国家教育部博士点基金(20120162120090)
- 作品数：5 被引量：13H指数：3
- 相关作者：王燕飞侯粲周智广欧阳琳苏欣更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅二医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脾脏CD4^＋T细胞组蛋白乙酰化修饰与NOD小鼠糖尿病肾病进展的关系被引量：3
- 2015年
- 目的探讨脾脏CD4^＋T细胞组蛋白乙酰化修饰与非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠糖尿病肾病发生及进展的关系。方法SPF级雌性NOD小鼠24只，8周龄，随机分为4组，检测12、18、24、30周龄小鼠的随机血糖，酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测尿白蛋白和尿肌酐。分离脾脏CD4^＋T细胞，H3、H4乙酰化试剂盒检测CIM^＋T细胞H3、H4总体乙酰化水平，实时定量PCR检测组蛋白乙酰化相关修饰酶的mRNA水平，Western印迹法验证实时定量PCR筛选出的阳性基因。结果与12周龄NOD小鼠相比，24和30周龄鼠血糖升高[（18．1±6．3）、（20．7±7．5）mmol／L比（7．2±3．1）mmol／L]，尿白蛋白／肌酐比值升高[（4．04±1．54）、（8．11±1．77）mg／g比（2．12±0．56）mg／g]，脾脏CD4^＋T细胞H3总体乙酰化水平降低[（0．068±0．023）、（0．043±0．017）比（0．127±0．036）]，H4总体乙酰化水平降低[（0．058±0．022）、（0．041±0．019）比（0．082±0．032）]，均P〈0．05。在组蛋白乙酰化修饰酶谱中，与12周龄NOD小鼠相比，24和30周龄鼠组蛋白乙酰转移酶P300的mRNA水平下降[（15．53±6．31）、（13．76±3．62）比（22．94±7．40）]，P300／CBP相关因子（PCAF）的mRNA水平也降低[（3．21±0．81）、（2．74±0．36）比（5．31±0．73）]，而HDAC5mRNA及蛋白表达水平升高（均P〈0．05）。24和30周龄中已发病的NOD小鼠H3（r=-0．590，P=0．043）、H4（r=-0．702，P=0．011）乙酰化水平与尿白蛋白／肌酐比值呈负相关，HDAC5表达水平与尿白蛋白／肌酐比值呈正相关（r=0．673，P=0．016）。结论随着NOD小鼠周龄及肾脏损伤的进展，其脾脏CD4^＋T细胞总体H3、H4乙酰化水平降低，组蛋白去乙酰化酶HDAC5表达水平升高。CD4^＋T细胞中HDAC5的异常升高与NOD小鼠肾脏损害相关。
- 侯粲欧阳琳王燕飞周智广
- 关键词：近交NOD组蛋白脱乙酰基酶类组蛋白乙酰化
- 曲古霉素A和5-氮杂胞苷对高糖诱导损伤的胰岛β细胞的保护作用被引量：1
- 2014年
- 目的探讨高糖诱导下曲古霉素A(TSA)和5-氮杂胞苷(5-AzaC)对胰岛β细胞增殖、凋亡及功能的影响。方法体外培养大鼠胰岛素瘤(RIN-m5f)细胞至指数增长期,根据干预方案分为空白对照(NC)组、高糖诱导(HG)组、0.05、0.10μmol/L TSA干预组、0.63、1.25μmol/L 5-AzaC干预组、0.10μmol/L TSA+1.25μmol/L 5-AzaC联合干预组。检测RIN-m5f细胞增殖活性、细胞凋亡率、葡萄糖刺激胰岛素分泌能力。结果 0.05、0.10μmol/L TSA干预组、0.63、1.25μmol/L 5-AzaC干预组及联合干预组的细胞增殖活性均高于HG组,而细胞凋亡率均低于HG组(P<0.05)。在3.3mmol/L及25mmol/L葡萄糖刺激时,各组葡萄糖刺激胰岛素分泌量均高于HG组(P<0.05)。结论TSA和5-AzaC可抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡和恢复β细胞的胰岛素分泌功能。
- 王燕飞侯粲蔺怡颜湘苏欣陆前进周智广
- 关键词：胰岛Β细胞高糖5-氮杂胞苷曲古霉素A
- 组蛋白乙酰化与糖尿病被引量：6
- 2014年
- 组蛋白乙酰化是表观遗传学组蛋白修饰的重要内容，组蛋白乙酰化参与糖尿病及其并发症的发生，其机制包括介导高血糖的“代谢记忆”效应、干扰胰岛的发育和调节炎症因子及致病基因的表达等。全基因组关联研究方法正在逐渐揭示糖尿病的发病机制。并且越来越多的研究表明组蛋白去乙酰化酶可以作为糖尿病治疗的新靶点。
- 王燕飞侯粲苏欣周智广
- 关键词：糖尿病组蛋白乙酰化代谢记忆全基因组关联研究
- SiRNA-HDAC5对非肥胖型糖尿病鼠组蛋白修饰异常的干预及其治疗作用
- 2015年
- 目的:通过小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)干预非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)鼠脾CD4+T细胞组蛋白去乙酰化酶5(histone deactylase 5,HDAC5)的表达,检测免疫、炎症及肾功能相关指标,评估si RNAHDAC5对NOD鼠的治疗作用,探讨HDAC5与糖尿病肾病之间的关系。方法:随机将NOD鼠分为3组,在12周龄时分别于尾静脉注射si RNA-HDAC5,si RNA-Control或生理盐水,于18,24和30周龄取样本检测,以血糖仪检测各组NOD鼠血糖,ELISA检测尿白蛋白排泄率及血清细胞因子IL-1,IL-6,IL-18和TNF-α水平。实时定量PCR检测各组NOD鼠CD4+T细胞CD11a,CCR5以及CX3CR1转录水平,Western印迹检测NOD鼠脾脏CD4+T细胞HDAC5蛋白水平。结果:与未干预对照组相比,HDAC5干预组小鼠血糖和尿白蛋白排泄率均显著降低,血清IL-1,IL-6,IL-18及TNF-α细胞因子水平下降,脾CD4+T细胞CD11a,CCR5以及CX3CR1明显降低。结论:阻断NOD鼠的HDAC5表达能减缓糖尿病鼠肾损伤的发生和发展。
- 欧阳琳王燕飞刘玲娇彭佑铭侯粲
- 关键词：组蛋白去乙酰化
- 组蛋白翻译后修饰在糖尿病肾病发病中的作用被引量：3
- 2015年
- 糖尿病肾病是一种可进展至肾衰竭的糖尿病微血管并发症，也是终末期肾病的主要原因。越来越多的证据显示表观遗传学机制调控靶器官细胞的基因转录过程，导致炎性反应基因及多个相关信号通路活化，参与了糖尿病肾病的形成及进展。
- 欧阳琳王燕飞侯粲
- 关键词：翻译后修饰组蛋白糖尿病微血管并发症基因转录遗传学机制
