国家自然科学基金(81171047H0903)
- 作品数：9 被引量：17H指数：3
- 相关作者：顾小萍马正良张伟薄靳华崔银更多>>
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- 术后认知功能障碍的研究进展被引量：5
- 2013年
- 术后认知功能障碍(POCD)是老年患者术后常见的中枢神经系统并发症,表现为记忆力、注意力和计算能力的减退。POCD可致患者康复延迟、住院天数延长及医疗费用增加等,严重时甚至影响患者出院后的生活质量。尽管已有大量的临床及实验室研究,但对POCD的发病机制仍不清楚,因此只能从可能引起POCD的相关因素着手,提高对POCD危险因素的认识,在围术期对高危人群进行早期干预。
- 彭慧萍顾小萍
- 关键词：术后认知功能障碍发病机制
- 鞘内注射m—AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响被引量：3
- 2013年
- 目的观察鞘内注射钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ特异性抑制剂m—AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响。方法sD雄性大鼠18只按随机数字表法分为3组（每组n=6）：假手术对照Sham组（S组）、坐骨神经结扎模型对照Control组（C组）、m-AIP组。C组和m—AIP组制备坐骨神经慢性挤压伤（CCI）模型，S组仅显露坐骨神经不结扎。术后7dS组和C组鞘内注射0．9％NaCl20μl，m-AlP组鞘内注射溶于0．9％NaCl的m—AIP0．5nmo/20μl。各组于给药后1．5h行反映痛情绪的大鼠位置逃避实验（Placeescape／avoidanceparadigm，PEAP），给药前及给药后2h、4h、8h检测大鼠的热缩足反射潜伏期（Pawwithdrawalthermallatency，PWTL）和机械性缩足反射阈值（Pawwithdrawalmechanicalthreshold，PWMT）。结果鞘内给予m—AIP0．5nmol能够改善大鼠痛行为反应，减少位置逃避行为。给药后2h、4hm—AlP组PwTL[（11．45±2．04）S，（10．26±1．48）S]，PWMT[（21．15±4．32）g，（20．45±4．09）g]比c组PwTL[（9．63±1．65）S，（9．30±0．73）S]，PWMT[（13．87±2．36）g，（14．804-3．12）g]升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。给药前及给药后8hm—AIP组PWTL，PWMT与C组PWTL，PWMT相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CaMKII在坐骨神经痛的感觉分辨和情绪体验中起重要作用，鞘内注射m—AIP能够改善CCI大鼠痛行为和痛相关负性情绪。
- 崔银石寒马正良顾小萍
- 关键词：神经病理性疼痛
- 脊髓蛋白激酶B在瑞芬太尼诱发切口痛小鼠痛觉过敏中的作用
- 2013年
- 阿片类药物是术后镇痛的常用药物,但长期应用会诱发痛觉过敏,影响镇痛效果.超短效阿片受体激动剂瑞芬太尼诱发的痛觉过敏明显强于其他阿片类药物[1].探讨其诱发痛觉过敏的机制,对防治措施的选择极为重要.研究表明,阿片类药物诱发痛觉过敏与脊髓背角神经元敏化有关[2].蛋白激酶B（Akt）是重要的细胞内信号转导分子,参与调节细胞代谢、细胞存活、细胞周期调控、转录调控等多种生物学过程.研究表明,Akt活化后参与了痛觉过敏的形成[3].但Akt是否参与了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏尚有待研究.本研究拟探讨脊髓Akt在瑞芬太尼诱发切口痛小鼠痛觉过敏中的作用.
- 隽立芹崔银马正良顾小萍
- 关键词：脊髓背角神经元痛觉过敏蛋白激酶B瑞芬太尼切口痛小鼠
- 多次鞘内注射CREB反义寡核苷酸对神经病理性痛小鼠脊髓NR2A表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的评价多次鞘内注射cAMP反应元件结合蛋白（CREB）反义寡核苷酸对神经病理性痛小鼠脊髓含2A亚基的NMDA受体（NR2A）表达的影响。方法鞘内置管成功的C57BL／6雄性小鼠40只，体重20～25g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=10）：生理盐水组（Ns组）、CREB同义寡核苷酸组（S组）、CREB错义寡核苷酸组（M组）和CREB反义寡核苷酸组（A组）。采用结扎坐骨神经的方法制备小鼠神经病理性痛模型，结扎坐骨神经后第1～6天，4组分别鞘内注射生理盐水5μl、同义寡核苷酸5Fg／5μl、错义寡核苷酸5ttg／5tzl、反义寡核苷酸5μg／5μl，1次／d。于术前1d、造模后1、3、5、7d时测定小鼠结扎侧足底的机械缩足阈值（PWMT）和热辐射刺激潜伏期（PWTL）。于结扎坐骨神经后7、14d时各取5只小鼠断头处死，取L3-5脊髓，采用Western blot和RT-PCR法测定NR2A的表达水平。结果与基础值相比，A组小鼠结扎坐骨神经1～7d时PWMT和PWTL差异无统计学意义（P〉0．05），Ns组、S组和M组PWMT和PWTL降低（P〈0．05）。与Ns组、S组和M组相比，A组小鼠结扎坐骨神经后7、14d时脊髓NR2AmRNA和蛋白表达下调（P〈0．05）。与结扎坐骨神经后7d时相比，4组结扎坐骨神经后14d时小鼠脊髓NR2AmRNA和蛋白表达上调（P〈0．05）。结论在神经病理性疼痛形成阶段多次鞘内注射CREB反义寡核苷酸可减轻神经病理性痛，其机制可能与抑制脊髓NR2A表达有关。
- 薄靳华顾小萍孙晓凤刘晓杰张娟张伟马正良
- Akt／GSK-3β信号转导通路在小鼠神经病理性痛中的作用
- 2012年
- 目的探讨丝氨酸-苏氨酸激酶（Akt）／糖原合成酶激酶．3G（Akt／GSK-3β）信号转导通路在小鼠神经病理性痛中的作用。方法雄性C57BL／6小鼠36只，体重20—25g，7—8周龄，采用随机数字表法，将其随机分为2组：假手术组（s组，n=9）和神经病理性痛组（CCI组，n=27）。CCI组采用坐骨神经慢性结扎损伤的方法制备神经病理性痛模型，s组行假手术。2组取6只小鼠，分别于CCI前1d、CCI后1、3、5、7、10、14、17、21d时测定机械缩足阈值（PWMT）和热缩足潜伏期（PWTL）。S组于造模后3d，CCI组于CCI后1、3、5、7、10、14、21d时处死3只小鼠，取L3-5段脊髓，采用Western blot法检测Akt、磷酸化Akt（p-Akt）和磷酸化GSK-3β（β—GSK-3β）的表达。结果与S组比较，CCI组CCI后1～21dPWMT降低，PWTL缩短，CCI后7～21d时脊髓Akt表达上调，CCI后1～21d时脊髓p-Akt和p-GSK-3β表达上调（P〈0．05）。结论Akt/GSK-3β信号转导通路参与了小鼠神经病理性痛的形成和维持。
- 薄靳华孙晓凤张娟张伟马正良顾小萍
- 关键词：蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶糖原合成酶激酶3神经痛
- Akt1基因敲除对坐骨神经结扎小鼠痛行为的影响被引量：3
- 2014年
- 目的 探讨Akt1基因敲除对坐骨神经结扎小鼠痛行为学的影响.方法 C57BL/6雄性小鼠随机分为Akt1基因敲除组（KO组,n=12）和野生组（WT组,n=12）.在小鼠右侧制作坐骨神经慢性挤压（chronic constriction injury,CCI）模型,测试术前1d和术后1d、3d、5d、7d、10d、14d、17d、21 d的机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold,PWMT）和热缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency,PWTL）.结果 KO组和WT组小鼠的两侧PWMT基础值[右侧：（0.89±0.15）g,（0.87±0.15）g；左侧：（0.97 ±0.19）g,（1.05±0,14）g,P＞0.05]和PWTL[右侧：（7.64±0.71）s,（7.56±0.68）s；左侧：（7.67±0.6）s,（7.64±0.64）s,P＞0.05]差异无统计学意义.术后各测试时间点KO组/WT组小鼠右侧的PWMT和PWTL与其基础值相比均明显减低（P＜0.05）,KO组左侧PWMT和PWTL与WT组小鼠相比差异无统计学意义（P＞0.05）,但是KO组右侧PWMT和PWTL较WT组明显降低（P＜0.05）.结论 Akt1基因敲除后会加重小鼠坐骨神经结扎所诱发的神经病理性疼痛.
- 隽立芹薄靳华马正良顾小萍
- 关键词：AKT1基因敲除神经病理性疼痛
- 鞘内注射NR2B9c缓解大鼠神经痛理性疼痛被引量：3
- 2014年
- 神经病理性疼痛是临床上一个常见的慢性疼痛，其发病机制目前尚不清楚。中枢敏化被认为是慢性疼痛发生的重要内在机制[1-2]，大量证据表明：疼痛的中枢敏化与兴奋性氨基酸（EAA）（谷氨酸、天冬氨酸）及其受体N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs）[3-5]，尤其是含有NR2B亚单位的NMDARs在突触后膜的上调密切相关。NR2B亚基C末端的氨基酸残基可特异性地与突触后致密蛋白95（PSD-95）的PDZ2结构域结合[6]，
- 刘廪朱颖军张伟马正良顾小萍
- 关键词：神经病理性疼痛慢性疼痛N-甲基-D-天冬氨酸受体鞘内注射神经痛
- 黑皮质素-4受体在神经病理性疼痛中的作用
- 2014年
- 背景 黑皮质素系统在调节能量平衡、食物摄取、心血管功能和性功能中起重要作用,近年来发现其在神经病理性疼痛中也发挥着重要作用,尤其是黑皮质素-4受体（melanocortin receptor 4,MC4R）. 目的 阐明MC4R在神经病理性疼痛发生发展中的作用及机制,为寻找神经病理性疼痛的新靶点提供思路。 内容 MC4R与阿片受体、P38有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、神经肽Y（neuropeptide tyrosine Y,NPY）、降钙素基因肽（calcitonin gene-related protein,CGRP）等相互作用,参与神经病理性疼痛的产生和维持。主要综述近几年来MC4R在神经病理性疼痛中的研究进展。趋向 黑皮质素受体很可能是潜在的治疗神经病理性疼痛的新靶点。
- 隽立芹顾小萍
- 关键词：神经病理性疼痛
- 鞘内注射不同浓度蛋白激酶B抑制剂Ⅳ对瑞芬太尼痛觉过敏的影响
- 2014年
- 目的 通过观察鞘内注射不同浓度的蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）抑制剂Ⅳ对切口痛瑞芬太尼痛觉过敏小鼠痛行为学的影响,初步探讨Akt在阿片诱导的痛觉过敏（opioid-induced hyperalgesia,OIH）中的作用及其机制. 方法 C57BI/6小鼠60只,采用随机数字表法分为5组（每组12只）：切口痛＋二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）组（Ⅰ组）、瑞芬太尼＋DMSO组（R组）、Akt抑制剂Ⅳ0.08 μg/10μl组（A1组）、Akt抑制剂Ⅳ0.16 μg/10μl组（A2组）、Akt抑制剂Ⅳ0.32 μg/10μl组（A3组）,其中DMSO是Akt抑制剂Ⅳ的溶媒.所有分组均在右侧足做切口痛,R组、A1组、A2组及A3组造模同时腹部皮下泵注瑞芬太尼（0.04 mg/kg）30 min.R组及A1组、A2组及A3组术前30 min分别鞘内给予10％ DMSO 10μl和相应浓度的Akt抑制剂Ⅳ10μl.各组小鼠在术前1 d（T0）及术后6 h（T1）、1（T2）、2（T3）、3（T4）、5（T5）、7 d（T6）检测术侧后足热缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency,PWTL）及机械缩足阈值（paw mechanical withdrawal threshold,PMWT）. 结果 与Ⅰ组和基础值比较,R组、A1组、A2组及A3组术后各时间除术后7d外PMWT和PWTL均降低（P＜0.05）;与R组比较,A1组、A2组及A3组术后6h、1、2d的PMWT [（5.03±0.62）、（6.10±0.86）、（5.92±0.88）、（6.01±1.02） g;（4.07±0.79）、（4.73±0.48）、（4.77±0.59）、（4.86±0.56）g;（5.05±0.75）、（5.99±0.63）、（5.99±0.71）、（6.00±0.81）g]和术后1、2、3d的PWTL明显升高[（0.48±0.06）、（0.60±0.08）、（0.61±0.07）、（0.58±0.04）s;（0.38±0.07）、（0.50±0.08）、（0.48±0.06）、（0.45±0.08） s;（0.37±0.09）、（0.52±0.09）、（0.49±0.12）、（0.58±0.21）s]（P＜0.05）;A1组、A2组及A3组的各时间点的PWMT和PWTL差异无统计学意义（P＞0.05）; 结论 预先鞘内注射Akt抑制剂Ⅳ能够有效缓解瑞芬太尼诱发的痛觉过敏,而且没有剂量依赖性.
- 隽立芹马正良顾小萍
- 关键词：蛋白激酶B瑞芬太尼痛觉过敏
