国家自然科学基金(81000498) 作品数:13 被引量:49 H指数:5 相关作者: 蒋莉娅 蔺玉昌 赵弘卿 龚镭 缪亦锋 更多>> 相关机构: 无锡市第二人民医院 南京医科大学 上海交通大学医学院附属仁济医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
缺血预处理通过减轻内质网应激保护全脑缺血大鼠 被引量:3 2013年 目的探讨抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在缺血预处理诱导脑缺血耐受中的作用。方法120只成年雄性Sprague—Dawley大鼠,随机分为假手术组、全脑缺血组和缺血预处理组(缺血预处理3min,2d后全脑缺血15min),设1、3和7d共3个时间点。应用Sugawara法观察大鼠行为学变化,TUNEL染色观察皮质神经元凋亡情况,免疫荧光染色和蛋白质印迹分析检测ERS相关蛋白CHOP、GRP78和胱天蛋白酶-12表达情况。结果神经行为学评分显示,假手术组无神经功能缺损,全脑缺血组和缺血预处理组均出现明显的神经功能缺损,而且随着时间推移出现逐步改善,但全脑缺血组在模型制作后各时间点的神经功能评分均显著性低于缺血预处理组:1d时:(11.00±0.63)分对(14.33±0.33)分(t=21.74,P=0.001);3d时:(12.17±0.31)分对(15.17±0.48)分(t=27.93,P=0.000);7d时:(14.67±0.49)分对(16.33±0.33)分(t=7.81,P=0.020)。TUNEL染色显示,缺血后7d时,假手术组、全脑缺血组和缺血预处理组每娜奇TUNEL染色阳性细胞计数分别为(4.83±1.85)个、(395.67±43.43)个和(146.17±27.38)个(F=23.62,P=0.001),缺血预处理组显著性低于全脑缺血组(P=0.001)。免疫荧光染色显示,缺血后7d时,缺血预处理组CHOP[(26.50±3.89)个对(82.33±4.25)个;P=0.000]、GRP78[(15.00±2.02)对(35.67±2.99)个;P=0.000]和胱天蛋白酶一12[(22.33±2.76)个对(66.50±7.25)个;P=0.000]阳性细胞数量均显著性少于全脑缺血组。蛋白质印迹法显示,缺血后7d时,缺血预处理组CHOP[(1.22±0.38)对(3.22±0.51);t=24.50,P=0.001]、GRP78[(1.78±0.45)对(3.16±0.76);t=14.29,P=0.005]和胱天蛋白酶-12[(2.89±0.53)对(5.96±0.67);t=77.73;P=0. 缪亦锋 邱永明 张晓华关键词:脑缺血 缺血预处理 内质网 细胞凋亡 槐果碱拮抗酸敏感离子通道及其在大鼠缺血性脑损伤中的保护作用 被引量:3 2011年 目的探讨槐果碱对酸敏感离子通道(acid—sensing ion channel,ASIC)的影响及其在缺血性脑损伤大鼠中的神经保护作用。方法25只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组以及槐果碱5、10和20mg/kg预处理组,每组5只。采用线栓法建立局灶性大鼠缺血模型,5、10和20mg/kg槐果碱腹腔注射预处理。2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积,TUNEL染色法检测细胞凋亡,免疫组织化学法和Western印迹法检测ASIC1和ASIC2表达。结果脑缺血再灌注组脑梗死体积为(181.21±9.21)mm^3,而5、10和20mg/kg槐果碱预处理组分别为(150.12±6.19)、(52.31±4.20)和(32.18±3.82)mm^3;脑缺血再灌注组神经功能评分为(3.62±0.36)分,而5、10和20mg/kg槐果碱预处理组分别为(3.15±0.36)、(1.92±0.18)和(1.85±0.21)分;脑缺血再灌注组存活神经细胞仅占总细胞数(31.2±2.8)%,而5、10和20mg/kg槐果碱预处理组分别为(51.2±3.7)%、(76.5±2.1)%和(77.1±4.1)%。与脑缺血再灌注组比较,槐果碱预处理组脑梗死体积显著缩小(P均〈0.01),神经功能评分显著降低(P均〈0.01),凋亡细胞数量显著减少(P均〈0.01)。免疫组化显示,假手术组、脑缺血再灌注组以及5、10和20mg/kg槐果碱预处理组ASIC1阳性细胞数量分别为(t62.5±8.3)、(165.1±5.3)、(138.3±7.2)、(82.1±6.3)和(69.2±5.5)个/mm^2,10和20mg,kg槐果碱预处理组ASICI显著减少(P均〈0.01);Western印迹显示,假手术组、脑缺血再灌注组以及5、10和20mg/kg槐果碱预处理组ASIC1表达分别为0.58±0.08、0.61±0.10、0.42±0.07、0.12±0.03和0.19±0.02,10和20mg/kg槐果碱预处理组显著下调(P均〈0.01);ASIC2表达分别为0.51±0.06、0.58±0.11、O.49±0.05、0.55±0. 缪亦锋 李兵 鲁晓杰 蔺玉昌 吴斌 张晓华 邱永明关键词:钠通道 生物碱类 槐果碱 神经保护药 复方丹参滴丸治疗颅脑外伤伴发癫痫的实验研究 被引量:6 2013年 目的:探讨复方丹参滴丸(CDDP)对颅脑外伤后伴发癫痫(PTE)的作用机制。方法:通过制作PTE大鼠模型,不同浓度CDDP治疗21d后,Western Blot检测各组脑海马组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、癫痫灶区γ-氨基丁酸B受体亚单位(GABABR1)和谷氨酸受体亚单位(GluR1)、前脑组织中突触后致密物蛋白质95(PSD95)的表达水平。结果:正常组和CDDP高剂量治疗组脑海马组织中iNOS和癫痫灶区GluR1表达水平均低于模型组(P<0.05);两组癫痫灶区GABABR1和前脑组织中PSD95表达水平均高于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论:复方丹参滴丸治疗PTE有效,可能与其抑制PTE后脑海马组织内中iNOS和癫痫灶区GluR1的表达,并促进癫痫灶区GABABR1和前脑中PSD95的表达有关。 蒋莉娅 龚镭 黄继人 戴建良 唐志放 房文峰关键词:复方丹参滴丸 外伤性癫痫 诱导型一氧化氮合酶 从转化医学中心平台到实现医院科技腾飞的构想 本文结合本院的科研管理经验以及本课题组的科研体会,浅谈有关通过转化医学中心平台促进医院科技腾飞,推动医改不断深化,最终造福于民的构想。 蒋莉娅 易利华 赵阳 江淑秋关键词:深化医改 惠及全民 文献传递 胰性脑病的中西医结合治疗进展与展望 被引量:1 2017年 Lowell于1923年首次发现急性胰腺炎患者出现原因不明的精神症状。1941年Rothemich与Von Hann描述了一些急性胰腺炎患者并发如定向力障碍、意识模糊、精神错乱甚至幻觉或幻听等脑神经症状,并命名为胰性脑病。 蒋莉娅 陈莉关键词:胰性脑病 中西医结合治疗 急性胰腺炎 定向力障碍 精神症状 神经症状 重症急性胰腺炎伴发脑损伤实验动物的造模技术改进 被引量:1 2015年 急性重症胰腺炎(SAP)伴发脑损伤的诊治目前还处于初步探讨阶段,而中西医结合治疗很大程度仍停留在基础研究的层面上。在总结前人经验的基础上,本实验改进方法,制备了一个相对简单合理的动物疾病模型。材料与方法1.材料:(1)实验动物:清洁级健康sD大鼠,雌雄各半,体质量(250±20)g,由南通大学实验动物中心提供。分笼饲养于无特定病原体(SPF)屏障环境动物室,室温(24±1)℃。大鼠自由采食无菌颗粒饲料,饮用高压灭菌水。 蒋莉娅 陈莉关键词:实验动物中心 重症急性胰腺炎 脑损伤 伴发 急性重症胰腺炎 造模 大面积脑梗死减压术后早期鼻饲肠内营养的合理应用 被引量:6 2012年 急性脑卒中由于应激往往引起一系列以大量瘦体组织丢失,机体抵抗力下降为特征的局部和全身的代谢反应传统观念认为急性脑卒中早期,因患者出现意识障碍,进食困难以及胃轻瘫等问题使胃肠营养难以实施,故多主张早期完全胃肠外营养。近来,由于肠源性感染的提出,以及静脉营养带来的导管,代谢,感染等并发症,肠道营养尤其是早期肠道营养已逐渐受到重视。 缪亦锋 李兵 苗增利 蔺玉昌 鲁晓杰关键词:大面积脑梗死 早期肠道营养 完全胃肠外营养 肠源性感染 清胰醒脑颗粒治疗胰性脑病36例的临床研究 被引量:5 2015年 目的:通过观察清胰醒脑颗粒治疗胰性脑病(PE)的临床疗效及对血清TNF-α和IL-6含量的影响,探讨其作用机制。方法:60例PE患者,随机分为对照组24例,予综合基础治疗;治疗组36例,在对照组基础上,予清胰醒脑颗粒口服或鼻饲,1-2袋/次,每日3次,3d为1个疗程,连续3个疗程观察疗效并监测血清TNF-α和IL-6含量指标。结果:3个疗程后,治疗组总有效率52.8%,对照组为37.5%,治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05);两组治疗后1、2、3个疗程血清TNF-α和IL-6含量均低于治疗前,且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论:清胰醒脑颗粒治疗PE,疗效确切,临床疗效可能与下调血清TNF-α和IL-6等炎性因子,进而减轻脑组织水肿和神经细胞脱髓鞘改变有关。 蒋莉娅 唐正利 赵弘卿 龚镭 蔺玉昌关键词:胰性脑病 胰腺炎 炎性因子 清胰醒脑颗粒治疗胰性脑病肝郁气滞型与食积湿滞型大鼠疗效对比的实验研究 被引量:2 2015年 目的研究清胰醒脑颗粒对肝郁气滞与食积湿滞型胰性脑病(pancreatic encephalopathy,PE)大鼠脑保护作用的疗效对比,并探讨机制。方法采用经大鼠胰管注入牛磺胆酸钠并尾静脉注射精制猪磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)的方法建立PE模型,肝郁气滞组加用慢性束缚的方法,食积湿滞组予过量喂食高蛋白、高热量饲料的方法,肝郁气滞治疗组和食积湿滞治疗组分别在肝郁气滞组和食积湿滞组的基础上,予中药清胰醒脑颗粒灌胃治疗。观察各组大鼠的一般情况,7 d后检测大鼠脑组织含水量,qRT-PCR检测脑组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)mRNA的表达的结果。结果肝郁气滞治疗组的一般情况、脑组织含水量和HIF-1αmRNA的表达量等均优于肝郁气滞组,食积湿滞治疗组上述情况分别优于食积湿滞组(P<0.05),而两种证候的模型组以及治疗组组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论清胰醒脑颗粒治疗PE疗效确切,而针对肝郁气滞与食积湿滞两种证型,治疗无明显特异性,其作用可能与降低脑损伤时脑组织含水量,提高HIF-1αmRNA的表达量有关。 蒋莉娅 唐正利 江淑秋 赵弘卿 周红霞关键词:胰性脑病 肝郁气滞型 缺氧诱导因子-1Α 复方丹参滴丸联合西药治疗外伤性癫痫59例临床观察 被引量:16 2013年 目的探讨复方丹参滴丸治疗外伤性癫痫(PTE)的疗效及作用机制。方法将118例PTE患者随机分为治疗组和对照组各59例。对照组予常规抗癫痫对症治疗;治疗组在此基础上加服复方丹参滴丸,每次10粒,每日3次。两组均30天为1个疗程,治疗3个疗程。观察治疗前30min、发作时及治疗后患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)含量,脑电图(EEG)变化和临床疗效。结果治疗组总有效率为91.5%,对照组为80.0%,治疗组明显优于对照组(P<0.05);两组患者各时间点EEG变化差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后血清TNF-α、IL-6和CRP水平明显低于治疗前30min和发作时,且明显低于对照组(P<0.05);对照组治疗前30min、发作时及治疗后的血清TNF-α、IL-6与CRP水平之间均呈正相关(P<0.05),治疗组治疗前30min、发作时及治疗后的血清TNF-α、IL-6与CRP水平之间无明显相关性(P>0.05)。结论复方丹参滴丸治疗PTE疗效确切,但针对EEG表现为尖波、慢波和尖慢波者疗效无明显特异性,其作用机制可能与其降低血清TNF-α、IL-6与CRP值有关,但TNF-α、IL-6和CRP对其的敏感性不尽相同。 蒋莉娅 黄继人 戴建良 唐志放 房文峰关键词:复方丹参滴丸 外伤性癫痫 脑电图 炎性细胞因子 炎性蛋白