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肾上腺髓质素及受体在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达与作用研究被引量：11: 2003年; 目的　探讨肾上腺髓质素 (ADM)及其受体 (ADMR)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的表达水平 ,并研究其在COPD中可能的作用与机制。方法　本组研究调查了两批患者 ,第一批患者均为肺叶切除患者 ,共 16例 ,分为COPD组 (Ⅰ组 ) 9例和对照组 (Ⅱ组 ) 7例 ,对这两组患者用形态计量学方法检测了肺血管形态 ,用组织原位杂交测定ADM与ADMRmRNA的表达 ;第二批患者均为未做切除术的COPD患者 2 2例 ,根据平均肺动脉压 (mPAP)的不同分为COPD不伴肺动脉高压组 (A组 )10例和COPD伴肺动脉高压组 (B组 ) 12例 ,用右心漂浮导管法检测A、B两组血流动力学、放射免疫法测定肺动脉血ADM水平 ,同时检测动脉血气。结果　 (1)肺叶切除的患者 :①Ⅰ组肺小动脉管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值显著高于Ⅱ组 (P <0 0 1) ,②原位杂交发现Ⅰ、Ⅱ组肺小动脉壁ADMmRNA与ADMRmRNA表达比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;(2 )未作切除术的患者 :A、B两组COPD患者肺动脉血ADM水平比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;并与mPAP、肺血管阻力(PVR)呈正相关 (r分别 =- 0 4 1、0 5 2 ,P均 <0 0 5 ) ,与动脉血氧分压 (PaO2 )呈负相关 (r =0 4 1,P <0 0 5 )。结论　ADM可能作为局部自分泌 /旁分泌因子在COPD的发展与肺动脉高压形成中发挥?; 徐平戴爱国周厚德沈宏伟刘丽华宋卫东; 关键词：肾上腺髓质素肾上腺髓质素受体慢性阻塞性肺疾病血流动力学

缺氧诱导因子1α调控血管内皮生长因子对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用被引量：32: 2004年; 目的　研究大鼠缺氧性肺动脉高压 (HPH)肺血管壁缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)和血管内皮生长因子 (VEGF)基因表达的动态变化。方法　 4 0只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、缺氧 3、7、14和 2 1d组 ,每组 8只 ,测各组大鼠平均肺动脉压 (mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI) ;原位杂交和免疫组化检测HIF 1α,VEGF基因表达。结果　缺氧 7d后 ,mPAP开始上升[(18 4 1± 0 37)mmHg],与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,缺氧 14d达高水平并维持于此水平。肺血管重塑 ,RVHI改变在缺氧 14d后出现。HIF 1α蛋白在对照组表达不明显 ,各缺氧组肺血管内膜均为阳性 ;在中膜 ,HIF 1α蛋白缺氧 3d始增高 (0 178± 0 0 17) ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,缺氧 7d达高峰 (0 2 2 1± 0 0 2 1,P <0 0 5 ) ,14d和 2 1d下降 ;HIF 1αmRNA对照组 ,缺氧 3d和 7d组均不明显 ,缺氧 14d增高 (0 2 0 3± 0 0 2 4 ,P <0 0 5 ) ,并维持于高水平。VEGF蛋白在缺氧 7d增高(0 0 74± 0 0 2 2 ,P <0 0 5 ) ,14d达高峰 (0 14 7± 0 0 17,P <0 0 5 )并持续于高水平 ;VEGFmRNA对照组和缺氧 3d组不明显 ,缺氧 7d增高达高峰 (0 138± 0 0 10 ,P <0 0 5 ) ,之后持续于高水平。VEGFmRNA于中膜和内膜。; 李启芳戴爱国; 关键词：缺氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子缺氧性肺动脉高压

丝裂原活化蛋白激酶调节缺氧诱导因子1α对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用被引量：15: 2005年; 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化在缺氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义。方法40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和低氧3、7、14、21d组(H3、H7、H14、H21组),每组8只,低氧组复制HPH大鼠模型。测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标;Westernblot或免疫组化检测磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)、磷酸化cJUN氨基端蛋白激酶(pJNK)、磷酸化P38(pP38);原位杂交和免疫组化检测HIF1α的表达。结果(1)H7组大鼠mPAP、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为(23.5±1.8)mmHg、(45.5±3.1)%和(54.7±3.2)%,与C组[(16.2±2.0)mmHg、(36.8±2.5)%和(63.2±2.5)%]比较差异均有统计学意义(P均<0.05),H14组稳定于高水平;H14组RVHI为(26.5±2.9)%,与C组[(22.9±2.2)%]比较差异也有统计学意义(P<0.05);(2)pERK蛋白在C组表达不明显,在H3组表达上升,与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),且在H3、H7、H14、H21组肺小动脉内膜、中膜表达均为阳性。而pJNK、pP38蛋白在C组与H组表达均不明显;(3)C组HIF1α蛋白表达不明显,H3、H7、H14、H21组肺血管内膜均为阳性,肺血管中膜在H3组表达开始升高(0.209±0.009),与C组比较差异有统计学意?; 孔春初戴爱国; 关键词：缺氧性肺动脉高压缺氧诱导因子1Α HIF-1Α蛋白平均肺动脉压 P38蛋白动脉血管壁

低氧诱导因子家族研究进展被引量：5: 2003年; 低氧能诱导编码促红细胞生成素基因的转录 ,过程的具体分子机理一直不清。低氧诱导因子家族的克隆及其调控许多目的基因表达的发现 ,丰富了我们对机体氧感受的分子机理的认识。同时低氧诱导因子家族中各因子的表达差异 ,及其之间的相互调控 ,低氧诱导因子在低氧条件下的作用机理 ,对目的基因的调控及相互之间差异的阐明 ,对理解许多与组织缺氧有关的重要疾病如心血管疾病、中风、慢性阻塞性肺疾病。; 李启芳戴爱国; 关键词：低氧诱导因子基因表达调控转录因子细胞

Expression and role of adrenomedullm and its receptor in patients with chronic obstructive pulmonary disease被引量：2: 2003年; Objective To investigate the expression and role of adrenomedullin (ADM) and adrenomedullin receptor (ADMR) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods Small pulmonary artery remodeling was observed using morphometric analysis. The expression of ADM and ADMR mRNA in lung tissue was calculated by in situ hybridization in 9 COPD cases. Cardiac catheterization was performed in 22 COPD cases to monitor changes of hemodynamic parameters and patients were divided into two groups based on mean pulmonary artery pressure (mPAP). The cases without pulmonary hypertension (PH) were placed in Group A (n =12) and those with PH were placed in Group B (n =10). The levels of pulmonary arterial plasma ADM were measured by radioimmunoassay. Blood gas analysis was also conducted.Results The ratio of vascular wall thickness to external diameter (MT%) and the ratio of vascular wall area to total area (MA%) were higher in patients with COPD ( P < 0. 01). In situ hybridization showed that ADM mRNA and ADMR mRNA were expressed in the pulmonary artery walls of control subjects . The expression levels were significantly higher in those of COPD sufferers ( P < 0. 01). Statistically positive relationships were visible between ADM and ADMR, and the plasma ADM level of Group B was significantly higher than that of Group A (P < 0. 05). The plasma ADM level had a significantly positive correlation to mPAP and pulmonary vascular resistance (PVR), while being negatively correlated to levels of PaO2.Conclusion ADM may play an extremely protective role as a local autocrine/paracrine factor in COPD.; 徐平戴爱国周厚德沈宏伟刘丽华宋卫东

肾上腺髓质素调节诱导型一氧化氮合酶对缺氧肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响被引量：8: 2005年; 目的:探讨缺氧对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖和凋亡的影响以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达变化及肾上腺髓质素(ADM)在缺氧影响PASMC增殖和凋亡中的作用与意义。方法:离体缺氧培养大鼠PASMC,采用MTT比色法和PCNA的免疫组化法测定细胞增殖反应,采用流式细胞仪法检测细胞凋亡情况,采用Westenblot蛋白印迹法检测iNOS的蛋白表达。结果:①MTT法发现,缺氧24h组的A值明显高于常氧组(P<0.01),而缺氧+ADM组明显低于缺氧组(P<0.01),与常氧组比较差别无显著性(P>0.05),缺氧+L NAME组A值明显高于缺氧组和常氧组(P<0.01)。②免疫组化法发现,常氧组PCNA呈弱阳性表达,而缺氧24h组PCNA呈阳性表达(P<0.01)。ADM明显抑制了缺氧24h组PCNA的表达(P<0.01);而L NAME则促进了缺氧24h组PCNA的表达(P<0.01)。③流式细胞仪分析发现,常氧组、缺氧组、缺氧+ADM组、缺氧+L NAME组,在缺氧培养24h后,其凋亡指数比较差别无显著性(P均>0.05)。④Westenblot发现常氧组大鼠PASMC见少量iNOS表达,缺氧4h后,表达明显增多(P<0.01),8h,24h持续高表达(P<0.01);L NAME对iNOS蛋白的表达没有影响。ADM促进iNOS蛋白的表达。结论:①缺氧能促进肺动脉平滑肌细胞低氧性增殖,对肺动脉平滑肌细胞的凋亡无影响。; 李炽观戴爱国黄翠萍; 关键词：肺动脉增殖凋亡肾上腺髓质素缺氧

肾上腺髓质素缓解大鼠低氧性肺动脉高压: 2007年; 目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及机制。方法雄性Wistar大鼠18只,分为对照组、低氧组和低氧+ADM组,每组6只。持续皮下注射ADM1-50后,测定平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数RV/(LV+S)、肺小动脉病理及形态计量学和体循环平均压(mSBP),放免法测定肺动脉血浆ADM水平,原位杂交测定肺动脉ADMR mRNA的表达。结果①低氧组大鼠mPAP,RV/(LV+S),管壁厚度与血管外径比值(MT%)及管壁面积与血管面积比值(MA%)均显著升高(P<0.01);ADM组显著缓解以上变化(P<0.01)。②低氧组与低氧+ADM组肺动脉血浆ADM浓度均高于对照组,且低氧+ADM组较低氧组ADM浓度低(P<0.05)。③低氧组与低氧+ADM组的ADMR mRNA表达较对照组增强(P<0.01)。结论持续皮下注射ADM对慢性低氧所致的肺动脉高压及肺血管重塑有预防和部分逆转作用。; 徐平戴爱国刘媛媛皮佳俐宋卫东; 关键词：肾上腺髓质素受体低氧肺动脉高压

慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞合成肾上腺髓质素的研究被引量：5: 2007年; 目的探讨肺泡巨噬细胞合成肾上腺髓质素(ADM)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用与机制。方法选择2003年10月至2004年3月,北京大学深圳医院呼吸科15例COPD住院患者(COPD组)和同期14名健康体检者(对照组),收集其肺泡灌洗液,用放免法测定血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液ADM的浓度。结果(1)COPD组BALF的细胞总数、中性粒细胞(PMN)及AM较对照组显著增高(P<0.01)。(2)COPD组血浆、BALF和AM培养上清液ADM浓度均较对照组增高(P<0.01)。(3)COPD组血浆及BALF的ADM浓度分别与BALF中AM数呈正相关(r分别为0.467和0.448,P均<0.05),血浆与BALFADM浓度亦分别与AM培养液中ADM浓度呈正相关(r分别为0.791和0.874,P均<0.01)。结论COPD患者气道内AM增加,合成ADM增多,是BALF中ADM的重要来源,从而在COPD气道炎症、肺通气及肺动脉高压中发挥广泛调节作用。; 徐平戴爱国刘媛媛皮佳俐宋卫东; 关键词：肺疾病慢性阻塞性肾上腺髓质素

缺氧性肺动脉高压大鼠右心室重构被引量：3: 2003年; 目的:研究缺氧性肺动脉高压大鼠右心室重构情况。方法:常压间断缺氧法复制缺氧性肺动脉高压大鼠模型,采用右心导管法测定平均肺动脉压力,通过测量右心室流入及流出道长度、左心室壁和右心室壁厚度、右心室和左心室+室间隔重量对其右心室重构情况进行定性研究。结果:缺氧14 d后大鼠平均肺动脉压力显著升高,右心室流出道长度及右心室肥大指数显著增加,缺氧21 d后右心室游离壁重量显著增加;右心室流入道长度及左、右心室壁厚度与对照组无统计学差异。结论:缺氧性肺动脉高压大鼠右心室早期表现为离心性肥大。; 谭双香胡瑞成戴爱国肖建忠; 关键词：缺氧性肺动脉高压高血压肥大

HIF-1α的泛素化和SUMO化修饰被引量：3: 2008年; 低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是异二聚体的转录因子,由氧敏感的α亚基和在细胞内稳定表达的β亚基组成,在细胞低氧应答反应中起核心作用,能调节100多种涉及低氧应激下细胞适应和存活的靶基因.泛素是一种由76个氨基酸残基组成的保守性多肽,广泛存在真核生物中.SUMO是泛素样蛋白家族成员,分子量约为12 kD的小蛋白,从拟南芥到人类普遍存在.泛素和SUMO可共价结合许多靶底物蛋白,对其进行翻译后修饰,该过程分别称为泛素化与SUMO化.近来研究显示,HIF-1α的翻译后修饰如泛素化、SUMO化可调节其的稳定性,从而改变HIF-1α的转录激活活性.本文主要就HIF-1α泛素化及SUMO化修饰等问题作一综述.; 符代炎戴爱国陈云荣朱黎明胡瑞成; 关键词：低氧低氧诱导因子-1 翻译后修饰泛素化

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国家自然科学基金(30270581)

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