国家科技重大专项(2009ZX09301-012)
- 作品数：52 被引量：215H指数：9
- 相关作者：毕开顺李清陈晓辉胡春魏敏杰更多>>
- 相关机构：沈阳药科大学中国医科大学中国医科大学附属第四医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金辽宁省科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程经济管理生物学更多>>
- HPLC法测定大鼠血浆中COH-05的浓度被引量：1
- 2011年
- 目的建立测定大鼠血浆中COH-05[(Z)-5-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3H-1,2-二硫基-3-酮]质量浓度的HPLC法,并应用该法研究COH-05在大鼠体内的药物动力学。方法色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水-甲酸(体积比为60.0∶40.0∶0.2),检测波长为245 nm,同系物COH-07作为内标,测定大鼠血浆中COH-05的质量浓度。结果 COH-05的线性范围为0.02～2.50 mg.L-1(r=0.995 8),定量下限为0.02 mg.L-1,回收率为88.6%～92.8%,日内和日间精密度均小于8.5%。结论 HPLC法适用于COH-05血药浓度测定及药物动力学研究。
- 严静张为革沈杞荣马晓敏鹿慧孙璐
- 关键词：高效液相色谱法药物动力学
- 降糖药达格列净中2种杂质的合成被引量：6
- 2016年
- 为定量控制降糖药达格列净中的杂质,对达格列净中的2个杂质5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲酮(1)和5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲烷(2)进行了定向合成,以5-溴-2-氯苯甲酸和苯酚经缩合、Fries重排,然后乙基化得到杂质1,杂质1再经还原得到杂质2。其结构经核磁共振氢谱和质谱确证结构。
- 王彪曹胜杜月李育芯吴妹卿胡春
- 不同剂量西瑞香素及其代谢产物在大鼠尿中的排泄被引量：1
- 2014年
- 目的:研究不同剂量西瑞香素及其葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠尿中的排泄动力学。方法:将西瑞香素制成混悬液,按50,100,200 mg·kg-1给大鼠灌胃,于灌胃后不同时间收集尿液,用β-葡糖醛酸苷酶溶液处理尿液。采用高效液相色谱法测定尿液中西瑞香素及其葡萄糖醛酸化代谢产物的浓度。结果:50,100,200 mg·kg-13种给药剂量时,累积经尿液排泄的原形药物量为(23.13±2.36),(41.74±2.02)和(80.01±3.21)μg,累积经尿液排泄的葡萄糖醛酸结合形药物为(37.51±4.51),(61.17±3.90)和(131.25±13.85)μg。结论:西瑞香素在大鼠尿液中葡萄糖醛酸化代谢产物的排泄量大于原形排泄量,原形及其葡萄糖醛酸化代谢产物的排泄呈现明显的剂量依赖性特征。
- 高金薇王小波王彩芬崔钰琪佟立今孙立新
- 关键词：西瑞香素尿排泄葡萄糖醛酸
- 5-氮杂脱氧胞苷酸诱导ER阴性细胞ERα,ERβ恢复表达的实验研究
- 2011年
- 目的:观察5-氮杂脱氧胞苷酸(5-Aza-dC)对ERα、ERβ阴性细胞株MDA-MB-435的ERα、ERβ的恢复表达作用。方法:采用不同终浓度(1、2.5、5、10、20μmol/L)5-Aza-dC处理ERα、ERβ阴性细胞株MDA-MB-435 96h,通过逆转录PCR(Reverse transcript PCR,RT-PCR)方法检测5'-Aza-dC处理后ER阴性MDA-MB-435乳腺癌细胞株DNMT1、ERα、ERβmRNA变化情况。结果:不同浓度5-Aza-dC均可明显抑制DNMT1 mRNA表达,20μmol/L的5-Aza-dC对DNMT1 mRNA抑制作用最为明显;采用不同浓度5-Aza-dC处理MDA-MB-435细胞96h后,ERα、ERβmRNA表达水平随5-Aza-dC浓度增大而增加,差别具有显著性(P<0.05)。结论:DNMT抑制剂5-Aza-dC可以浓度依赖性地恢复ER阴性细胞中ERα,ERβmRNA表达,说明ERα,ERβ基因启动子甲基化是引起ERα、ERβ蛋白失表达的重要机制之一。
- 赵琳于兆进李宇男何苗王麟任婕白雪峰赵海山姚维范魏敏杰
- 关键词：雌激素受体甲基化
- RP-HPLC双波长切换法同时测定复方酸枣仁颗粒中芒果苷和斯皮诺素被引量：8
- 2011年
- 目的:建立复方酸枣仁颗粒中芒果苷和斯皮诺素含量测定的反相高效液相色谱方法。方法:采用液-液萃取法纯化样品。采用Hypersil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-1%冰醋酸水系统作为流动相,梯度洗脱;波长检测程序0～25 min,258 nm,25～35 min,335 nm;流速1.0 mL·min-1;柱温30℃。结果:在上述色谱条件下,测得芒果苷和斯皮诺素分别在4.320×10-3～5.200×10-2g.L-1(r=0.999 4)和5.200×10-3～1.040×10-1g.L-1(r=0.999 7)线性关系良好;芒果苷和斯皮诺素的平均回收率(n=9)分别为94.6%(RSD 1.9%)和95.1%(RSD 2.3%)。结论:方法操作简便,准确,重复性良好,可用于复方酸枣仁颗粒的质量控制。
- 田笑菲李清梁可刘莉陈晓辉毕开顺
- 关键词：芒果苷
- 芫花致肝毒性部位筛选及其肝毒性部位UPLC指纹图谱研究被引量：9
- 2013年
- 目的:确定芫花药材致肝毒性部位,为全面反映并控制其毒性部位的质量建立该部位超高效液相色谱指纹图谱。方法:通过血清生化指标和组织病理学筛选芫花致肝毒性部位;并以采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50mm,1.7μm),乙腈-0.05%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,210 nm为检测波长建立该部位UPLC指纹图谱。结果:确定了芫花致肝毒性部位为其乙醇提取物的氯仿萃取物;并建立了该部位的UPLC指纹图谱共有模式,标定了17个共有峰,指认了8个色谱峰,14批芫花药材致肝毒性部位的相似度为0.890～0.999。结论:芫花致肝毒性部位为其乙醇提取物的氯仿萃取物,所建立的UPLC指纹图谱,可为芫花临床安全用药提供依据。
- 袁杨耿璐璐庄贺飞孟夏彭缨毕开顺陈晓辉
- 关键词：芫花指纹图谱UPLC
- 乙胺吡嗪利福异烟片的制备及其质量和稳定性研究被引量：1
- 2011年
- 目的制备乙胺吡嗪利福异烟片,并对乙胺吡嗪利福异烟片进行质量和稳定性研究。方法用干法制粒压片制得乙胺吡嗪利福异烟片;采用HPLC法对主药成分利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇的含量和稳定性进行考察;采用比色法对利福平的溶出度进行考察。结果乙胺吡嗪利福异烟片不同批次间4种主药的含量符合《中华人民共和国药典》规定,稳定性试验表明,样品质量均未见明显改变,暂定本品有效期为2年。溶出度试验表明,利福平45min的溶出度大于标示质量的70%(w),且同一批次和不同批次间的溶出度均一性良好。结论制备的乙胺吡嗪利福异烟片的含量均匀,产品稳定性好且溶出度符合要求。
- 周雪芹张修宇殷莉莉孙进
- 关键词：药剂学乙胺吡嗪利福异烟片干法制粒溶出度稳定性
- 新型抗结核分枝杆菌药物筛选模型的建立被引量：2
- 2011年
- 为建立基于酶水平和细胞水平的新型抗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)药物的筛选模型,以M.tuberculosis H37Rv基因组DNA为模板,PCR特异性扩增异柠檬酸裂解酶(ICL)基因,构建表达载体,在E.coli BL21(DE3)中高效表达,使用N i2+亲和层析柱纯化重组ICL,检测其活性。优化ICL酶反应条件,考察待筛选样品溶剂对酶活性的影响,建立ICL抑制剂酶水平筛选模型;考察与优化耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegma)在以乙酸盐为唯一碳源的培养基中的生长状况,建立基于M.sm egma的乙醛酸代谢途径抑制剂的细胞水平筛选模型;利用上述2种筛选模型对1 060种可能具有拮抗活性的微生物代谢样品进行初筛和复筛,两者筛选结果正相关性较好。
- 张磊磊由鹏飞姚广新侯爵张怡轩
- 关键词：结核分枝杆菌耻垢分枝杆菌
- 西瑞香素在大鼠体内组织分布研究被引量：4
- 2013年
- 目的研究西瑞香素在大鼠体内的组织分布。方法健康SD大鼠,单剂量腹腔注射西瑞香素12 mg.kg-1,并于给药后5,45,120 min后采集大鼠全血和心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、脑组织,利用HPLC测定血浆和各组织中西瑞香素的浓度。结果大鼠腹腔注射西瑞香素12 mg.kg-1后,在胃、脾脏中浓度较高,其他组织和血浆中较低。结论研究西瑞香素的组织分布特征可为该药的进一步研究开发和临床应用提供重要的参考依据。
- 郑玲高金薇张石张辰辰陈晓琳孙立新
- 关键词：西瑞香素高效液相色谱法
- 8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物的设计、合成及抗真菌活性研究被引量：3
- 2012年
- 目的合成一系列8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物,测定其体外抗真菌活性。方法以邻氟苯胺为起始原料,经与丙烯酸加成、在多聚磷酸(PPA)中环合制得中间体8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮;该中间体与各种N4-取代的氨基脲缩合得到目标化合物。采用二倍浓度稀释法测试各目标化合物的体外抗真菌活性,实验选用8种临床上常用的致病真菌为测试菌株,以氟康唑、伊曲康唑为阳性对照药。结果与结论16个8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物均未见文献报道,其结构经1H-NMR、MS谱确证;活性测试结果表明,合成的多个目标化合物对测试真菌表现出较好的体外抑菌活性,尤其是对红色毛藓菌的活性均好于阳性对照药。
- 原静骆伟张欣田野王伟苏昕郭春
- 关键词：抗真菌活性
