国家自然科学基金(81373613)
- 作品数：16 被引量：153H指数：8
- 相关作者：高建东史丽强万强李瑞玲张春燕更多>>
- 相关机构：上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学同济大学附属东方医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市中医药事业发展三年行动计划项目上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 降尿酸复方对高尿酸血症大鼠氧化应激及肾脏炎症状态的影响被引量：8
- 2018年
- 目的:评价降尿酸复方对高尿酸血症大鼠尿酸及氧化应激的作用,并检测对肾脏炎症状态影响。方法:将28只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组和中药组,每组7只;除正常组外,其他各组以氧嗪酸钾灌胃造模,同时正常组、模型组灌胃蒸馏水,西药组与中药组以成人10倍剂量分别灌胃别嘌呤醇、降尿酸复方,连续7周。实验结束取样,检测大鼠血尿酸(UA)、尿尿酸(UUA)及肾功能;检测血清及肾组织NO、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活性及脂质过氧化物MDA水平;以免疫荧光法检测各组大鼠肾组织Nod样受体蛋白3(NLRP3)和IL-1β表达。结果:与模型组比较,两药物组的UA水平均显著降低(P<0.05),且中药组与西药组比较无显著性差异(P>0.05);中药组的随机UUA浓度显著升高(P<0.05),而西药组无明显改善(P>0.05)。两药物组血清NO、CAT、GSH-PX、SOD活力均显著提高(P<0.05),MDA显著降低(P<0.05),且在血清GSH-PX水平上中药组优于西药组(P<0.05);两药物组肾脏组织匀浆GSH-PX、SOD活力显著提高(P<0.05),MDA显著降低(P<0.05),而NO水平无明显改变(P>0.05),西药组CAT水平明显提高(P<0.05),但与中药组比较无统计学差异(P>0.05)。肾组织免疫荧光染色显示,中药组和西药组大鼠肾组织中NLRP3和IL-1β的表达均较模型组明显下调。结论:降尿酸复方能够有效降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平,减轻高尿酸血症大鼠体内和肾内氧化应激,调节NLRP3炎性体表达。
- 王毅兴吴燕升张春燕高建东
- 关键词：高尿酸血症尿酸氧化应激炎症
- 矢志方对不同病程高尿酸血症大鼠氧化应激的改善作用被引量：2
- 2022年
- 目的:以氧嗪酸钾(OA)建立高尿酸血症大鼠模型,研究矢志方对不同病程高尿酸血症大鼠氧化应激损伤的改善作用。方法:160只SD大鼠分为4组:正常组、模型组、矢志方组、别嘌醇组,每组40只,以750 mg·kg^(-1)·d^(-1)OA氧嗪酸钾灌胃建立高尿酸血症大鼠模型,以矢志方或者别嘌醇作为干预药物,实验第3、5、7、11周末各组取10只大鼠检测ROS、线粒体ROS、MDA、SOD、NO、GSH-Px、CAT水平,PCR、Western Blot及免疫组化法检测过氧化产物3-NT、4-HNE mRNA和蛋白的表达。结果:与模型组比较,矢志方组可降低不同病程高尿酸血症大鼠ROS及线粒体ROS水平,增加抗氧化系统SOD、NO、GSH-Px、CAT的浓度,降低过氧化系统MDA浓度,抑制3-NT、4-HNE mRNA和蛋白的表达。结论:矢志方可改善不同病程阶段的高尿酸血症大鼠肾脏氧化应激损伤。
- 吴燕升李东东李东东周嘉宝李瑞玲李瑞玲
- 关键词：高尿酸血症慢性肾脏病氧化应激动物模型
- 针药结合对高尿酸血症肾损害大鼠尿酸及体内黄嘌呤氧化酶活性作用的研究被引量：6
- 2018年
- 目的探索针刺结合中药复方矢志方对高尿酸血症肾损害大鼠尿酸及体内黄嘌呤氧化酶活性的作用。方法选用清洁级SD雄性大鼠50只,随机分为正常组、模型组、中药(矢志方)组、西药(别嘌醇)组、针药结合(针刺加矢志方)组,每组10只。予750μg·g-1·d-1氧嗪酸钾灌胃造模。造模后每日下午进行治疗干预,正常组及模型组灌胃2 ml蒸馏水,中药组予以矢志方灌胃,西药组予以别嘌醇灌胃,针药结合组予以矢志方灌胃加针刺治疗。针刺脾俞、肾俞、足三里、三阴交;隔日1次,每次留针30 min。连续4周后,检测各组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮、血脂,24 h尿尿酸,24 h尿蛋白,血清及肝肾组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果与正常组比较,模型组血尿酸、24 h尿尿酸水平、XOD活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而血尿素氮、血肌酐差异无统计学意义(P>0.05),说明该高尿酸血症模型成功建立。与模型组比较,中药组、西药组及针药结合组血尿酸显著降低,24 h尿尿酸总排泄量显著增加、血清及肝肾组织XOD活性显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),说明3种治疗方法均有效;针药结合组与中药组组间比较,血尿酸、24 h尿尿酸、三酰甘油、胆固醇及血清、肝肾组织XOD差异均有统计学意义(P<0.05),提示针药结合组相关疗效优于中药组。结论针药结合治疗可以有效降低高尿酸血症肾损害大鼠血尿酸的水平,并可促进尿尿酸的排泄,改善脂代谢水平,并可降低血清及肝肾组织XOD活性,可能为其降低血尿酸的机制之一。
- 李瑞玲陆欣玲熊晔吴燕升刘伟伟史丽强高建东
- 关键词：高尿酸血症肾损害黄嘌呤氧化酶
- 矢志方减轻高尿酸血症大鼠肾小管损伤的作用机制研究被引量：2
- 2021年
- 目的探索矢志方减轻高尿酸血症大鼠肾小管损伤的作用机制。方法32只大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、矢志方组、别嘌醇组,每组8只;以750 mg/kg氧嗪酸钾造模,各组分别于实验的第3、5、7、11周末留取10只大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平;免疫组化法、Real-time PCR、Western blot检测Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和骨桥蛋白(OPN)的表达。结果第11周末,模型组NAG水平显著高于正常组(P<0.05),RBP水平较正常组在第5、7、11周末均有不同程度升高(P<0.05),用药后可降低尿中RBP排泄。矢志方组、别嘌醇组collagenⅢ、OPN mRNA的表达自3周起较模型组升高(P<0.01,P<0.05),两组各时间节点OPN mRNA的表达无差异(P>0.05)。与模型组比较,各时间段各组大鼠肾组织中collagenⅢ表达明显降低(P<0.05);除第3周外,各组大鼠肾组织中OPN表达明显降低(P<0.01)。第3周末,矢志方组、别嘌醇组之间collagenⅢ表达无差异(P>0.05);第3、7周末两组之间OPN表达无差异(P>0.05)。免疫组化可见模型组collagenⅢ和OPN表达于肾小管及间质,肾小球在模型后期有少量表达。结论高尿酸血症大鼠肾小管微量蛋白排泄增多,高尿酸血症存在明显的肾小管和间质损伤,矢志方具有减轻肾小管损伤、抑制肾脏间质炎症、缓解肾纤维化的作用。
- 李瑞玲李瑞玲李东东史丽强史丽强
- 关键词：高尿酸血症肾小管损伤模型大鼠中药研究
- 中医药减轻尿酸性肾病炎症损伤的机制研究进展被引量：11
- 2014年
- 慢性尿酸性肾病（亦称痛风性肾病）是指由于嘌呤代谢紊乱或肾脏排泄减少,血尿酸升高,引起尿酸及其结晶沉积于肾脏,造成肾损害的一类疾病。随着经济发展带来饮食结构的巨变,高脂高热量饮食的摄入增加致使高尿酸血症及其导致的多器官损害问题日益突出。肾脏是高尿酸血症最易常损害的靶器官之一,而炎症在高尿酸所致肾损伤过程中发挥着不可忽视的重要的作用。
- 贺斐高建东何立群
- 关键词：尿酸性肾病炎症损伤嘌呤代谢紊乱高热量饮食痛风性肾病靶器官
- 多种方法探索高尿酸血症大鼠模型的建立被引量：10
- 2018年
- 目的:比较以氧嗪酸钾为基础药物诱导高尿酸血症大鼠的六种不同方法,确定建立高尿酸血症大鼠模型的优选方法。方法:SPF级雄性SD大鼠56只随机分为正常对照组(Control),氧嗪酸钾合腺嘌呤模型组(OA+Adenine)、氧嗪酸钾腹腔注射组(OA ip)、氧嗪酸钾合酵母模型组(OA+YE)、氧嗪酸钾合乙胺丁醇模型组(OA+EMB)、氧嗪酸钾饲喂组(OA po),氧嗪酸钾灌胃组(OA ig),每组8只,连续造模4周。4周末处死大鼠检测血尿酸及肾功能情况。结果:与对照组比较,各模型组体重增长较慢,饲喂组与对照组比较血尿酸差异无统计学意义(P>0.05),其余各模型组血尿酸水平均有所上升(P<0.05)。氧嗪酸钾与腺嘌呤合用组出现明显肾功能损伤(P<0.000 1),其余各组肾功能正常(P>0.05)。结论:六种方法制作高尿酸血症大鼠模型,腺嘌呤易导致大鼠出现肾衰,氧嗪酸钾腹腔注射法大鼠耐受程度较低,药物联用的必要性证据不足,饲喂法相对稳定性欠佳,氧嗪酸钾灌胃法可用于未来制作高尿酸血症大鼠模型。
- 吴燕升万强史丽强高建东
- 关键词：高尿酸血症尿酸氧嗪酸钾大鼠模型
- 矢志方对高尿酸血症大鼠尿酸和脂质代谢水平的影响被引量：9
- 2021年
- 目的观察矢志方对不同病程高尿酸血症大鼠尿酸和脂质代谢水平的影响。方法 160只SD大鼠随机分为正常组、模型组、矢志方组和别嘌醇组,每组40只,除正常组外,其余各组给予氧嗪酸钾(750 mg/kg)灌胃制备高尿酸血症大鼠模型,矢志方组和别嘌醇组同时给予相应药物灌胃,实验第3、5、7、11周各组取10只大鼠检测肾功能(血尿酸、血尿素氮、血肌酐)、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血清及肝肾组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性及肾脏病理变化。结果与同一时间点正常组比较,模型组第11周TC、TG水平明显升高(P<0.05),各时间点LDL-C、血尿酸水平及XOD活性均显著升高(P<0.05),24 h尿酸排泄总量减少;与同一时间点模型组比较,矢志方组和别嘌醇组除第5周外血尿酸水平明显降低,血清及肝肾组织各时间点XOD活性明显降低(P<0.05,P<0.0001),矢志方组第3、11周24h尿酸排泄总量显著增加(P<0.05),矢志方组第11周TC、TG和LDL-C水平明显降低,各组大鼠血尿素氮及血肌酐水平差异均无统计学意义(P>0.05)。HE、PAS、Masson病理染色及电镜超微结构可见,矢志方可缓解肾小管炎症和纤维化改变。结论矢志方可降低不同病程高尿酸血症大鼠血尿酸水平,增加尿酸排泄量,改善脂质代谢,延缓肾小管间质纤维化。
- 吴燕升谢芸周剑国刘秋玉刘伟伟高建东
- 关键词：高尿酸血症尿酸脂质代谢
- 高尿酸血症与心血管疾病关系的研究进展被引量：37
- 2018年
- 目前高尿酸血症已经成为全世界的主要健康问题之一,流行病学研究显示高尿酸血症的发病率在逐年增加。综述目前高尿酸血症与心血管疾病相关研究进展,阐述二者之间的相关性,以期早期干预、早期治疗心血管疾病,减少相关心血管事件发生而带来的危害。
- 万强高艳霞吴燕升史丽强黄迪高建东
- 关键词：心血管疾病高尿酸血症尿酸冠心病心力衰竭代谢性疾病
- IgA肾病黏膜免疫系统研究进展被引量：8
- 2017年
- IgA肾病（IgA nephropathy,IgA N）是以IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢,临床表现和病理改变各异的临床-病理综合征。IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病,只能通过肾活检来确诊。IgA肾病的一个特征性临床表现是：在其发病的第二个或第三个十年,偶发的黏膜感染会导致蛋白尿或肉眼血尿的出现,其中最常见的原因是上呼吸道感染。
- 史丽强吴燕升万强高建东
- 关键词：黏膜免疫系统肾小球系膜毛细血管袢黏膜感染肉眼血尿谷蛋白
- 高尿酸血症肾纤维化动物模型研究进展被引量：14
- 2016年
- 高尿酸血症已成为现代化工业国家的主要健康问题之一,流行病学研究显示,全球范围内高尿酸血症的发病率逐年增加。美国5%~10%的成年人患有高尿酸血症,而在亚洲国家,则高达26.1%的男性与17.1%的女性罹患该病[1],据调查,我国高尿酸血症患者已达1.2亿,且越来越年轻化。尿酸的升高不仅与高血压、代谢综合征、
- 吴燕升万强史丽强高建东
- 关键词：高尿酸血症肾纤维化氧嗪酸钾
