国家高技术研究发展计划(2012AA020206)
- 作品数：32 被引量：102H指数：6
- 相关作者：张国营刘昆季德鑫张华荣吴菲更多>>
- 相关机构：烟台大学北京协和医学院军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学理学更多>>
- AMPA受体参与大鼠胸髓前角发育早期突触传递的生理学特点
- 2015年
- 目的探讨α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体参与大鼠脊髓发育早期突触传递的生理学特点。方法选取胎龄17 d(E17,n=12)和20 d(E20,n=12)的Wistar大鼠以及新生7 d(P7,n=12)的Wistar大鼠共计36只。胸髓钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)免疫荧光染色观察AMPA受体的分布,电生理平面微电极阵列记录技术(MED-64系统)检测AMPA受体参与突触传递的场兴奋性突触后电位(f EPSP)的变化。结果 E17大鼠脊髓灰质开始出现少量Ca MKⅡ阳性神经元,E20、P7大鼠脊髓周围Ca MKⅡ阳性神经元逐渐向内迁移,神经元的数量不断增多。电生理结果显示,E17、E20、P7大鼠诱发的f EPSP数量依次增多,并能够被6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)阻断,脊髓灰质内突触联系的空间网络范围显著减小(P<0.001)。结论 AMPA受体参与大鼠脊髓早期发育,并作为脊髓前角神经网络中功能性突触联系的主要兴奋型受体。
- 张雯秀段红梅谢雅彬李曼丽杨朝阳李晓光
- 关键词：脊髓发育突触联系
- SKP2增强食管癌细胞失巢凋亡抗性的分子机制研究
- 食管癌的死亡率在我国恶性肿瘤中居第四位,鳞状细胞癌是我国食管癌的主要病理类型,但其发生发展的机制尚未阐明.我们前期研究发现S期激酶相关蛋白-2(S-phase kinase-associated protein 2,SK...
- 石峰潘蓓青张钰郝佳洁蔡岩徐昕王明荣
- 关键词：食管鳞癌SKP2失巢凋亡
- 利用公共数据深入挖掘食管鳞状细胞癌候选肿瘤抑制基因被引量：1
- 2013年
- [目的]自20世纪90年代开始,人们利用杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)技术寻找引起食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)癌变的肿瘤抑制基因。但除了TP53、CDKN2A等以外,目前很多高频LOH区域的抑癌基因仍未发现。随着近年来生物学信息公共数据库的建设发展,有必要重新筛选分析ESCC中的潜在抑癌基因。[方法]利用Pubmed检索1991～2012年间的食管癌LOH文章,整理信息,综合考虑LOH频率和文献重复鉴定次数后,利用Circos软件绘制并确认了ESCC中高度可信LOH热点区域。对每一区域,利用人类基因组数据库、肿瘤抑制基因数据库和人类蛋白质图集数据库分析其中的候选抑癌基因。[结果]基于85篇针对ESCC的LOH相关文献,共确定10个ESCC高度可信LOH热点区域,主要累及3p、5q、9p、13q、17p、17q等染色体臂。基于3个公共数据库的分析,在每个区域中均确定了一个以上的候选抑癌基因,其中很多基因从未在ESCC中受到关注。[结论]综合考虑文献中对LOH区域的可重复鉴定性可避免原始文献质量和样本选择偏倚等的干扰。利用公共数据库深入挖掘ESCC中的候选抑癌基因,为后续选择合适的靶基因开展深入的表达和功能分析提供了理论依据。
- 孙玉琳陈万青赵晓航
- 关键词：食管癌肿瘤抑制基因公共数据库
- 茶氨酸溴香酰胺对人宫颈癌细胞体内外生长的抑制作用被引量：3
- 2014年
- 将茶氨酸为母体合成的茶氨酸衍生物茶氨酸溴香酰胺(TBrC)与茶氨酸作比较,评估茶氨酸溴香酰胺对人宫颈癌细胞体内外生长的抑制作用与其分子机制。应用MTT等方法检测不同浓度的TBrC对人宫颈癌细胞体外生长的影响,运用蛋白质印迹法检测解析这些人宫颈癌细胞中与凋亡和生长密切相关蛋白的表达和药物可能的作用靶点。此外,通过建立动物肿瘤模型,评价TBrC对荷瘤裸鼠人宫颈癌生长的抑制效果。实验结果显示,TBrC抑制人宫颈癌细胞体内外生长的活性超过其母体化合物茶氨酸多倍,对小鼠生长无明显毒性;TBrC作用的分子机制之一可能与抑制VEGFR1-Bcl-2/Bax信号传导通路相关。研究结果提示,TBrC具有广泛应用于临床治疗和(或)辅助治疗人宫颈癌和其他癌症的潜力。
- 张华荣季德鑫刘欣陈林林孙富家田绘绘吴菲刘昆张国营
- 关键词：人宫颈癌药物靶点
- 应用二代测序方法研究长远航作业人员口腔细菌变化被引量：5
- 2016年
- 目的探讨海上长远航特殊作业环境对船员口腔颊黏膜共生细菌及口腔免疫功能的影响。方法采集长远航作业人员作业前后口腔颊黏膜细菌样本和抗凝全血样本,扩增16S rRNA基因片段V4区并应用二代高通量测序方法分析口腔颊黏膜细菌群落组成;应用实验室常规方法检测作业人员血常规参数的变化。结果硬壁菌门和变形菌门为口腔颊黏膜含量最高的细菌,在细菌属水平上链球菌属含量最高。与长远航前相比,长远航作业后期口腔颊黏膜细菌中硬壁菌门含量升高,变形菌门和放线菌门含量下降。主坐标分析结果提示长远航前后2个不同时期颊黏膜细菌趋向于分为2个类群,且长航后细菌种类更加集中。长远航后期作业人员全血检测发现粒细胞百分比下降,淋巴细胞百分比上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论海上长远航特殊环境导致作业人员口腔颊黏膜共生菌群改变,可能对长远航作业中健康管理具有一定提示作用。
- 周典蓉张泽赵晓航
- 关键词：口腔颊黏膜宏基因组
- FPS-1306的合成研究
- 2014年
- 以1,2,4-三-O-乙酰基-4-O-苄基-α/β-L艾杜糖醛酸甲酯为起始原料,经溴化、糖苷化、脱乙酰基和选择性乙酰化合成了甲基6-O-乙酰基-3-O-苄基-2-苄氧碳酰氨基-2-脱氧-4-O-(2-O-乙酰基-3-O-苄基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸甲酯)-α-D-吡喃葡萄糖(FPS-1306),其中2个中间体为新化合物,结构经1H NMR、13C NMR和MS表征.
- 翟世重姜乃才
- 关键词：葡萄糖糖苷化
- 茶氨酸和其衍生物茶氨酸氯香酰胺对高转移的人乳腺癌细胞生长的抑制作用被引量：8
- 2014年
- 旨在评估茶氨酸(T)和本实验室合成的新颖的茶氨酸衍生物-茶氨酸氯香酰胺(TClC)对高转移的人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的抑制作用,并对其作用的机制进行初步探究。采用MTT法检测不同浓度的T和TClC对MDA-MB-231细胞体外生长的影响,采用Western blotting对MDA-MB-231细胞中与癌细胞凋亡相关蛋白的表达以及药物作用可能的分子靶点进行检测。结果显示,随着浓度的增高,T和TClC对人乳腺癌MDA-MB-231细胞体外生长的抑制作用逐渐增强,TClC的抑制作用要明显强于T;T和TClC均能够下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平,同时上调促凋亡蛋白Bax的表达水平,使Bcl-2/Bax比率减少。此外,T和TClC均能抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1和核转录因子NF-κB的表达,而TClC的抑制作用要明显强于T。T和TClC对这些蛋白水平的调节作用可能是抑制MDA-MB-231细胞生长的重要机制之一。这些结果表明,T和TClC对治疗高转移的人乳腺癌可能具有广阔的应用前景。
- 吴菲田绘绘季德鑫张华荣刘真真朱荣芹刘昆姚建文张国营
- 关键词：茶氨酸体外抑制
- 骨髓间充质干细胞细胞周期同步化的方法及对向神经细胞分化的影响
- 2016年
- 目的分析不同处理条件下细胞同步化于G0/G1时期的效果以得到最佳的同步化条件,并研究同步化对骨髓间充质干细胞(BMSCs)在碱性成纤维细胞因子(b FGF)的作用下分化为神经细胞的影响。方法分离培养成年大鼠BMSCs,5%、1%、0.5%、0.1%、0胎牛血清(FBS)分别处理24 h、48 h。PI染色后经流式细胞仪检测细胞周期各时相细胞所占比例,与正常培养条件(10%FBS)处理下对比。得到最佳处理条件后,b FGF处理3 d、7 d,免疫荧光细胞化学方法检测Nestin和Tuj-1的表达。结果成年大鼠BMSCs原代提取,经传代后,细胞形态为长梭形。不同处理条件下G1/G0期细胞比例均高于正常培养条件,1%FBS处理48 h时G1/G0期细胞比例为(94.274±0.468)%,达最高峰(F=39.91,P<0.001)。b FGF诱导3 d后,细胞周期同步化后的Nestin+细胞数显著高于未同步化的细胞数[(80.3±2.4)%vs.(12.1±1.5)%](F=28.25,P<0.001);b FGF诱导7 d后,同步化后的Tuj-1+细胞数显著高于未同步化的细胞数[(74.8±3.2)%vs.(19.3±2.5)%](F=17.95,P<0.001)。结论 1%FBS处理48 h是将BMSCs同步化于G0/G1期的最佳条件。细胞周期同步化于G0/G1期能够提高BMSCs向神经细胞分化的比例。
- 李曼丽赵文高钰丹段红梅杨朝阳李晓光
- 关键词：骨髓间充质干细胞细胞周期同步化神经分化
- 烯醇化酶ENO1抑制非小细胞肺癌细胞上皮间质转换被引量：7
- 2013年
- 背景与目的已有的研究表明:上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是非小细胞肺癌发展和转移的一个重要过程,受到众多信号通路的精细调节。经典的丝裂原活化激酶(mitogen activatedprotein kinase,MAPK)信号通路是转化生长因子(transforming growth factor β,TGFβ)诱导EMT发生的必要条件。本研究以非小细胞肺癌细胞系A549为模型,对烯醇化酶(enolase-1,ENO1)影响细胞EMT过程的分子机制进行了初步研究。方法建立稳定过表达ENO1的A549细胞,用划痕实验检测细胞运动能力;用Western blot技术检测EMT过程相关分子标志物的变化;通过TGFβ-1诱导实验检测ENO1过表达对EMT的影响;通过上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)诱导实验和Western blot检测ENO1过表达引起胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated protein kinase,ERK)磷酸化的改变。结果 ENO1过表达抑制A549细胞侧向迁移能力。ENO1过表达还会引起上皮样标志物E-cad-herin表达上调,同时间质样标志物N-cadherin和Vimentin表达下降;TGFβ-1诱导实验也证实了ENO1对EMT进程的抑制作用。EGF活化实验显示ENO1对ERK磷酸化的抑制作用。结论在非小细胞肺癌细胞中,ENO1具有抑制细胞EMT的作用,且很可能是通过抑制MAPK通路来实现。
- 周鑫张莹韩廼珺郭素萍肖汀程书钧高燕宁张开泰
- 关键词：肺肿瘤ERK1
- 长远航海员皮肤共生微生物宏基因组分析被引量：1
- 2018年
- 目的探讨海上长远航作业环境对作业人员皮肤共生微生物的影响,以及皮肤共生微生物与宿主之间的相互关系。方法采集长远航作业人员作业前后脐周微生物样本,经16SrRNA V4区段扩增并测序和全宏基因组鸟枪法高通量测序;分析菌群结构、种类和微生物代谢功能改变;采集长远航作业与岸基作业人员外周血,进行血常规分析。结果海上航行105d后,长远航作业者脐周微生物群落多样性减小;硬壁菌门相对丰度升高,变形菌门相对丰度降低;葡萄球菌属相对丰度升高,而棒状杆菌属相对丰度降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。特别是表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌等致病菌或条件致病菌相对丰度显著增高。功能基因分析提示,长远航作业后期脐周微生物感染相关基因表达升高。与岸基作业人员相比,长远航作业组外周血淋巴细胞异常升高人员的比例显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脐周皮肤共生微生物可能反映海上长远航作业者的健康状况。
- 郑巍薇代淑阳乔媛媛张泽赵晓航
- 关键词：宏基因组
