国家教育部博士点基金(20121106130005)
- 作品数：9 被引量：66H指数：5
- 相关作者：肖志坚秦铁军徐泽锋张悦李羿更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院天津市第一中心医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 环孢素联合沙利度胺治疗IPSS低危／中危－1骨髓增生异常综合征远期疗效影响因素分析被引量：8
- 2015年
- 目的评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗国际预后积分系统（IPSS）低危／中危．1骨髓增生异常综合征（MDS）患者的远期疗效及预后影响因素。方法回顾性分析CsA联合沙利度胺治疗的76例IPSS低危／中危-1MDS患者临床资料。采用PCR联合直接测序法检测患者cereblon基因rsl672753位点基因型。结果76例患者中，男48例，女28例，中位年龄41（18～70）岁。CsA联合沙利度胺治疗后，40例（53％）获得血液学改善（HI），其中红系反应（HI-E）率为43％（73例中31例），中性粒细胞反应（HI-N）率为30％（50例中15例），血小板反应（HI-P）率为31％（58例中18例）。59例红细胞输注依赖患者中27例（46％）获得HI-E并脱离输血。HI中位维持时间为22（1～131^＋）个月。单因素分析显示骨髓原始细胞≤2％的患者疗效持续时间更长（P=0．010）。cereblon基因rsl672753位点基因型与HI率及治疗反应的维持时间均无明显相关性（P值均〉0．05）。67例未行造血干细胞移植患者中位生存时间为82（95％CI38～126）个月。多因素分析显示IPSS-R分组（HR=3．461，95％CI1．126～10．639，P=0．030）、年龄≥60岁（HR=4．120，95％CI1.070～15．867，P=0．040）以及HI-N（HR=7．733，95％CI1.007～59．396，P=0．049）为影响患者生存时间的独立预后因素。结论CsA联合沙利度胺治疗能长期改善IPSS低危／中危-1 MDS患者贫血症状，不良反应轻。在此组患者中未能验证cereblon基因rs1672753位点基因型对疗效的预测价值。
- 王静雅秦铁军徐泽锋张悦张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征环孢素沙利度胺
- 骨髓增生异常综合征的合并疾病评估
- 2014年
- 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性、获得性、克隆性恶性疾病，传统的预后评分系统主要针对MDS疾病本身提出。近年研究发现，合并疾病是影响MDS患者生存的重要预后因素。笔者拟就MDS患者合并疾病评分模型及其在MDS患者预后研究中的应用现况进行重点介绍。
- 李羿肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征合并疾病预后
- 一个遗传性铁粒幼细胞贫血家系ALAS2基因K156E突变报道并文献复习被引量：1
- 2014年
- 目的报告一个遗传性铁粒幼细胞贫血（CSA）家系并进行文献复习，以提高对CSA发病机制及其治疗的认识。方法检测先证者及其家族成员外周血血常规及铁代谢相关指标；应用基因组-DNAPCR技术扩增先证者及其家族成员6-氨基v酮戊酸合成酶2（ALAS2）基因第1-11号外显子，应用直接测序法检测外显子突变状态，采用T载体连接测序鉴定其突变类型。结果先证者血常规检查示小细胞低色素性贫血（血红蛋白84g／L、红细胞平均体积64fl、红细胞平均血红蛋白含量16．5Pg），血清铁44．7μmol／L、血清铁蛋白3123μg／L，转铁蛋白饱和度O．84。基因分析显示先证者与先证者母亲、胞妹及侄女ALAS2基因第5号外显子466碱基A〉G杂合突变，引起156位氨基酸由赖氨酸转变为谷氨酸。家系成员分析示该家系为x-连锁铁粒幼细胞贫血（XLSA），男性ALAS2基因突变半合子发病，女性该基因突变携带者均无贫血表现，仅有红细胞分布宽度的异常。先证者接受持续1年的维生素B。联合去铁治疗，血红蛋白升至98g／L，血清铁蛋白降至1580μg／L。结论该家系为中国一新发现的XLSA家系，ALAS2基因K156E突变为其致病基因；CSA的诊断有赖于相关基因突变分析，维生素B。是CSA的首选治疗药物。
- 崔蕊徐泽锋秦铁军张悦肖志坚
- 关键词：贫血突变
- 骨髓增生异常综合征的精确诊断被引量：30
- 2015年
- 骨髓增生异常综合征（myelodysplastic symdrome，MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少、主要髓系细胞一系或多系发育异常（dysplasia）、无效造血以及演变为急性髓系白血病（AML）的风险增高。
- 肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征克隆性造血干细胞疾病血细胞减少发育异常髓系细胞无效造血
- 重组人EPO治疗较低危骨髓增生异常综合征的临床疗效分析被引量：8
- 2014年
- 目的初步探讨重组人EPO（rhEPO）±rhG．CSF治疗较低危（国际预后积分系统的低危和中危一1）骨髓增生异常综合征（MDS）患者的疗效及其影响因素。方法52例较低危原发MDS患者接受至少8周以上的rhEPO单独或联合rhG—CSF每日或隔日单次皮下注射治疗，待红系达到最佳疗效且维持4周后rhEPO±rhG．CSF逐渐减量至停用或维持最佳疗效的最小剂量。回顾性分析患者的临床特征、疗效、生存情况及其影响因素。结果52例患者接受rhEPO±rhG—CSF治疗，中位治疗时间为8（2～45）个月。其中27例（51．9％）治疗有效（9例达完全缓解，18例出现红系反应），中位疗效持续时间为37（6-94）个月。10例患者复发，其中4例为疾病进展。中位随访时间为37（6～114）个月，中位生存时间为47（6～114）个月。多因素分析结果显示初诊时血清EPO（sEPO）水平〈500u／L（P=0．030）、红细胞爆式集落形成单位（BFU．E）计数≥25／10^5骨髓单个核细胞（BMMNc）（P=0．040）及接受中高剂量rhEPO±rhG．CSF治疗（P=-0．020）的患者治疗8周后MDS相关贫血容易获得改善；HGB水平（P=0．040）及染色体核型（P〈0．01）对疗效持续时间有显著影响；年龄〈60岁（P=-0．050）、染色体核型为预后良好或中等（P=0．03）和治疗有效（P=0．020）对患者生存时间有显著影响。结论中高剂量rhEPO±rhG—CSF能够有效改善较低危原发性MDS患者相关贫血症状，延长患者生存期。
- 张宏丽秦铁军徐泽锋方力维潘丽娟胡耐博曲士强张悦肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征贫血红细胞生成素
- 骨髓增生异常综合征患者合并疾病的预后意义研究被引量：3
- 2015年
- 目的 探讨合并疾病对骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后的影响.方法 回顾性分析676例连续入组有详细合并疾病评估的MDS患者临床资料并进行统计学分析.结果 676例患者中395例（58.4％）伴有合并疾病（合并疾病组）,281例（41.6％）不伴合并疾病（无合并疾病组）.两组患者≥60岁比例（32.4％对18.5％）、骨髓原始细胞比例中位数[0.035（0～0.190）对0.025（0～0.190）]、染色体核型异常比例（37.5％对35.9％）、分型诊断构成比和修正版国际预后积分系统（IPSS-R）分组比较,差异均有统计学意义（P值均＜ 0.05）.多因素COX分析证实合并疾病为影响患者总生存（OS）的独立预后因素（HR=3.051,95％CI2.018～4.612,P＜0.001）.按MDS特异性合并疾病指数（MDS-CI）评分模型对伴有合并疾病的MDS患者进行危险度分组,低、中、高危患者中位OS时间分别为32（1～153）、19（2～85）、13（1～37）个月,而不伴有合并疾病的患者中位OS时间为96（1～166）个月,差异有统计学意义（P＜0.001）.IPSS-R低危、中危及高危组患者根据MDS-CI模型进行再分组,各组患者OS时间比较差异均有统计学意义（P值均＜0.01）.结论 合并疾病是MDS患者独立于IPSS-R之外的预后影响因素.
- 李羿秦铁军徐泽锋张悦方力维张宏丽潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征共病现象预后
- 肿瘤坏死因子α编码基因单核苷酸多态性与骨髓增生异常综合征发生的关系被引量：3
- 2013年
- 目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）编码基因单核苷酸多态性（SNP）位点-308G〉A和-238G〉A基因型与骨髓增生异常综合征（MDS）发生的易感性。方法人组341例原发性MDS患者，对照组为365名与患者无血缘关系的健康志愿者。采用TaqMan探针法对研究人群TNF．cc编码基因SNP位点TNF廿308G〉A、TNF-α-238G〉A进行基因分型。用放射免疫法测定血清TNF-α水平。结果与正常对照组比较，TNF-α-308AA＋AG基因型及A等位基因频率在MDS-难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RcMD）患者中增加（18％对10％，P=0．015；9％对5％，P=0．021）。MDS患者TNF-α-308及TNF-α-238G〉A基因型及等位基因频率和正常对照组的比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。MDS患者TNF-α-308G〉A、TNF-α-238G〉A基因型对血清TNF-α水平无明显影响。TNF-α-308G〉AGG基因型与AA＋AG基因型MDS患者的血小板计数[58（1～611）×10^9／L对90（7～352）×10^9／L]和骨髓原始细胞比例比较差异有统计学意义（P值分别为0．024、0．019）。结论TNF-α-308G〉A基因多态性与MDS．RCMD患者发生的易感性相关。
- 徐俊卿王婕妤秦铁军徐泽锋方力维潘丽娟胡耐博张宏丽曲士强张悦肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征肿瘤坏死因子Α疾病易感性
- 骨髓增生异常综合征的分子生物学研究：现况与启示被引量：11
- 2014年
- 应用第2代测序技术对大系列骨髓增生异常综合征（MDS）患者的研究初步揭示了MDS发病的分子基础.约90％的MDS患者至少存在≥1个基因突变,最常受累基因有SF3B1、TET2、SRSF2、ASXL1、DNMT3A和RUNX1.随着MDS克隆演变和受累基因功能研究的深入,有望进一步完善MDS患者的预后判断和治疗方案的制定.
- 肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征基因突变预后
- 伴PNH克隆的骨髓增生异常综合征患者临床和实验室特征分析被引量：5
- 2016年
- 目的分析伴阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的骨髓增生异常综合征（MDS-PNH）患者的临床特征及PIG-A基因突变等实验室特征。方法回顾性分析2013年8月至2015年8月诊治的218例MDS患者，其中经流式细胞术检出MDS-PNH 13例，选取同期17例再生障碍性贫血（AA）-PNH综合征患者及14例PNH患者，采用直接测序法分析PIG-A基因突变情况，比较各组患者的临床及实验室特征。结果MDS-PNH患者在MDS患者中的比例为5.96%（218例中13例），其中9例MDS-PNH患者使用环孢素A（CsA）治疗，8例获得血液学改善（HI）。MDS-PNH患者粒、红细胞PNH克隆大小及LDH水平[分别为19.2%（1.0%～97.7%）、4.3%（0～67.2%）、246（89～2 014）U/L]与PNH患者[分别为60.2%（3.1%～98.0%）、27.9%（2.5%～83.6%）、1 137（195～2 239）U/L]比较差异均有统计学意义（P值分别为0.026、0.007、0.049），与AA-PNH综合征患者[分别为23.2%（1.5%～96.0%）、14.4%（1.1%～62.8%）、406（192～1 148）U/L]比较差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。7例MDS-PNH患者检测到PIG-A基因突变，错义突变6例，移码突变1例，4例患者有相同的突变，为c.356G〉A（R119Q）；9例AA-PNH综合征和11例PNH患者PIG-A基因突变，均存在c.356G〉A（R119Q）。3组患者的PIG-A基因突变均为小克隆突变，以错义突变为主，59%（19/32）的突变发生在2号外显子。结论MDS-PNH患者CsA治疗效果好，PNH克隆较小，基因突变主要集中在2号外显子，可能存在突变热点。
- 李艳秦铁军徐泽锋张悦王静雅李冰方力维潘丽娟胡耐博张宏丽曲士强刘晋琴王慧君肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征
