中国博士后科学基金(20100480834)
- 作品数：3 被引量：17H指数：2
- 相关作者：许晓军宋奎刘启发更多>>
- 相关机构：中山大学广东省中山市人民医院南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：中国博士后科学基金中山市科技计划项目广东省社会发展领域科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤细胞的糖酵解能量代谢机制被引量：12
- 2012年
- 肿瘤细胞与正常分化细胞对比有着不同的能量代谢表型,其多通过糖酵解途径消耗更多的葡萄糖,并产生大量的乳酸,却很少利用氧化磷酸化(OXPHOS)进行产能。但肿瘤细胞高糖酵解能量代谢表型的具体分子机制目前尚不完全明确。肿瘤细胞高糖酵解活性可能涉及到糖酵解酶和葡萄糖转运蛋白过表达、OXPHOS酶系和转运蛋白的低表达、线粒体含量减低及DNA对氧化应激的高敏性等机制。然而,肿瘤细胞间遗传、生化和形态学上存在异质性,其升高的糖酵解活性均有自己的不同机制。本文对肿瘤细胞高糖酵解活性的基因和生化调节机制进行具体分析,并讨论肿瘤细胞降低的线粒体代谢和OXPHOS功能的机制。提示肿瘤细胞能量代谢的差异可作为高糖酵解肿瘤细胞的一个治疗靶向。
- 宋奎许晓军
- 关键词：糖酵解能量代谢肿瘤
- 能量代谢异常与慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药的关系被引量：3
- 2015年
- 目的探讨慢性粒细胞性白血病(CML)细胞糖酵解相关分子表达与伊马替尼(IM)耐药的关系。方法以K562和K562-R细胞为研究对象,观察耐药与敏感CML细胞间糖酵解活性、相关基因(HIF-1α、GLUT1和HK-Ⅱ)和ATP合成酶(ATP5b)表达差异,葡萄糖消耗实验检测细胞糖酵解活性,q PCR和Western blot分别检测糖酵解相关基因mRNA和ATP5b的表达;并对两细胞株分别予以IM、2-脱氧葡萄糖(2-DG)、3溴丙酮酸(3Br PA)、2-DG+IM和3Br PA+IM处理,通过MTT和流式细胞术检测处理前后的细胞活性和凋亡情况。结果耐药细胞株K562-R的糖酵解活性及HIF-1α、GLUT1和HK-ⅡmRNA表达明显高于IM敏感细胞K562(P<0.05,P<0.01),而ATP5b蛋白表达明显低于K562细胞(P<0.001)。经过3 d培养,IM、2-DG、3Br PA、2-DG+IM和3Br PA+IM处理的K562细胞增殖活性小于未处理者(P<0.05,P<0.01)。2-DG或3Br PA联合IM均不具有协同杀伤作用。而K562-R细胞中,IM、2-DG、3Br PA、2-DG+IM和3Br PA+IM处理的细胞增殖活性小于未处理者。2-DG或3Br PA联合IM均具有协同杀伤作用。而各项处理对K562和K562-R细胞凋亡无明显影响(P>0.05)。结论 IM耐药性与CML细胞的糖酵解活性升高、线粒体功能降低有关,抑制糖酵解可调节K562-R细胞对IM的药敏性。
- 宋奎黎敏许晓军刘启发
- 关键词：慢性粒细胞白血病伊马替尼糖酵解耐药性
- 糖酵解与血液肿瘤被引量：2
- 2012年
- 恶性肿瘤与正常组织有许多不同之处，其中，一个显著差异体现在能量代谢方面。人体细胞能量供给主要来自于葡萄糖代谢。糖代谢可通过线粒体氧化磷酸化和糖酵解两种方式供应能量三磷酸腺苷（ATP）。80年前，OttoWarburg发现：与正常细胞相比，肿瘤细胞即使在供氧充足的条件下也多选择将丙酮酸转化成乳酸，而不是在线粒体对丙酮酸进行氧化磷酸化的糖酵解途径作为产能的主要方式，这种现象被称为“Warburg效应”。与线粒体有氧代谢相比，糖酵解代谢是个相对低效的产能过程。肿瘤细胞可不依赖于氧的存在将代谢形式由氧化磷酸化转变为产能低效的糖酵解方式。这种能量代谢的异常在许多肿瘤中都已得到了证实，成为肿瘤细胞的一个重要特征。
- 宋奎许晓军
- 关键词：血液肿瘤线粒体氧化磷酸化葡萄糖代谢能量代谢三磷酸腺苷
