国家科技重大专项(2011ZX09302-007-05)
- 作品数：11 被引量：36H指数：4
- 相关作者：赵秀丽马科武峰倪四阳郭韶洁更多>>
- 相关机构：首都医科大学北京市眼科研究所北京万生药业有限责任公司更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 前列腺素受体基因多态性与曲伏前列腺素降眼压疗效的相关性被引量：11
- 2014年
- 目的观察前列腺素受体基因(PTGFR)多态性与曲伏前列腺素降眼压疗效的相关性。方法纳入50例原发性开角型青光眼或高眼压症患者,用PCR产物直接测序法对PTGFR基因的第2,3,4外显子测序及位于启动子的4个SNPs位点rs3753380、rs3766355、rs1073610、rs1073611、位于第1内含子的rs3766355等位点进行基因分型;分析其与曲伏前列腺素降眼压疗效的关系。结果PTGFR基因的第2,3,4外显子未发现突变位点,2例在rs1073610G/A、rs1073611A/G发现突变位点。rs3766355C/A位点基因多态性与基线眼压相关(P<0.05);在高眼压症患者中rs3753380T/C位点、rs3766355A/C位点基因多态性与曲伏前列腺素降眼压疗效相关。结论 PTGFR基因rs373380位点、rs3766355位点基因多态性与高眼压症患者使用曲伏前列腺素的降眼压疗效相关。
- 王俊如赵秀丽马科
- 关键词：青光眼药物基因组学基因多态性曲伏前列腺素
- 左乙拉西坦片在中国成年健康志愿者的生物等效性及安全性评价被引量：3
- 2015年
- 目的探讨两种左乙拉西坦片在健康人体内的药代动力学行为,并评价两种制剂间的生物等效性。方法 20名健康成年男性受试者随机分为2组,每组10名,分别交叉单剂量口服左乙拉西坦片试验药物或参比药物0.5 g,2次给药间隔1周。用LC/MS/MS法测定血浆中左乙拉西坦浓度,用Win Nonlin 6.3计算药代动力学参数。结果受试者口服试验药物和参比药物后,左乙拉西坦的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(8.01±1.16),(8.02±0.93)h,tmax分别为(0.61±0.41),(0.76±0.61)h,Cmax分别为(13.65±2.63),(13.15±2.30)μg·m L-1,AUC0-t分别为(115.84±12.75),(119.29±15.29)μg·m L-1·h,AUC0-∞分别为(121.44±15.17),(124.89±16.73)μg·m L-1·h。试验药物和参比药物AUC0-t相对生物利用度是(97.55±7.06)%。试验期间未发生严重不良事件。结论受试药物和参比药物具有生物等效性。
- 王淑民周辉郭韶洁武峰倪四阳赵秀丽产运霞耿玉先
- 关键词：生物等效性安全性评价
- 儒家思想与研究生培养被引量：1
- 2016年
- 自西汉以来,儒家思想是我国多个朝代社会意识形态的主流,在社会精英阶层和知识阶层产生了广泛的影响。随着社会的发展,我们已经进入现代社会阶段,但儒家思想对整个教育体系,特别是对当今的研究生教育仍然具有重要的指导和借鉴意义。孔子提出的有教无类、因材施教思想,孟子提出的仁义理念,生与义关系的理念无疑对当前研究生教育中的思想教育,道德教育都有重要的指导作用,同时,这些理论对施教者——研究生导师也有重要的指导意义。本文就儒家思想的指导作用,从研究生培养和导师自我培养的角度进行了探讨。
- 马科马建民
- 关键词：儒家
- 生物视膜抑制结膜纤维瘢痕形成的实验研究被引量：2
- 2016年
- 目的观察生物视膜对结膜纤维瘢痕形成的抑制作用。设计实验研究。研究对象新西兰大白兔39只。方法 39只大白兔随机分为三组,分别为生理盐水组、丝裂霉素C(MMC)组、实验组,每组13只。用8 mm环钻和维纳斯剪制备右眼球结膜缺损的结膜损伤模型,左眼均不做处理。生理盐水组伤口处放置10 mm的生理盐水棉片2分钟;MMC组伤口处放置10 mm的浓度为0.4 mg/ml的MMC棉片2分钟。实验组将直径10 mm、厚度2 mm的生物视膜放置在术区后复水,用无损伤10-0缝合线,将材料和伤口周围的球结膜间断缝合8针。术后7、14、28天观察评估穹窿收缩率、伤口愈合率;术后7、14、28天取眼球做切片,应用HE和MASSON染色,观察浸润细胞种类和胶原纤维的疏密程度与排列。主要指标穹窿收缩率、伤口愈合率、浸润细胞种类和胶原纤维的疏密程度与排列。结果 28天时生理盐水组、MMC组、实验组的穹窿收缩率分别为45.1%±1.2%、25.5%±2.7%、23.6%±2.0%,实验组的穹窿收缩率明显小于生理盐水组(P<0.001),实验组和MMC组差异无统计学意义(P>0.05)。28天时,实验组伤口愈合率为100%±0.0%,MMC组伤口愈合率为41.8%±2.0%,生理盐水组为100%±0.0%,实验组和生理盐水组之间差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色:术后28天时,生理盐水组有少量成纤维细胞,细胞周围亦可见致密排列的胶原纤维,实验组则与正常结膜组织相似,MMC组浸润细胞数亦减少。MASSON染色:术后28天时,生理盐水组胶原纤维致密排列,实验组胶原纤维疏松未排列,MMC组胶原纤维疏松未排列。结论生物视膜对结膜纤维组织增生具有抑制作用,可防止结膜下瘢痕形成,抑制穹窿收缩,并能促进伤口正常愈合,促使正常结膜下基质形成。
- 贾闪闪马科赵秀丽
- 关键词：胶原纤维
- 小干扰RNA保护大鼠视网膜神经节细胞的实验研究
- 2015年
- 目的通过大鼠视神经夹伤模型,研究小干扰RNA(si RNA)对视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用。设计实验研究。研究对象 SPF级SD大鼠54只。方法 54只SD大鼠随机分为A、B、C三组,每组18只。均选取右眼为实验眼,左眼为正常对照。在球后2 mm处用40 g压力微型视神经夹夹持视神经60 s,做视神经夹伤模型。建立模型后当天,A、B、C三组分别给予玻璃体注射10μg、20μg si RNA和生理盐水。视神经夹伤后10天,每组取6只大鼠用荧光金做逆行标记,14天时取标记后的大鼠双眼眼球标本做视网膜铺片并拍摄照片,RGC计数。计算RGC存活率(右眼RGC数/左眼RGC数×100%)。每组其余12只大鼠进一步用蛋白印迹法检测视网膜组织中caspase-3蛋白的表达水平。主要指标RGC存活率,caspase-3蛋白的表达水平。结果 A、B、C组RGC存活率分别为53.63%±7.35%、57.86%±6.00%、45.00%±4.37%(F=7.11,P=0.029),其中A组与C组(P=0.025),B组和C组(P=0.002)之间均有显著性差异;A组和B组之间无显著性差异(P=0.24)。A、B、C三组视网膜组织中Caspase-3蛋白与内参灰度比值分别为0.20±0.02、0.19±0.02、0.24±0.03(F=9.73,P=0.02)。其中A组与C组(P=0.005),B组和C组(P=0.001)之间均有显著性差异;A组和B组之间无显著性差异(P=0.418)。结论小干扰RNA能有效保护大鼠视神经夹伤模型的RGC,提高RGC的存活率。
- 宋思玥马科赵秀丽
- 关键词：视神经保护小干扰RNA视网膜神经节细胞
- 珍芪滴眼液熏蒸疗法对干眼的短期疗效被引量：4
- 2016年
- 目的观察珍芪滴眼液熏蒸疗法对干眼的疗效。设计前瞻性、随机、开放、阳性滴眼液平行对照的临床试验。研究对象 2013-2015年北京同仁医院眼科门诊干眼患者96例,平均年龄(60.95±12.22)岁。方法 96例受试者随机分为试验组与对照组,各48例。两组均给予玻璃酸钠滴眼液,每日4次,每次1滴。在此基础上,试验组使用珍芪滴眼液熏蒸疗法,每天1次,每次20分钟。对照组给予珍芪滴眼液点眼,每日4次,每次1滴。观察用药4周受试者干眼症状及体征改善情况。主要指标总有效率(临床显效+有效)、症状总分、Schirmer I试验(schirmer I test,SIt)、泪膜破裂时间(break-up time,BUT)、角膜荧光素染色评分。结果治疗前试验组与对照组在症状总分、SIt、BUT、角膜荧光素染色计分上均无显著性差异。治疗4周试验组总有效率(81.25%)明显高于对照组(62.50%)(P=0.041)。治疗4周时试验组BUT为(7.53±3.78)s,对照组为(6.08±2.99)s,试验组明显高于对照组(P=0.041)。症状总分试验组为1.92±1.99,对照组为2.32±2.30,试验组明显低于对照组(P=0.031)。结论珍芪滴眼液熏蒸疗法能有效治疗干眼,在玻璃酸钠滴眼液的基础上,该疗法优于珍芪滴眼液点眼治疗。
- 张海娟黄蓉张俊秀武宇影马科
- 关键词：干眼
- 生物视膜抑制兔小梁切除术后结膜纤维瘢痕形成的实验研究被引量：1
- 2018年
- 目的观察生物视膜(一种海绵状胶原蛋白基质)对兔小梁切除术后结膜纤维瘢痕形成的抑制作用。设计实验研究。研究对象新西兰大白兔48只。方法兔随机分为空白对照组、Healaflow对照组、实验组,每组16只。每只兔一眼做小梁切除术。空白对照组:单纯做小梁切除术。生物视膜组:小梁切除术时将生物视膜缝合于巩膜瓣后方。Healaflow(一种交联透明质酸钠凝胶)组:小梁切除术时将Healaflow注入巩膜瓣及结膜瓣下。术后1、3、5、7、9、11、13、14、21、28天测量眼压,观察滤过泡情况。术后7、14、28天取眼球做局部组织切片,应用HE和免疫组化PCNA染色进行组织学观察。主要指标眼压,滤过泡情况,炎症细胞情况,胶原纤维排列情况,PCNA阳性成纤维细胞数量。结果空白对照组、生物视膜组、Healaflow组术后7天眼压分别为(4.93±1.40)、(3.56±0.50)、(3.49±0.40)mm Hg(P=0.005);术后14天分别为(5.53±1.49)、(4.00±0.58)、(4.11±0.41)mm Hg(P=0.013);术后28天分别为(5.76±0.94)、(5.93±1.34)、(5.11±0.91)mm Hg(P=0.246)。空白对照组从术后第9天开始出现非功能性滤过泡,生物视膜组和Healaflow组从术后21天开始出现少量非功能性滤过泡。HE染色:术后7天各组滤过区域炎症细胞均较少;术后14天各组炎症细胞数量最多,生物视膜开始降解,降解区域孔壁消失,由疏松排列的胶原纤维和少量成纤维细胞、炎症细胞取代;术后28天各组炎症细胞明显减少,生物视膜完全降解,由疏松的胶原纤维取代。PCNA染色:术后14天各组PCNA阳性细胞均达高峰;不同时期空白对照组PCNA阳性细胞数均较生物视膜组、Healaflow组多。结论生物视膜具有抗兔小梁切除术后结膜瘢痕形成的作用,可以维持兔小梁切除术后更持久的低眼压,尽管时间较短,但仍有一定的临床意义。
- 张俊秀马遥张海娟马科
- 关键词：小梁切除术
- 滴眼剂人眼部药代动力学研究的方法学探讨被引量：7
- 2015年
- 滴眼剂的人眼部药代动力学研究对眼科药物的开发及评价具有重要意义。本文对滴眼剂的眼部药代动力学特征、眼部药代动力学研究的设计要点、泪液及房水中药代动力学研究的设计及实施方法进行探讨。
- 武峰赵秀丽
- 关键词：滴眼剂药代动力学泪液房水
- 叶黄素微粒在中国健康受试者中的生物等效性研究被引量：1
- 2022年
- 目的评价2种叶黄素微粒制剂在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单次给药、两序列、两周期、双交叉设计,共入组30例中国健康成年男性受试者,在空腹条件下每周期分别单次口服叶黄素微粒的受试制剂或参比制剂20 mg。采用经确证的LC-MS/MS法测定血浆叶黄素浓度,使用WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学(PK)参数,并评价其生物等效性。结果受试制剂及参比制剂的主要PK参数如下:C_(max)分别为(275.84±108.66)和(303.30±148.60)ng·mL^(-1);T_(max)分别为(21.07±17.57)和(19.21±17.45)h;AUC_(0-72 h)分别为(14665.72±5278.20)和(16269.50±6853.12)ng·mL^(-1)·h。主要PK参数均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%,Tmax经非参数检验差异无统计学意义。试验期间共发生1例次不良事件,且与研究药物肯定无关。结论单次口服2种叶黄素微粒制剂具有生物等效性,口服叶黄素微粒安全性良好。
- 武峰赵秀丽郭韶洁倪四阳张莉华许新德
- 关键词：叶黄素液相色谱-质谱联用药代动力学生物等效性研究
- 盐酸莫西沙星在中国成年健康志愿者的生物等效性研究被引量：6
- 2015年
- 目的研究两种盐酸莫西沙星在健康人体内的药代动力学行为,并评价两种制剂间的生物等效性。方法 22名健康男性受试者随机交叉单剂量口服试验药物和参比药物0.4 g,用LC/MS/MS法测定血浆中莫西沙星浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学参数。结果 22名受试者口服盐酸莫西沙星试验药物和参比药物后,主要药代动力学参数如下:t_(1/2)分别为(14.91±2.56),(14.68±2.02)h,t_(max)分别为(1.26±0.89),(1.09±0.73)h,C_(max)分别为(1914.84±461.20),(1877.52±559.80)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(27406.96±7060.97),(27414.48±6745.13)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(28361.29±2409.57),(28353.74±6883.95)ng·mL^(-1)·h。试验药物和参比药物AUC_(0-t)相对生物利用度为(100.34±8.69)%。试验期间未发生严重不良事件。结论试验药物和参比药物具有生物等效性。
- 王淑民周辉郭韶洁武峰倪四阳赵秀丽产运霞耿玉先
- 关键词：莫西沙星生物等效性
