国家自然科学基金(30060029)
- 作品数：17 被引量：96H指数：7
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- 相关机构：江西医学院南昌大学南昌大学第一附属医院更多>>
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- 血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡及牛磺酸的作用被引量：5
- 2003年
- 目的 观察外源性血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对心肌细胞凋亡的诱导作用 ,并探讨牛磺酸对其可能的作用和影响。方法 利用培养的乳鼠心肌细胞 ,随机分成不同AngⅡ浓度 (10 -9- 10 -5M )诱导的细胞凋亡组和不同浓度牛磺酸 (10、2 0、4 0mmol/L)作用组 ,观察培养 2 4h后的各组心肌细胞存活率 ,光镜和电镜观察凋亡细胞形态结构变化 ,TUNEL法检测凋亡 ,流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果 10 -9M的AngⅡ可诱导心肌细胞发生凋亡 ,心肌细胞呈现特征性的凋亡形态结构变化 ;TUNEL检测观察到凋亡细胞核呈黄褐色改变 ;流式细胞仪PI染色呈现典型的亚二倍体峰。牛磺酸可以明显的降低血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞凋亡率 (P <0 .0 5 )。结论 一定浓度的AngⅡ可以引起体外培养的乳鼠心肌细胞发生调亡 。
- 杨薇罗达亚万福生彭燕
- 关键词：凋亡牛磺酸心肌细胞
- 牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨牛磺酸对缺血再灌注损伤时心肌细胞凋亡的保护及初步机制。方法 采用在体结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注模型。以TUNEL法检测心肌凋亡细胞 ,免疫组化法分析心肌细胞Fas/FasL、Caspase 8及Caspase 3蛋白表达变化。荧光分析法测定Caspase 3活性。结果 凋亡组 (心肌缺血 1h ,再灌注 2 4h)心肌细胞凋亡指数为 (16 .3± 4 .5 2 ) ,较对照组 (0 .4 3± 0 .0 4 )有显著性升高 ,Fas/FasL及Caspase 3蛋白水平也均显著高于正常对照组 (P <0 .0 5 )。牛磺酸保护组的心肌细胞凋亡指数、Fas/FasL、Caspase 3蛋白水平及Caspase 3活性均显著性低于凋亡组。结论 牛磺酸对缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡有较好的拮抗作用 ,其机制可能与降低Fas死亡受体通路中相关蛋白酶水平及其活性有关。
- 万福生成钦永饶秋连王青松余波
- 关键词：牛磺酸细胞凋亡基因表达细胞保护信号转导
- Fas系统参与介导烧伤后心肌细胞凋亡及牛磺酸的影响被引量：1
- 2005年
- 目的观察Fas系统在烧伤后心肌细胞凋亡中的作用及牛磺酸的影响。方法选健康Wistar大鼠,随机分成对照组(Sham)、烧伤组(造成40%TBSAⅢ度烧伤)和牛磺酸保护组(烫伤后即刻腹腔注射牛磺酸400 mg/kg)。用原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞,RT-PCR检测Fas mRNA表达,免疫组化检测Fas/FasL和Caspase-8/3蛋白表达和荧光法分析Caspase-3活性。结果烧伤组大鼠伤后6 h和24 h心肌细胞凋亡指数分别为8.96±2.10和18.67±2.48,较对照组(0.92±0.34)有显著性升高,Fas蛋白阳性表达指数分别为13.51±1.56和14.55±1.89,也显著性高于对照组(2.46±0.75);Caspase-3活性分别为1.38±0.16和1.96±0.71,较对照组(0.35±0.06)有显著性差异。烧伤组凋亡指数与Fas表达之间有良好的相关性(r=0.86)。牛磺酸保护组细胞凋亡指数为2.14±0.68,Fas蛋白表达为3.71±0.82,Fas mRNA表达为0.17±0.03,Caspase-3活性为0.88±0.16,较烧伤组均有显著性降低。结论Fas系统参与了介导烧伤后心肌细胞凋亡,牛磺酸对烧伤后心肌细胞Fas表达及其信号转导有较好的拮抗作用。
- 万福生龚文华赵小曼余乐涵李华李国辉
- 关键词：FAS细胞凋亡心肌牛磺酸烧伤
- 牛磺酸对烧伤大鼠心肌细胞浆、线粒体及核内钙含量变化的干预作用被引量：2
- 2007年
- 目的探讨大鼠烧伤后心肌细胞胞浆、线粒体、核内钙含量变化及牛磺酸的干预作用。方法大鼠30%Ⅲ度烫伤(烧伤组),伤后即刻腹腔注射2%牛磺酸液(200mg/kg体质量,牛磺酸治疗组)。两组均于伤后1、3、6、12、24、48h检测核膜Ca2+-ATP酶活性,核、胞浆、线粒体钙含量。37℃假烫伤为对照组,1h后检测上述各项为对照值。结果大鼠伤后心肌细胞核Ca2+-ATP酶活性明显下降,而核内、胞浆、线粒体钙含量均明显升高。牛磺酸治疗组核Ca2+-ATP酶活性明显高于烧伤组,胞浆、线粒体、核钙含量均明显低于烧伤组。结论大鼠烧伤后心肌细胞胞浆、线粒体、核钙含量均明显升高,牛磺酸具有较好的拮抗作用。
- 万福生李国辉刘丽乔曾昭建李华
- 关键词：牛磺酸烧伤心肌钙转运
- 牛磺酸对心肌缺血损伤细胞凋亡与Fas/FasL基因表达变化的影响被引量：10
- 2004年
- 目的探讨大鼠心肌缺血损伤心肌细胞凋亡与Fas/FasL基因表达变化及牛磺酸对其的影响。方法结扎冠状动脉制备心肌缺血模型,转移酶介导脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法检测心肌凋亡细胞,免疫组织化学法检测Fas/FasL蛋白水平,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分析Fas基因mRNA表达变化。结果心肌缺血后心肌细胞凋亡指数、Fas/FasL蛋白阳性染色细胞指数及Fas基因的mRNA表达水平均明显增加,心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量升高,Ca2+-ATP酶活性降低。牛磺酸能明显降低心肌细胞凋亡指数,Fas基因mRNA表达及Fas/FasL蛋白阳性染色细胞指数,抑制心肌组织MDA的生成,提高Ca2+-ATP酶活性。结论牛磺酸对心肌缺血的心肌细胞凋亡与Fas/FasL基因表达水平增高有较好的拮抗作用。
- 万福生王青松吴绮明罗达亚赵小曼
- 关键词：牛磺酸心肌缺血细胞凋亡基因表达
- 牛磺酸对心肌细胞凋亡的保护及其机制被引量：17
- 2004年
- 探讨牛磺酸对血管紧张素II(AngⅡ)诱导心肌细胞凋亡的保护作用及其机制。将培养Wistar乳鼠心肌细胞随机分成对照组、细胞凋亡组(10-5mol/LAngⅡ诱导)和不同浓度牛磺酸(10、20、40mmol/L)保护组,培养24h后观察各组心肌细胞存活率,细胞超微结构变化,末端标记(TUNEL)法和流式细胞仪检测细胞凋亡,同位素标记磷酸化底物法测定丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)和蛋白激酶C(PKC)活性。凋亡组心肌细胞凋亡率为21.23%,呈现凋亡形态结构特征,MAPK和PKC活性分别较对照组升高33.8%和81.8%。3个牛磺酸保护组凋亡率分别为4.89%、2.53%和1.58%,MAPK活性较凋亡组分别下降16.0%、23.5%、29.8%,PKC活性较凋亡组分别降低18.8%、29.8%、44.6%。牛磺酸能浓度依赖地抑制血管紧张素II诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与心肌细胞内MAPKs和PKC活性降低有关。
- 李华万福生杨薇罗达亚
- 关键词：凋亡牛磺酸心肌细胞丝裂素活化蛋白激酶蛋白激酶C
- 靶向PUMA的siRNA对缺氧/复氧诱导大鼠心肌细胞凋亡的保护作用被引量：2
- 2011年
- 为探讨p53上调凋亡调制物(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)在大鼠心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenatio,H/R)损伤中的作用,本研究将靶向PUMA的siRNA(si-PUMA)转染大鼠心肌细胞以建立PUMA沉默表达模型,观察其对心肌细胞H/R损伤的影响.RT-PCR和Western印迹结果表明,最适转染浓度50 nmol/L si-PUMA能靶向抑制H/R损伤心肌细胞的PUMA表达;MTT法检测心肌细胞存活率及培养基乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性测定结果发现,si-PUMA组细胞存活率较H/R 6 h模型组明显提高,培养液中LDH活性显著降低(P<0.01);分光光度法及Annexin V-FITC/PI联合染色流式细胞凋亡检测结果显示,si-PUMA组caspase-3活性较H/R 6h组明显下调,细胞凋亡率明显降低(P<0.01);RT-PCR结果提示,与H/R6 h组相比,si-PUMA组Bax及Bcl-2表达分别出现显著下调及上调(P<0.05).以上结果表明,靶向PUMA的siRNA转染能明显增强心肌细胞耐受H/R损伤的能力,对心肌细胞具有较好的保护作用;PUMA介导H/R诱导的心肌细胞凋亡,是心肌缺血/再灌注损伤基因治疗的一个潜在靶点.
- 付晶晶罗达亚万福生
- 关键词：心肌细胞凋亡
- 牛磺酸对严重烧伤大鼠心肌损害的保护作用被引量：16
- 2005年
- 目的 观察牛磺酸(Tau)对严重烧伤大鼠心肌损害的作用。 方法 将Wistar大鼠随机分为对照组(10只,不致伤)、烧伤组(60只)和Tau治疗组(60只)。后两组大鼠造成30%TBSAⅢ度烫伤(以下称烧伤),烧伤组伤后常规补液,Tau治疗组伤后腹腔注射Tau400mg/kg.于两组烧伤大鼠伤后1、3、6、12、24、48h检测其血浆中心肌肌钙蛋白T(cTnT)、丙二醛(MDA)的含量以及血浆、心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF- α)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量、心肌钙离子水平,用透射电镜观察心肌组织形态结构变化,并与对照组的上述指标进行比较。将烧伤组大鼠血浆TNF- α、AngⅡ检测结果分别与cTnT检测结果作相关性分析。 结果 烧伤组大鼠伤后3h起血浆cTnT水平较对照组(0.16±0. 03)μg/L显著升高(P<0. 01), 12h达峰值(6. 32±0. 41)μg/L, 48h仍显著高于对照组(P<0. 01).烧伤组伤后3—48h血浆MDA含量及心肌钙离子水平明显高于对照组(P<0. 01 );伤后6—48h血浆和心肌组织TNF- α含量显著高于对照组(P<0. 01);血浆及心肌组织中AngⅡ水平分别于伤后1—24h、3—24h明显高于对照组(P<0. 01).Tau治疗组上述指标在伤后多数时相点明显低于烧伤组(P<0. 01). 烧伤组大鼠伤后早期心肌肌丝断裂溶解、线粒体肿胀、嵴减少,Tau治疗组心肌组织接近正常。
- 万福生李国辉
- 关键词：心肌损害牛磺酸血浆TNF-Α细胞内钙超载离子水平
- 心肌细胞凋亡与Fas/FasL基因表达变化及牛磺酸的影响
- 2004年
- 目的 观察大鼠缺血心肌细胞凋亡与Fas/FasL基因表达变化及牛磺酸对其的影响。方法 结扎冠状动脉制备心肌缺血模型 ,缺口末端标记法检测心肌凋亡细胞 ,免疫组织化学法检测Fas/FasL蛋白水平 ,RT PCR法分析Fas基因mRNA表达变化。结果 缺血后心肌细胞凋亡指数、Fas/FasL蛋白阳性染色细胞指数及Fas基因的mR NA表达水平均明显增加 ,心肌组织SOD活性和MDA含量升高 ,Ca2 + ATP酶活性降低。牛磺酸能明显降低心肌细胞凋亡指数 ,Fas基因mRNA表达及Fas/FasL蛋白阳性染色细胞指数 ,抑制心肌组织MDA的生成 ,提高Ca2 + ATP酶活性。
- 李华万福生吴绮明罗达亚赵小曼
- 关键词：牛磺酸细胞凋亡基因表达心肌
- 严重烧伤诱导大鼠心肌细胞内质网应激反应被引量：9
- 2007年
- 观察严重烧伤大鼠心肌细胞内质网应激蛋白表达的改变及其意义,以探讨严重烧伤后心肌损伤与内质网应激的关系。将大鼠脱毛后于92℃水烫18 s,造成30%Ⅲ度烫伤(烧伤组)模型;牛磺酸治疗组大鼠在烫伤后即刻腹腔注射2%牛磺酸液(200 mg/kg体重),其它操作与烧伤组相同。烧伤组和牛磺酸治疗组均于伤后1、3、6、12和24 h检测。对照组于37℃水浴18 s,1 h后进行检测有关指标。结果显示烧伤组大鼠伤后3h血浆中cTnT含量即呈显著升高(P<0.01),心肌中GRP94 mRNA和蛋白表达于烧伤后3 h显著性升高,12 h达峰值,24 h还呈显著升高;伤后12 h心肌细胞Caspase-12 mRNA表达明显高于对照组;牛磺酸治疗组GRP94的表达和Caspase-12 mR-NA表达量较烧伤组均有显著性降低(P<0.05)。结果表明严重烧伤可诱导心肌细胞内质网应激。
- 殷嫦嫦何海翔许宝华杨晓红李国辉万福生
- 关键词：烧伤内质网应激牛磺酸心肌损伤
