙离子[1]. 张璇 祝诚关键词:生理作用 信号通路 卵巢 胚胎植入 一氧化氮 雌性生殖系统 F10基因与绿色荧光蛋白融合载体的构建及亚细胞定位 被引量:6 2005年 目的:构建F10基因与绿色荧光蛋白的融合蛋白表达载体,进而观察F10基因编码蛋白在细胞内的定位情况。方法:运用RT-PCR技术从葡萄胎组织中分离F10基因的完整ORF,构建pEGFP-N2/F10和pEGFP-C2/F10的融合表达载体,以L ipofectA M INE 2000为介导剂,将重组载体转染入人乳腺癌细胞MCF-7,并在荧光显微镜和共聚焦显微镜下观察表达的融合蛋白。结果:显微镜下观察到,GFP/F10融合蛋白呈不规则的颗粒状、环状分布于细胞核,或细胞浆,或者在核浆中均有分布,而且在细胞浆中主要分布在细胞器中。而对照的pEGFP蛋白均匀分布在整个细胞浆和细胞核。结论:F10蛋白在细胞的不同周期分布不同,或在细胞核,或在细胞胞浆中,或者在核浆中均有分布。 付欣 周问渠 邢福祺 李冰关键词:绿色荧光蛋白 转染 TGF-β和IGF表达异常与滋养层相关疾病关系的研究 被引量:4 2003年 目的:探讨转化生长因子(TGF-β)和胰岛素样生长因子(IGF)等与滋养层侵入调节密切相关的细胞因子在胎盘绒毛组织中的表达,及与葡萄胎、先兆子痫等滋养层细胞相关妊娠疾病病理机制的关系。方法:采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测方法,分别以正常早孕绒毛和正常足月(自然分娩或剖宫产)胎盘绒毛组织为对照,观察葡萄胎组织与先兆子痫足月胎盘绒毛组织中TGF-β和IGF的表达。结果:5种胎盘绒毛组织中均可检测到IGF-I mRNA的表达,且先兆子痫足月胎盘绒毛组织中IGF-I的表达量明显低于正常足月胎盘绒毛组织,而葡萄胎组织中IGF-I的表达略高于正常早孕绒毛。在3种足月胎盘绒毛组织中可检测到IGF-ⅡmRNA的表达,但相互之间无明显差异。葡萄胎组织中IGF-Ⅱ的表达低于早孕绒毛。5种胎盘绒毛组织中均有TGF-β3的表达,而TGF-β1和TGF-β2的表达并未检测到。在表达量上,葡萄胎组织中TGF-β3的表达明显高于正常早孕绒毛组织,先兆子痫胎盘绒毛组织中TGF-β3的表达强于足月自然分娩的正常胎盘绒毛组织,而剖宫产胎盘绒毛组织中,TGF-β3的表达亦相对较强。结论:TGF-β3和IGF-I在胎盘绒毛组织中的表达变化,可能和葡萄胎、先兆子痫等与滋养层密切相关的妊娠疾病的发生有关。 庞战军 邢福祺 苏桂栋关键词:胎盘 胰岛素样生长因子 先兆子痫 葡萄胎 IGF 胎盘绒毛组织 角质细胞生长因子及其受体在葡萄胎恶性变中的作用 被引量:2 2008年 目的探讨角质细胞生长因子(KGF)及其受体(KGFR)在葡萄胎组织发生、发展及预后中的意义和作用。方法收集葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌组织,采用免疫组化、原位杂交法分别从蛋白质、mRNA水平检测KGF和KGFR在良恶性葡萄胎组织中的表达,染色强度及阳性细胞数进行统计分析。结果良性葡萄胎组织滋养细胞中KGF和KGFRmRNA、蛋白均有一定程度表达,定位于细胞滋养细胞、合体滋养细胞胞质。恶性葡萄胎组织KGF表达与良性葡萄胎无差异,但KGFR在合体滋养细胞中表达明显高于良性葡萄胎,两者之间有显著性差异(χ2=12·775,P<0·01)。KGFR在侵蚀性葡萄胎及绒癌组织中的表达也明显高于良性葡萄胎(χ2=19·542,χ2=24·723,P<0·001)。结论KGF及KGFR的表达与滋养细胞肿瘤转移密切相关,在葡萄胎恶性变及浸润、转移中起重要作用。 丁峰 钮彬 郑煜清关键词:妊娠滋养细胞肿瘤 角质细胞生长因子 胚泡植入的分子机理 被引量:4 2002年 胚泡植入是在各级因子组成的复杂网络系统调节下,胚泡与子宫内膜相互识别、定位、轴附和侵入,从而使胚泡成功地植入。目前的研究表明,许多活性分子参与胚胎植入的调节过程,而对细胞因子和生长因子及其受体的相互作用及整合素受体与其配体相互作用所引起信号转导的研究,将对揭示子宫内膜变化和胚泡植入的分子机理具有重要意义。 田永强 赵兴绪 段恩奎关键词:胚泡植入 分子机理 胚泡 子宫内膜 黏附分子 滋养层 IL-1β对人分泌中期子宫内膜细胞分泌MMP-9及TIMP-3蛋白的影响 被引量:8 2006年 目的初步研究白介素-1β(IL-1β)对离体培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其特异性组织抑制物-3(TIMP-3)的影响。方法原代培养人分泌中期子宫内膜细胞,利用粘附式细胞仪570型,采用间接免疫荧光法检测IL-1β对内膜细胞分泌MMP-9和TIMP-3的影响。结果(1)MMP-9:空白对照组为1491.38±68.95,50U/ml组为1592.40±47.57,100U/ml组为1702.63±75.31,500U/ml组为1994.49±52.98,1000U/ml组为2347.58±45.87。随着IL-1β的浓度增加,原代培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌MMP-9表达量呈浓度依赖性显著升高(P<0.05);(2)TIMP-3:空白对照组为1643.31±61.29,50U/ml组为1597.27±49.07,100U/ml组为1443.93±81.23,500U/ml组为1343.28±54.80,1000U/ml组为1157.85±47.95。随着IL-1β的浓度增加,原代培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌TIMP-3表达量呈浓度依赖性显著下降(P<0.05)。结论IL-1β通过促进MMP-9分泌,抑制TIMP-3分泌,使细胞外基质降解,有利于绒毛滋养层细胞侵入。 李黎 邢福祺 陈士岭关键词:子宫内膜 基质金属蛋白酶-9 白介素-1Β