辽宁省博士科研启动基金(20091049)
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
- 相关作者：田步先刘学文韩锟李熙东李秋实更多>>
- 相关机构：辽宁医学院附属第一医院锦州市中心医院中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：辽宁省博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用研究
- 2012年
- 目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药SB203580对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和SB203580低、中、高剂量(5、10、20mg.kg-1)组,每组10只,后4组腹腔注射戊四唑建立癫痫模型,SB203580各剂量组建模前10min腹腔注射相应药物。建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,建模给药后2h检测各组脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,采用免疫组化法和免疫印迹法检测海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果:正常对照组无癫痫发作;与正常对照组比较,模型组癫痫发作程度明显增强,LDH释放率明显升高,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,SB203580各剂量组癫痫发作程度明显减轻,LDH释放率明显降低,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显减少(P<0.05或P<0.01),且与剂量成正相关。结论:SB203580可能通过间接抑制Cas-pase-3表达实现对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。
- 刘学文朱锦莉田步先李熙东邢瑞仙李秋实
- 关键词：癫痫模型
- W-7对NMDA诱导的体外培养神经元损伤的神经保护作用及机制
- 2010年
- 目的观察钙调蛋白抑制剂W-7对NMDA诱导的体外培养的皮质神经元损伤的保护作用,并探讨药物作用机制。方法取原代培养7d的大鼠皮质神经元随机分为5组:(1)对照组:仅用DMEM/F12完全培养基。(2)NMDA组:去除正常神经元培养液,加入NMDA50μmol/L。(3)保护组:W-7低中高剂量,分别为25、50、100μmol/L,加入NMDA50μmol/L。MTT法检测细胞存活力;试剂盒检测培养上清液中乳酸脱氢酶含量;用免疫细胞化学染色法检测皮质神经元内p38MAPK蛋白的表达。结果 (1)同对照组比较,NMDA组神经细胞存活力降低(P<0.01),W-7预处理组增加(P<0.05)。(2)NMDA组培养上清液中LDH含量高于对照组,差异有显著性(P<0.01);W-7干预组LDH含量低于NMDA组,差异有显著性(P<0.05);(3)同对照组比较,NMDA组NF-κB蛋白表达增加(P<0.01);同NMDA组比较,W-7干预组表达减少,差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论 W-7可减轻NMDA对培养的皮质神经元的损伤,对皮质神经元具有保护作用。其作用是通过抑制NF-κB的蛋白表达实现的。
- 刘学文郎森阳韩锟田步先
- 关键词：NMDALDHP38MAPK
- p38丝裂原活化蛋白激酶选择性抑制剂对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制研究被引量：2
- 2012年
- 目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)选择性抑制剂SB202190对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制。方法:取大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(卡马西平5 mg.kg-1)和SB202190低、中、高剂量组(7.5、15、30mg.kg-1),每组10只,除空白对照组外,其余各组腹腔注射海仁酸(KA)10 mg.kg-1建立难治性癫痫模型,阳性对照组和SB202190各剂量组建模前30 min腹腔注射相应药物。建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,观察建模给药后1 h内各组大鼠的脑电图(EEG)变化,采用免疫组化法和蛋白免疫印迹法检测建模给药后3 h各组大鼠脑组织中p38MAPK蛋白的表达。结果:空白对照组无癫痫发作,EEG无明显节律性;模型组癫痫大发作,发作程度为5级,EEG出现癫痫样放电,与空白对照组比较,模型组p38MAPK阳性细胞数明显增加,其表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和SB202190 3个剂量组发作程度、EEG癫痫样放电、p38MAPK阳性细胞数及其蛋白表达均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:SB202190对KA诱导的难治性癫痫模型大鼠神经细胞具有保护作用,可能与其抑制p38MAPK蛋白的表达有关。
- 刘学文朱锦莉田步先李熙东蔡爱民韩锟张雪杰李秋实
- 关键词：难治性癫痫海仁酸
