国家自然科学基金(81373498)
- 作品数：17 被引量：32H指数：3
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- 异丙酚对胎鼠离体海马神经元钙离子浓度和 NF-κB 活性的影响被引量：3
- 2014年
- 目的：评价异丙酚对体外培养的胎鼠海马神经元内钙离子浓度（[Ca2＋]i ）和NF-κB活性的影响。方法孕16～18 d SD大鼠拉颈处死，剖腹取胎鼠，分离海马神经元。将神经元接种于培养板中，培养至第9天，采用随机数字表法，将其分为7组（ n＝12）：对照组（C组）、脂肪乳剂组（I组）、异丙酚0.1μmol/L组（P1组）、异丙酚1μmol/L组（P2组）、异丙酚10μmol/L组（P3组）、异丙酚100μmol/L组（P4组）和异丙酚1000μmol/L组（P5组）。C组不做任何处理；I组培养液中加入10％脂肪乳剂，终浓度为100μmol/L；P1组、P2组、P3组、P4组、P5组培养液中加入异丙酚，终浓度分别为0.1、1、10、100、1000μmol/L ，继续孵育3 h。于异丙酚孵育前和孵育结束后10 min内采用激光共聚焦显微镜测定[Ca2＋]i ，观察神经元形态和轴突、树突的结构，于异丙酚孵育结束7 d采用Western blot法检测NF-κB的蛋白表达，反映其活性。结果与异丙酚孵育前比较，P2组、P3组、P4组异丙酚孵育结束后各时点[Ca2＋]i升高，P5组异丙酚孵育结束后各时点[Ca2＋]i降低（ P＜0.05），C组、I组和P1组异丙酚孵育结束后各时点[Ca2＋]i差异无统计学意义（ P＞0.05）。与C组比较，P1组、P2组、P3组、P4组、P5组海马神经元NF-κB活性降低（ P＜0.05），I组海马神经元NF-κB 活性差异无统计学意义（ P＞0.05）。C组、I组和P1组海马神经元形态结构正常；P2组、P3组、P4组海马神经元轴突和树突分枝明显减少， P5组海马神经元形态模糊、细胞膜破裂，未见明显的轴突和树突结构。结论异丙酚可通过改变[Ca2＋]i和抑制NF-κB激活，对胎鼠海马神经元产生毒性。
- 陈静利莉梁羽冰谢玉波
- 关键词：二异丙酚海马神经元NF-ΚB
- ERK1/2/CREB/BDNF信号通路在右美托咪定抑制丙泊酚致胎鼠离体海马神经元凋亡中的作用被引量：3
- 2021年
- 目的评价细胞外信号调节激酶(ERK1/2)/环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路在右美托咪定抑制丙泊酚致胎鼠离体海马神经元凋亡中的作用。方法将孕16 d SD大鼠处死,取胎鼠海马神经元,体外培养原代海马神经元至第7天,采用随机数字表法分为9组(n=12):对照组(C组)、脂肪乳剂组(I组)、二甲基亚砜组(DMSO组)、右美托咪定组(D组)、丙泊酚组(P组)、丙泊酚+右美托咪定组(PD组)、PD98059+丙泊酚+右美托咪定组(PDP组)、MH89+丙泊酚+右美托咪定组(HDP组)和KG501+丙泊酚+右美托咪定组(KDP组)。C组不做任何处理;I组加入20%脂肪乳剂,孵育30 min;DMSO组加入0.25%DMSO,孵育30 min;D组加入右美托咪定,终浓度10μmol/L,孵育30 min;P组加入丙泊酚,终浓度100μmol/L,孵育3 h;PD组加入右美托咪定,终浓度10μmol/L,孵育30 min,再加入丙泊酚,终浓度100μmol/L,继续孵育3 h;PDP组、HDP组和KDP组分别加入25μmol PD98059(p-ERK1/2抑制剂)、10μmol H89(p-CREB抑制剂)、25μmol KG501(CREB抑制剂)孵育30 min,再加入右美托咪定,终浓度10μmol/L,孵育30 min,最后加入丙泊酚,终浓度100μmol/L,继续孵育3 h。透射电镜下观察细胞超微结构,采用流式细胞术检测神经元凋亡情况,qRT-PCR法检测ERK1/2、CREB和BDNF mRNA的表达,Western blot法检测p-ERK1/2、CREB、p-CREB、BDNF及cleaved-caspase-3的表达。结果与C组比较,P组、PD组、PDP组、HDP组和KDP组神经元凋亡率升高,p-ERK 1/2和p-CREB表达下调,cleaved-caspase-3表达上调,P组、PDP组、HDP组和KDP组BDNF表达下调(P<0.05);与P组比较,PD组神经元凋亡率降低,p-ERK1/2、p-CREB和BDNF表达上调,cleaved-caspase-3表达下调(P<0.05);与PD组比较,PDP组、HDP组和KDP组神经元凋亡率升高,p-ERK1/2、p-CREB和BDNF表达下调,cleaved-caspase-3表达上调(P<0.05)。结论ERK1/2/CREB/BDNF信号通路参与了右美托咪定抑制丙泊酚致胎鼠离体海马神经元凋亡的过程。
- 周沾覃银莹戴伟忻肖飞谢玉波
- 关键词：蛋白激酶类CAMP反应元件结合蛋白质二异丙酚海马神经元
- 右美托咪定对异丙酚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡时GSK-3β活性的影响被引量：2
- 2017年
- 目的评价☆美托咪定对异丙酚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡时糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）活性的影响。方法雄性SD大鼠60只，7日龄，体重10～15g，采用随机数字表法分为6组（n=10）：生理盐水组（Ns组）、脂肪乳剂组（F组）、异丙酚组（P组）和不同齐Ij量右美托咪定组（D25组、D50组和D75组）。Ns组及F组分别腹腔注射生理盐水、脂肪乳剂100μl；P组先腹腔注射异丙酚50mg／kg，待翻正反射恢复后，再追加50mg／kg，总量为100mg／kg；D25组、D50组和D75组分别九腹腔注射右美托咪定25、50和75μg／kg，30min后再给予异丙酚。分别于大鼠苏醒后2h，取脑组织，采用TUNEL法确定海马神经细胞凋亡指数（AI）；分离海马组织，采用Westernblot法测定海马GSK-3β及磷酸化GSK-3β（p-GSK-3β）的表达水平，计算p-GSK-3β／GSK-3β比值。结果与NS组比较，P组、D25组、D50组和D75组海马神经细胞AI升高，p-GSK-3β表达下调，p-GSK-35／GSK-3β比值降低（P〈0．05）；与P组比较，D25组、D50组和D75组海马神经细胞AI降低，p—GsK-3β表达上调，p-GSK-35／GSK-3β比值升高（P〈0．05）；与D25组比较，D50组和D75组海马神经细胞AI降低（P〈0．05），p-GSK-35表达及p-GSK-35／GSK-3β比值差异无统计学意义（_P〉0．05）；与D，。组比较，D50组海马神经细胞AI降低（P〈0．05），p-GSK-3β表达及p-GSK-35／GSK-3β比值差异无统计学意义（P〉0．05）。结论右美托咪定减轻异丙酚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡的部分机制可能与抑制GSK-3β活性有关。
- 钟好韦祎周丽芳谢玉波
- 关键词：二异丙酚右美托咪啶海马细胞凋亡糖原合成酶激酶3
- 全身麻醉下进行手术治疗的婴幼儿的大脑发育影响因素分析被引量：1
- 2021年
- 目的:回顾性分析全身麻醉下接受手术治疗的婴幼儿的大脑发育影响因素。方法:选取0~3岁期间在广西医科大学第一附属医院接受过全身麻醉进行手术治疗的3~6岁儿童为实验组(n=447),并根据实验组儿童的年龄、性别、种族等按照1∶1匹配原则选取0~3岁期间未接受全身麻醉及手术的3~6岁儿童作为相应对照组(n=459)。根据麻醉记录单将患儿按手术部位分为四肢手术组(A_(1)组)、下腹部手术组(A_(2)组)、上腹部手术组(A_(3)组)、头面部手术组(A_(4)组)、会阴部手术组(A_(5)组);按手术时体重分为<5 kg组(B_(1)组)、5~10 kg组(B_(2)组)、>10~15 kg组(B_(3)组)、>15 kg组(B_(4)组);按手术时年龄分为0~5月组(C_(1)组)、6~12月组(C_(2)组)、>1~2岁组(C_(3)组)、>2~3岁组(C_(4)组);按住院天数分为1~5天组(D_(1)组)、>5~10天组(D_(2)组)、>10天组(D_(3)组);按手术时长分为<1 h组(E_(1)组)、1~2 h组(E_(2)组)、>2 h组(E_(3)组);按民族分为汉族组(F_(1)组)、壮族组(F_(2)组)、其它民族组(F_(3)组);按性别分为女孩组(G_(1)组)、男孩组(G_(2)组)。应用韦氏幼儿智力量表第四版(WPPSI-IV)、学龄前儿童行为学评分量表(CBCL)和盖塞尔发展量表(Gesell)对上述婴幼儿的神经认知发育进行评估。结果:实验组韦氏量表的工作记忆指数(WMI)得分(97.51±8.35)分明显低于对照组WMI得分(102.03±11.52)分(P<0.05)。与B_(1)组比较,B_(2)组、B_(3)组、B_(4)组的总智商(FSIQ)、WMI、发育商数(DQ)值得分升高(均P<0.05);与B_(2)组比较,B_(3)组、B_(4)组的FSIQ、WMI得分升高,B_(4)组的CBCL得分降低(均P<0.05);与B_(3)组比较,B_(4)组的FSIQ得分升高(P<0.05)。与C_(1)组比较,C_(2)组的DQ值得分升高,C_(3)组、C_(4)组的FSIQ得分升高,C_(4)组的WMI得分升高(均P<0.05);与C_(2)组比较,C_(3)组、C_(4)组的FSIQ得分升高,C_(4)组的WMI得分升高(P<0.05)。与D_(3)组比较,D_(1)组、D_(2)组的FSIQ、WMI、DQ值得分均升高(均P<0.05)。与E_(3)
- 陈丽斐覃银莹李春来谢玉波
- 关键词：全身麻醉婴幼儿大脑发育
- 异丙酚对胎鼠离体海马神经元脑源性神经营养因子表达的影响
- 2022年
- 目的:评价异丙酚对胎鼠离体海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:将SD大鼠腹中14 d胎鼠处死,分离海马组织,剪碎研磨,消化,吹打及离心。神经元体外培养至第8天,按随机数字表法分为3组:空白对照组(C组);20%脂肪乳剂对照组(I组)和100μmol/L异丙酚组(P组)。C组不做任何处理,I组加入20%脂肪乳剂,P组加入异丙酚孵育3 h至其终浓度为100μmol/L。采用免疫细胞化学法鉴定神经元并计算其纯度,CCK-8法检测神经元活性并绘制生长曲线,RTqPCR检测BDNF的mRNA表达量,Western blotting法检测BDNF蛋白的表达量。结果:与C组比较,P组神经元活性明显降低,BDNF的mRNA及蛋白表达量降低(P<0.05);I组神经元活力未见明显差异。结论:异丙酚通过下调BDNF对胎鼠海马神经元产生神经毒性作用。
- 韦祎周沾覃银莹谢玉波利莉
- 关键词：异丙酚神经毒性脑源性神经营养因子
- 右美托咪定对大鼠体外循环期间炎性因子、S100β和NSE的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨不同剂量右美托咪定(Dex)对大鼠体外循环(CPB)脑损伤的脑保护作用。方法采用随机数字表法将体重250~350 g、健康成年SD大鼠40只分为4组(n=10):假手术组(S组)、CPB组(C组)、DexⅠ组(DⅠ组)和DexⅡ组(DⅡ组)。S组仅行动静脉穿刺置管术,DⅠ组、DⅡ组和C组行CPB转流2 h,S组和C组静脉泵注与DⅡ组相同容量的生理盐水。DⅠ组在CPB前10 min静脉泵注Dex 2.5μg/kg负荷剂量,随后以2.5μg/(kg·h)的速度静脉输注,CPB转流2 h;DⅡ组Dex负荷剂量为5μg/kg,静脉输注速度为5μg/(kg·h)。于CPB前(T0)、CPB 1 h(T1)、CPB 2 h(T2)时采集静脉血,测定血浆中白细胞介素(IL)-6、IL-10、S100β和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度。结果与S组比较,C组T1、T2时点血浆IL-6、IL-10、S100β和NSE升高(P<0.05);与C组比较,DⅠ组T2时点血浆IL-6、S100β降低(P<0.05),DⅡ组T1、T2时点血浆IL-6、S100β降低(P<0.05),DⅠ组和DⅡ组T1、T2时点血浆NSE降低(P<0.05);与DⅠ组比较,DⅡ组T1时点血浆S100β降低(P<0.05),DⅡ组T2时点血浆NSE降低(P<0.05)。结论 Dex可以剂量依赖性地降低S100β和NSE水平,有脑保护作用,其机制可能与抑制炎性反应有关。
- 陈燕桦张炳东韦祎周丽芳毛琦谢玉波
- 关键词：体外循环脑损伤脑保护
- 异丙酚对胎鼠离体海马神经元增殖的影响被引量：1
- 2014年
- 目的 评价异丙酚对胎鼠离体海马神经元增殖的影响.方法 孕16～ 18 d SD大鼠,拉颈处死,剖腹取胎鼠,分离海马神经元.将神经元接种于培养板中,培养至第9天,采用随机数字表法,将其分为7组（n=36）：对照组（C组）、脂肪乳剂组（I组）、异丙酚0.1 μmol/L组（P1组）、异丙酚1.0μmol/L组（P2组）、异丙酚10.0 μmol/L组（P3组）、异丙酚100.0 μmol/L组（P4组）和异丙酚1 000.0μmol/L组（P5组）.C组不做任何处理;I组培养液中加入10％脂肪乳剂,终浓度为100 μmol/L;P1组、P2组、P3组、P4组和P5组培养液中加入异丙酚,终浓度分别为0.1、1.0、10.0、100.0、1 000.0 μmol/L,继续孵育3h.分别于异丙酚孵育结束后12、24、36、48、60和72 h时采用MTT法测定海马神经元增殖水平.结果 与C组比较,P1组、P2组、P3组、P4组和P5组海马神经元增殖水平降低（P＜0.05）,I组海马神经元增殖水平差异无统计学意义（P＞0.05）;与P1组比较,P2组、P3组和P4组海马神经元增殖水平差异无统计学意义（P＞0.05）,P5组海马神经元增殖水平降低（P＜0.05）.结论 异丙酚可抑制胎鼠离体海马神经元增殖.
- 钟玉玲韦祎梁羽冰谢玉波
- 关键词：二异丙酚海马神经元
- 右美托咪定通过调控PPARγ/NF-κB通路改善糖尿病脑损伤的机制探讨被引量：1
- 2023年
- 目的:研究右美托咪定(DEX)对2型糖尿病大鼠脑损伤的影响及其机制。方法:选择48只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:正常组(control组)、糖尿病组(DM组)、DEX组,每组各16只;除control组外,其余组28只SD大鼠以高脂饲料喂养4周后以40 mg/kg单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病模型;4周后检测随机血糖≥16.7 mmol/L为造模成功;DEX组在DM组造模成功后腹腔注射40μg/kg DEX,每日1次,连续注射2周,DM组给予等量的0.9%生理盐水腹腔注射,观察并记录各组大鼠空腹血糖、体重及生存情况;造模结束后处死大鼠,收集大脑皮层和海马组织,通过苏木精—伊红(HE)法检测大鼠脑组织病理学损伤变化,采用蛋白质免疫印迹(western blotting)和免疫组化法检测p-PPARγ、NF-κB的表达。结果:与control组相比,DM组大鼠的血糖升高、体重降低,可见一定程度的脑组织结构破坏及炎性细胞浸润。除此之外,p-PPARγ蛋白的表达量下降(P<0.05),NF-κB表达升高(P<0.05)。而在给予DEX处理后逆转了以上的变化,与DM组相比,DEX组的血糖下降、脑组织损伤较前改善,p-PPARγ蛋白的表达增加,NF-κB蛋白表达减少(均P<0.05)。结论:DEX可能通过调控PPARγ/NF-κB信号通路减轻2型糖尿病大鼠脑损伤。
- 马文俊陈燕桦谢玉波梁东科冷志伟黎杏梅
- 关键词：糖尿病脑损伤PPARΓNF-ΚB
- 异丙酚对胎鼠离体海马神经元凋亡的影响被引量：1
- 2014年
- 目的 评价异丙酚对胎鼠离体海马神经元凋亡的影响.方法 体外培养胎鼠海马神经元,调整密度为5＆#215;104个/ml后接种到96孔板和放有圆形玻片的24孔板中,加入培养液培育,采用随机数字表法分为5组（n=18）：对照组（C组）、脂肪乳剂组（Ⅰ组）、异丙酚1组（P1组）、异丙酚2组（P2组）和异丙酚3组（P3组）.C组不做任何处理,Ⅰ组在培养液中加入10％脂肪乳剂,终浓度为100μmol/L,P1组、P2组和P3组在培养液中加入异丙酚,终浓度分别为1、10和100 μmol/L,继续孵育3h.采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用RT-PCR检测凋亡相关因子Bcl-2 mRNA和caspase-3 mRNA的表达,Western blot法检测Bcl-2蛋白和actived-easpase-3蛋白的表达.结果 与C组比较,P1组、P2组和P3组海马神经元凋亡率升高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达下调,caspase-3 mRNA和actived-caspase-3蛋白表达上调（P＜0.05）,Ⅰ组上述各指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 异丙酚通过抑制Bcl-2表达,增强caspase-3活性促进胎鼠离体海马神经元凋亡.
- 钟玉玲梁羽冰利莉陈静谢玉波
- 关键词：二异丙酚海马
- 海马PI3K/Akt/GSK-3β信号通路在右美托咪定减轻异丙酚致新生大鼠远期认知功能减退中的作用被引量：3
- 2018年
- 目的 评价海马磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶/糖原合成酶激酶-3β（PI3K/Akt/GSK-3β）信号通路在右美托咪定减轻异丙酚致新生大鼠远期认知功能减退中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠110只,7日龄,体重10～15 g,采用随机数字表法分为11组（n=10）：生理盐水组（NS组）、脂肪乳剂组（F组）、10％二甲基亚砜（DMSO）2组（D2组）、右美托咪定组（DEX组）和TDZD-8组（TDZD组）分别腹腔注射生理盐水、脂肪乳剂、10％DMSO 100μl、右美托咪定75μg/kg和TDZD-8 1 mg/kg;10％DMSO1组（D1组）和LY294002组（LY组）分别经侧脑室注射10％DM-SO 5μl和LY294002 25 μg/5 μl;异丙酚组（P组）腹腔注射异丙酚50 mg/kg,待翻正反射恢复后追加50 mg/kg;右美托咪定＋异丙酚组（PD组）腹腔注射右美托咪定75 μg/kg,30 min后注射异丙酚;LY294002＋右美托咪定＋异丙酚组（LYPD组）注射LY294002,30 min后注射右美托咪定,30 min后注射异丙酚;TDZD-8＋右美托咪定＋异丙酚组（TDPD组）注射TDZD-8,余处理同LYPD组.苏醒后继续饲养至9周龄.采用Morris水迷宫实验评价认知功能;随后处死大鼠取海马,采用RT-PCR法检测PI3K、Akt、GSK-3β、PSD95的mRNA表达;采用Western blot法检测Akt、pAkt（ser473）、GSK-3β、pG-SK-3β （ser9）、PSD95的表达.结果 与NS组比较,P组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,PI3K、Akt和PSD95的mRNA表达下调,GSK-3β mRNA表达上调,p-Akt（ser473）/Akt比值降低,PSD95表达下调,pGSK-3β （ser9）/GSK-3β比值升高（P＜0.05）;与P组比较,PD组、LYPD组和TDPD组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,PD组PI3K、Akt和PSD95的mRNA表达上调,GSK-3βmRNA表达下调,PD组和TDPD组pAkt（ser473）/Akt比值升高,PSD95表达上调,pGSK-3β（ser9）/GSK-3β比值降低（P＜0.05）;与PD组比较,LYPD组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,GSK-3βmRNA表达上调,PSD95 mRNA表达下调,pAkt（ser473）/Ak
- 涂友兵周丽芳韦祎陈静谢玉波
- 关键词：1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶糖原合成酶激酶3海马
