国家自然科学基金(30760289)
- 作品数：8 被引量：27H指数：3
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- 钝化NF-κB的活化对酒精性肝损伤大鼠CYP3A的影响被引量：7
- 2010年
- 目的研究核转录因子-κB(nuclear fastor kappa B,NF-κB)在酒精性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P4503A(cytochrome P450 3A,CYP3A)代谢活力的影响。方法采用白酒灌胃法复制大鼠酒精性肝损伤模型,肝脏组织HE染色和血清中ALT和AST水平测定观测大鼠肝损伤情况,采用免疫组化法检测肝脏NF-κB的蛋白表达,通过HPLC法检测CYP3A的探针药物咪哒唑仑的血浆药物浓度,采用热板法观察大鼠舔足反应来体现咪哒唑仑的代谢情况,从而反映咪哒唑仑特异性代谢酶CYP3A的代谢活力。结果酒精性肝损伤模型组表现为轻度脂肪变性和炎症坏死,NF-κB明显活化,CYP3A代谢活力增强(P<0.05);钝化NF-κB的活化后,肝脏脂肪变性程度明显减轻,CYP3A代谢活力下调(P<0.05)。结论钝化NF-κB活化,可以减轻酒精性肝损伤的程度,并下调酒精性肝损伤导致的CYP3A代谢活性的增强。
- 康晓琳薛永志许秀举刘和莉
- 关键词：酒精性肝损伤NF-ΚBCYP3A咪达唑仑
- 酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性被引量：10
- 2010年
- 目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。
- 康晓琳薛永志武润生刘和莉
- 关键词：酒精性肝疾病细胞色素P450CYP2E1细胞色素P450CYP3A
- 用药效学的方法建立肝药酶CYP3A代谢活力测定方法
- 2012年
- 目的:用药效学方法建立肝脏细胞色素P450 3A(肝药酶CYP3A)代谢活力测定方法。方法:采用热板法建立鼠随温度变化疼痛反应变化的量效关系,寻找最佳的温度点,然后给予鼠静脉注射不同剂量的咪达唑仑,建立量效关系曲线。结果:从42℃至48℃,随着温度的升高,舔后足次数明显增加,存在明显的量效关系(r=0.8,P<0.01)。跳跃次数从46℃开始随温度的增加而增加,变化明显的温度在48℃至52℃,但52℃鼠后足已经烫伤,最佳刺激温度为48℃。不同剂量咪达唑仑对48℃热板鼠舔足反应、跳跃反应有抑制作用,随剂量的增加,舔后足反应次数明显减少,存在明显的量效关系(r=-0.54,P<0.05),潜伏期也随着剂量的增加而延长。结论:此方法能够间接检测CYP3A的代谢活力。
- 李学峰薛永志姜伟超苏云剑赵晓峰王佩霞郭潇杨英陈志陈悦
- 关键词：细胞色素P450小鼠
- 巨噬细胞移动抑制因子与支气管哮喘研究进展被引量：1
- 2011年
- 巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）是1966年发现的一种细胞因子,由于其可抑制巨噬细胞和单核细胞的迁移而得名。研究表明,MIF是源于垂体的具有多种生物活性的细胞因子,
- 朱惠源薛永志闫少峰
- 关键词：巨噬细胞移动抑制因子支气管哮喘细胞因子单核细胞生物活性MIF
- 免疫性肝损伤和酒精性肝损伤中CYP2E1代谢活力的差异性变化被引量：3
- 2010年
- 目的:观察免疫性肝损伤和酒精性肝损伤对大鼠CYP2E1代谢活力的影响。方法:采用尾静脉注射卡介苗诱发大鼠产生免疫性肝损伤,采用白酒灌胃法制备大鼠酒精性肝损伤模型,HPLC法测定经CYP2E1代谢的探针药物氯唑沙宗血药浓度经时变化。结果:卡介苗刺激可致大鼠肝脏明显肿大,大量单核、淋巴细胞浸润,肉芽肿形成;致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性减弱,AUC增大,Cmax增大。酒精性肝损伤可致肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡。致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC减少,Cmax减少。结论:免疫性肝损伤可致CYP2E1代谢活性降低,酒精性肝损伤可致CYP2E1代谢活性增强。
- 武润生薛永志康晓琳刘和莉
- 关键词：免疫性肝损伤酒精性肝损伤
- 钝化NF-κB的活化对哮喘大鼠肺组织MIF及血清IL-4的影响被引量：2
- 2011年
- 目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)在哮喘大鼠模型中的作用及其对大鼠肺组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、血清白细胞介素-4(IL-4)的影响。方法 40只♀Wistar大鼠随机分为4组,模型组(A)、柳氮磺胺吡啶组(B)、地塞米松组(C)和正常对照组(D)。采用腹腔注射卵蛋白(OVA)和氢氧化铝制备大鼠哮喘模型,并给予NF-κB选择性抑制剂柳氮磺胺吡啶(SASP)进行干预,观察对哮喘的影响。HE染色观察肺组织病理改变,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中MIF、NF-κB的表达强度,ELISA方法检测大鼠血清中的IL-4水平。结果支气管哮喘模型组可见各级支气管周围炎症、管腔痉挛狭窄,肺组织MIF、NF-κB活化(P<0.05),血清IL-4水平增高(P<0.05);钝化NF-κB活化,肺组织中MIF表达降低(P<0.05),MIF表达、血清IL-4水平降低(P<0.05),与给予地塞米松干预组差异无显著性(P>0.05);NF-κB、MIF蛋白表达与血清IL-4水平两两之间具有高度相关性(P<0.01)。结论 NF-κB参与了支气管哮喘的发病过程,其机制可能与激活MIF,诱导炎症细胞因子IL-4的过量表达有关。
- 朱惠源薛永志闫少峰
- 关键词：哮喘巨噬细胞移动抑制因子NF-ΚB柳氮磺胺吡啶
- 全反式维A酸对子宫肌瘤发生及iNOS表达的意义被引量：1
- 2011年
- 目的初步探讨诱导细胞分化剂全反式维A酸(AT-RA)对雌孕激素诱导性子宫肌瘤的发生、发展的影响,以及对维A酸受体α(RARα)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法 60只♀Wistar大鼠随机分为5组,空白对照组(A组)、模型组(B组)、ATRA低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组),采用雌、孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型,测量并计算大鼠子宫湿重、子宫系数、子宫各径线数值,HE染色镜下观察大鼠子宫平滑肌病理改变,同时应用免疫组化染色检测大鼠子宫肌层组织内RARα、iNOS的表达情况。采用经典细胞诱导分化剂ATRA诱导细胞分化,观察对子宫肌瘤形态学上的改变及肌层中RARα、iNOS的表达的影响。结果大量雌孕激素冲击12周可制备理想的子宫肌瘤大鼠模型,模型组大鼠子宫湿重等各径线值均明显增加(P<0.01);大体观子宫色泽晦暗,明显肿胀、结节;镜下大鼠子宫平滑肌增生,细胞排列紊乱。模型组中RARα、iN-OS的表达均明显增高(P<0.05),ATRA治疗后iNOS的表达率明显下降(P<0.05)。结论高强度雌孕激素依赖可导致子宫肌瘤的发生;子宫肌瘤发生中NO明显诱生,且RARα的表达增加;诱导细胞分化能明显抑制子宫平滑肌细胞的增殖,这种抑制可能是通过与其受体RARα结合抑制NO诱生而产生的。
- 祁欢薛永志洪高明
- 关键词：子宫肌瘤全反式维A酸诱导型一氧化氮合酶
- NF-κB在免疫性肝损伤中的研究进展被引量：5
- 2011年
- 免疫性肝损伤是指因免疫应答所导致的,以炎性细胞浸润、炎性肉芽肿形成、肝细胞索结构破坏为特征的肝细胞损伤。病毒刺激活化T淋巴细胞的增殖,使其释放TNFα、INFγ、IL-2等,参与免疫应答的调节和炎症反应。
- 秦金东薛永志
- 关键词：免疫性肝损伤NF-ΚB炎性细胞浸润活化T淋巴细胞肝细胞损伤肉芽肿形成
