浙江省自然科学基金(Y2100826)
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
- 相关作者：杜卫东夏超项标李俊杰施军平更多>>
- 相关机构：浙江中医药大学附属第一医院杭州市第二人民医院浙江中医药大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝星状细胞活化作用的研究被引量：2
- 2014年
- 目的观察高血糖在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化形成中的作用以及此过程中肝星状细胞的活化机制。方法将60只SD大鼠分威正常对照组、高血糖模型组、复合模型组、氨基胍组和格列美脲组5组,分别检测各组大鼠血糖值,HE染色观察肝组织的病理改变,Masson染色观察肝脏纤维组织变化,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达评分、ELISA法检测基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和晚期糖基化终产物(AGEs)含量的变化。结果氨基胍组、格列美脲组大鼠的血糖值较高血糖模型组和复合模型组均降低(均P<0.05);光镜下观察高血糖模型组和复合模型组出现肝细胞变性和纤维化改变。与复合模型组比较,格列美脲组肝细胞形态较正常,可见轻度水肿、脂肪变性及炎细胞浸润,纤维化明显降低,α-SMA表达明显降低,TIMP-1、TGF-β1、AGEs含量也显著降低,均有统计学差异(均P<0.01)。与复合模型组比较,氨基胍组肝组织形态明显改善,脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,TIMP-1、AGEs含量降低(均P<0.01),α-SMA表达增高(P<0.05),同时TGF-β1表达减低,但无统计学差异(P>0.05)。结论高血糖促进了NASH、肝纤维化的形成,通过降低血糖和减少AGEs形成后,肝纤维化程度也有所减轻;机制之一是激活肝星状细胞。格列美脲较氨基胍改善NASH、肝纤维化更明显。
- 杜卫东夏超项标李俊杰施军平
- 关键词：高血糖非酒精性脂肪性肝炎氨基胍格列美脲
- 高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化形成的影响及机制探讨被引量：1
- 2016年
- 目的探讨高血糖对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化形成的影响及机制。方法将60只SD大鼠随机数字法分成正常对照组、高血糖模型组、高血糖伴NASH组、氨基胍组和虎杖组,分别检测各组大鼠血糖值,病理学变化(HE染色),纤维化程度,肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和晚期糖基化终产物(AGEs)含量的变化及各组大鼠α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(desmin)的表达评分。结果 (1)血糖:氨基胍组和虎杖组大鼠血糖[(14.20±11.74)/(5.25±0.92)mmol/L]低于高血糖组[(22.20±1.70)mmol/L]和NASH组[(22.21±5.49)mmol/L](均P<0.05);(2)病理学改变:与正常对照组比较,高血糖组和NASH组肝组织出现细胞变性和纤维化改变。与NASH组比较,虎杖组肝细胞结构形态较正常,只有较轻度水肿、脂肪变性等炎性改变,未见明显纤维化;α-SMA[(4.92±1.69)分]、Desmin[(4.75±1.75)分]表达及TIMP-1[(3473.76±372.06)pg/m L]、TGF-β1[(125.26±28.60)ng/m L]、AGEs[(75.86±22.36)ng/m L]含量也显著降低(均P<0.01)。氨基胍组肝组织脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,α-SMA表达增高(9.00±2.04)分(P<0.05),TIMP-1[(3543.67±377.05)pg/m L]、AGEs[(75.86±22.35)ng/m L]含量降低(P均<0.01),同时TGF-β1表达减低[(145.31±43.14)ng/m L],但差异无统计学意义(P>0.05)。结论高血糖可促进NASH大鼠肝纤维化形成,降低血糖和减少AGEs形成可减轻或抑制肝纤维化的发生;作用机制之一是激活肝星状细胞。虎杖较氨基胍改善NASH大鼠肝纤维化的作用更明显。
- 项标杜卫东夏超陈士明
- 关键词：高血糖非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化虎杖氨基胍
- 降糖药物治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
- 2014年
- 伴随着生活水平的不断提高和生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的患病率正逐年增加.在对广东、北京、上海等地健康人群普查中发现,其患病率高达10％～25％,与西方发达国家的发病率相近;同时在对部分青年人群的调查中发现,NAFLD发生率同样也大大提高.NAFLD是指除酒精和其他明确的肝脏损伤因素外,所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征,包括从单纯的肝脂肪变性到NAFLD,以致最终发展为肝硬化的一组肝脏慢性广谱性临床病理综合征.根据肝内脂肪变、炎症和纤维化的程度,将NAFLD分为单纯性脂肪性肝病、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化,部分患者会发展为终末期肝病和可能需要肝移植的肝细胞癌.其中肥胖、2型糖尿病、高脂血症等单独或共同成为其易感因素.
- 夏超杜卫东
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病药物治疗脂肪性肝硬化NAFLD肝脂肪变性降糖
