上海市青年科技启明星计划(09QA1404600)
- 作品数：3 被引量：6H指数：2
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- 相关机构：上海交通大学附属第一人民医院南京医科大学上海市第一人民医院更多>>
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- STAT3调控胰腺癌侵袭转移相关基因的筛选
- 2012年
- 目的应用基因芯片筛选信号转导与转录激活因子3（STAT3）调控胰腺癌侵袭转移的相关基因。方法以慢病毒感染获得稳定STAT3沉默人胰腺癌细胞株SW1990，以空质粒病毒组、未感染组为对照。应用基因芯片筛选3组细胞与肿瘤侵袭转移相关的差异表达基因。用实时PCR及蛋白质印迹法检测STAT3mRNA及蛋白表达，并验证所选取的3个差异表达基因（MMP-7、IL-1B、IgTa7）。结果靶向STAT3的病毒感染SW1990细胞后，STAT3mRNA表达水平为0．391±0．037，显著低于空质粒病毒组的1．002±0．015和未感染组的1．206±0．042（P〈0．05）；STAT3蛋白表达水平为182．38±65．32，亦明显低于空质粒病毒组的223．40±58．40和未感染组的212．33±53．69（P〈0．05）。STAT3沉默的SW1990细胞有8个肿瘤侵袭转移相关基因表达上调，3个表达下调，经验证，沉默组细胞MMP-7、IL-1BmRNA表达水平明显低于空质粒病毒组（0．287±0．115比1．010±0．124，t=19．45，P=0．000；0．490±0．010比1．002±0．002，t=13．83，P=0．000），而IgTa7mRNA表达水平无明显变化（1．173±0．280比0．998±0．003，t=4．236，P=0．094）。同时沉默组细胞MMP-7蛋白表达亦显著降低。结论STAT3沉默可导致人胰腺癌SW1990细胞多个与肿瘤侵袭转移相关基因表达的改变，其中MMP-7可能是受STAT3调控的主要靶基因。
- 李海东裘正军黄陈江弢曹俊
- 关键词：胰腺肿瘤STAT3转录因子肿瘤转移基因
- 沉默STAT3基因对人胰腺癌细胞体内生长能力的影响被引量：2
- 2011年
- 目的 探讨RNA干扰（RNA interference,RNAi）沉默信号转导与转录激活因子-3（signal transduction and activators 0f transcription,STAT3）对人胰腺癌细胞株SW1990体内生长能力的影响及其机制.方法 构建STAT3短发卡RNA（short hairpin RNA,shRNA）表达载体,稳定转染SW1990细胞,Western blot观察STAT3和磷酸化STAT3（phosphorylated STAT3,p-STAT3）蛋白表达的改变.裸鼠皮下移植瘤模型检测胰腺癌细胞体内生长能力的变化.Western blot检测Bcl-xL和cyclin D1蛋白表达的改变.结果 RNAi后SW1990细胞中STAT3和p-STAT3的蛋白表达分别下降90%和92%（P＜0.05）;裸鼠皮下移植瘤模型显示RNAi沉默STAT3后,SW1990细胞体内生长能力明显下降（P＜0.05）;RT-PCR显示RNAi抑制STAT3后,SW1990细胞中Bcl-xL和cyclin D1的蛋白表达分别降低56%和50%（P＜0.05）.结论 STAT3 shRNA表达载体能有效抑制STAT3基因,并通过下调Bcl-xL和cyclin D1表达,抑制胰腺癌细胞体内生长能力.
- 黄陈裘正军江弢朱麟曹俊黄克俭
- 关键词：胰腺肿瘤RNA干扰STAT3转录因子
- 人胰腺癌细胞STAT3下游耐药相关基因的初步筛选被引量：4
- 2011年
- 目的利用小分子干扰RNA(siRNA)和基因芯片技术初步筛选人胰腺癌细胞信号转导及转入激活因子3(STAT3)下游耐药相关基因,为探索STAT3调控耐药机制提供依据。方法利用基因芯片技术比较人胰腺癌细胞SW1990与siRNA沉默STAT3后SW1990细胞中基因表达的差异,初步筛选STAT3下游耐药相关基因。结果按差异显著性标准从47 000条基因(代表38 500个明晰的基因)中筛选出具有表达差异的基因共有982条(2.55%),其中上调表达2倍的基因有592条,下调表达2倍的基因有390条。与耐药相关基因有:显著上调的拓扑异构酶IIα(TOPOIIα)、肿瘤坏死因子凋亡诱导相关配体(TRAIL);显著下调的富半胱氨酸61(CYR61),Ras肿瘤基因家族成员(RAP1A),bcl-2相关抗凋亡基因(BAG1),囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)。结论胰腺癌耐药是一个多基因、多通路相互作用的结果。应用siRNA技术沉默STAT3基因后,有6条耐药相关基因发生改变。为进一步研究STAT3与胰腺癌耐药的关系提供新的线索,也为胰腺癌的治疗提供新的思路。
- 杨豪俊黄陈裘正军江弢曹俊
- 关键词：胰腺肿瘤基因芯片耐药相关基因
