福建省自然科学基金(2010J01127)
- 作品数：9 被引量：18H指数：3
- 相关作者：朱鹏立余惠珍林帆林虹郑炜平更多>>
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- 吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠肾脏损害的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察单用及联用吡哆胺、替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏损害的影响。方法 20周龄雄性SHR随机分为4组(每组12只):高血压组(蒸馏水)、替米沙坦组[6mg/(kg·d)]、吡哆胺组[200mg/(kg·d)]、联合组[替米沙坦6mg/(kg·d)+吡哆胺200mg/(kg·d)],连续灌胃给药。WKY大鼠为正常对照组,蒸馏水2mL/d灌胃。实验干预16周,测量干预前后的尾动脉收缩压,测定干预后24h尿微量白蛋白含量(免疫散射比浊法)及血清晚期糖基化终末产物(AGE)浓度(ELISA法),观察肾组织光镜下(HE、Masson染色)和透射电镜下的形态学改变,Westernblot法检测肾皮质转化生长因子β(TGF-β)水平。结果与正常对照组比较,高血压组血清AGE[(6.7±0.4)比(5.5±0.4)mg/L]、24h尿微量白蛋白[(404.9±91.8)比(20.2±3.1)mg]、肾皮质TGF-β含量[(1.6±0.2)比(0.8±0.3)]较高(均P<0.01);与高血压组比较,替米沙坦组、吡哆胺组、联合组24h尿微量白蛋白、血清AGE、肾皮质TGF-β较低(均P<0.01);与替米沙坦组比较,吡哆胺组、联合组的血清AGE[(5.6±0.9)、(5.2±0.6)比(6.0±0.5)mg/L]较低(P<0.05);与吡哆胺组比较,替米沙坦组、联合组干预后16周收缩压[(99.8±11.7)、(97.0±10.3)比(195.4±20.7)mmHg]较低(P<0.01)。高血压组肾小球基底膜不规则增厚,足突融合,毛细血管管腔狭窄,肾间质纤维性物质明显增多。结论吡哆胺和替米沙坦均可改善高血压大鼠早期肾损害,减少尿微量白蛋白,改善肾组织超微结构变化。吡哆胺对肾损害的改善作用可能与抑制体内AGE生成有关。
- 林虹余惠珍林帆朱鹏立孙成爱
- 关键词：晚期糖基化终末产物自发性高血压大鼠肾损害吡哆胺
- 人组织激肽释放酶1和基质金属蛋白酶组织抑制物1基因共表达抑制大鼠颈动脉球囊拉伤后内膜增生被引量：3
- 2016年
- 目的将介导人组织激肽释放酶1（hTK．1）和人基质金属蛋白酶组织抑制物1（hTIMP—1）基因共表达的重组腺病毒载体转染大鼠颈动脉球囊损伤模型，探讨其对颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响及可能的机制。方法将46只雄性Sprague—Dawley大鼠按照体重编号后，采用随机数字表法随机分为假手术组（6只）、单纯拉伤组（8只）、对照病毒组（8只）、hTK-1组（8只）、hTIMP-1组（8只）和双基因组（8只）。除假手术组外，其余各组均构建大鼠颈动脉球囊损伤模型，并分别在大鼠球囊损伤处注射生理盐水、对照病毒、hTK-1重组腺病毒、hTIMP-1重组腺病毒、hTK-1和hTIMP-1-基因共表达重组腺病毒。14d后，处死大鼠并取材。苏木精-伊红（HE）染色后比较内膜增生程度；采用共聚焦免疫荧光观察hTK-1和hTIMP．1基因的表达；采用Westernblot检测hTK-1、hTIMP-1、基质金属蛋白酶2（MMP．2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达水平；采用免疫组织化学法检测内膜增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平。结果（1）单纯拉伤组、对照病毒组与假手术组比较，颈动脉内膜面积、内膜与中膜面积比值均较大，MMP-2、MMP-9和PCNA表达水平均较高（P均〈0．01）。对照病毒组与单纯拉伤组比较，颈动脉内膜面积、内膜与中膜面积比值、MMP-2、MMP-9和PCNA表达水平差异均无统计学意义（P均〉0．05）。（2）对照病毒组、hTK-1组、hTIMP-1组和双基因组的内膜面积分别为（0．160±0．010）、（0．110±0．015）、（0．121±0．016）和（0．081±0．008）mm^2，其中hTK-1组与hTIMP-1组间差异无统计学意义（P〉0．05），其余各组间差异均有统计学意义（P均〈0．01）；内膜与中膜面积比值分别为2．035±0．117、1．443±0．097、1．522±0．078和0．972±0．072，其中hTK-1组与hTIMP-1组间差异无统计学意义（P〉0．05），其余各组�
- 余惠珍张枫朱鹏立潘玮黄舒洁向红
- 关键词：血管内膜增生基质金属蛋白酶类
- 心脏性猝死相关疾病抗心律失常药物的应用与进展被引量：2
- 2015年
- 心脏性猝死(sudden cardiac death,SCD)是心血管病的严重并发症,遗传性原发性心律失常综合征和急性冠脉综合征是SCD的两大主要病因。抗心律失常药物在临床上应用已经有近百年的历史,无论是在SCD相关疾病急性期的抢救还是在后续的治疗和预防上,抗心律失常药物都是基础的治疗措施。随着循证医学的发展,抗心律失常药物在应用指征、使用方法上都有所改变,同时新兴抗心律失常药物的研发和应用为这一领域带来新的方向与热点,现对SCD相关疾病抗心律失常药物的应用与进展做简要阐述。
- 林春锦郑炜平李峰江芸肖建敏林开阳
- 关键词：心脏性猝死心律失常抗心律失常药物
- 吡哆胺对血管紧张素Ⅱ诱导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响被引量：4
- 2011年
- 目的:探讨吡哆胺对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其作用机制。方法:原代培养自发性高血压大鼠胸主动脉VSMCs,选3～4代处于对数生长期的细胞进行药物干预。以未加任何干预的自发性高血压大鼠VSMCs为对照组,以10-7 mol/L AngⅡ刺激作为AngⅡ组,以不同浓度(0.1mmol/L、1.0mmol/L、10.0mmol/L)吡哆胺预处理作为吡哆胺组。采用四唑盐比色法检测吡哆胺对VSMCs增殖的影响,酶联免疫吸附法检测细胞上清液晚期糖基化终末产物(AGEs)水平,流式细胞仪分析细胞内活性氧簇(ROS)水平,实时荧光半定量PCR检测晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核因子κB(NF-κB)P65、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶P47phox的mRNA水平。结果:与对照组相比,AngⅡ组促进细胞增殖(P<0.01),升高细胞上清液中AGEs浓度(P<0.01),使细胞内ROS生成增多(P<0.01),胞内RAGE、NF-κB P65、NADPH氧化酶P47phox mRNA相对量的表达均较对照组显著升高(P<0.01);1.0mmol/L和10.0mmol/L吡哆胺预处理可以逆转AngⅡ作用下的细胞增殖(P<0.01),降低细胞上清液中AGEs浓度(P<0.01),减少ROS生成(P<0.01),使RAGE、NF-κB P65、NADPH氧化酶P47phox mRNA表达下降(P<0.01),且吡哆胺10mmol/L作用比1mmol/L更显著(P<0.01)。结论:吡哆胺可能通过抑制AGEs的形成、降低胞内ROS水平,减少RAGE、NF-κB P65、NADPH氧化酶P47phox表达,从而有效抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用。
- 邓志生朱鹏立林帆余惠珍
- 关键词：血管平滑肌细胞晚期糖基化终末产物活性氧簇吡哆胺
- 吡哆胺和替米沙坦对人肾小管上皮细胞活性氧生成的影响被引量：3
- 2011年
- 目的通过体外培养人肾小管上皮细胞株(HK-2)细胞,探讨吡哆胺和替米沙坦对肾小管上皮细胞活性氧生成影响。方法 HK-2细胞培养并按干预方式不同分为HK-2正常对照组,血管紧张素Ⅱ组(10-6 mol/L,AngⅡ组),替米沙坦组[替米沙坦(10-6mol/L)+AngⅡ(10-6 mol/L),T组],吡哆胺1组[吡哆胺(1 mmol/L)+AngⅡ(10-6 mol/L),P1组),吡哆胺2组[吡哆胺(10 mmol/L)+AngⅡ(10-6 mol/L),P2],替米沙坦+吡哆胺联合组[替米沙坦(10-6 mol/L)+吡哆胺(10 mmol/L)+AngⅡ(10-6 mol/L),TP组]。流式细胞仪检测细胞上清液中的活性氧(ROS)浓度,荧光实时定量PCR方法检测HK-2细胞所表达的转化生长因子β1(TGF-β1)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达量。结果检测细胞上清液中的ROS浓度,与AngⅡ组比较,P1组和P2组均显著降低ROS浓度(P<0.01),TP组的ROS生成也明显减少(P<0.01),但T组与AngⅡ组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与AngⅡ组比较,T组、P2组和TP组的HK-2细胞的RAGE,TGF-β1 mRNA表达量明显降低(P<0.05);与T组和P2比较,TP组HK-2细胞的TGF-β1 mRNA表达进一步降低(P<0.01)。结论替米沙坦和吡哆胺可协同下调HK-2细胞转化生长因子TGF-β1和RAGE的表达;在改善氧化应激功能上,吡哆胺作用强于替米沙坦。
- 陈建康朱鹏立余惠珍林帆林虹孙成爱
- 关键词：替米沙坦吡哆胺血管紧张素晚期糖基化终产物肾小管上皮细胞
- 联用胺碘酮与培哚普利对老年持续性房颤患者复律的影响
- 2014年
- 目的探讨联用胺碘酮与培哚普利对老年持续性房颤患者复律的影响。方法将92例老年持续性房颤患者随机分为常规治疗组和联合治疗组,每组各46例。常规治疗组予以胺碘酮复律治疗,联合治疗组在常规治疗组基础上加用培哚普利4 mg/d。观察两组4周内的转复率及平均复律时间。结果与常规治疗组比较,联合治疗组4周转复率明显升高、平均复律时间明显缩短,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联用胺碘酮与培哚普利可显著提高老年持续性房颤患者的转复率并缩短复律时间。
- 姜锋王大海
- 关键词：心房颤动胺碘酮培哚普利
- 吡哆胺和替米沙坦对大鼠腹主动脉平滑肌细胞增生、凋亡及血清糖基化终末产物的影响被引量：3
- 2011年
- 目的 观察应用吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）腹主动脉平滑肌细胞增生、凋亡和血清糖基化终末产物（AGE）、活性氧（SOD）的影响,探讨血管重塑的可能机制.方法 选取22周龄雄性SHR,随机分为高血压对照组（n=12）、替米沙坦组（n=12）、吡哆胺组（n=12）、替米沙坦与吡哆胺联合治疗组（联合治疗组,n=12）和正常对照组（n=12）.测定各实验组大鼠的血压,ELISA法检测血清AGE,化学发光法测定一氧化氮（NO）、SOD,免疫组化法测定增殖细胞核抗原和凋亡指数.HE染色观察各组实验动物腹主动脉形态学变化.结果 替米沙坦组和联合治疗组的收缩压均明显低于高血压对照组（P均〈0.01）,而吡哆胺组无明显改变（P〉0.05）.替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组血清NO和SOD水平均显著高于高血压对照组（P均〈0.01）,而且联合治疗组明显高于两个单药治疗组（P均〈0.05）.替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组血清AGE水平均显著低于高血压对照组（P均〈0.01）,而且联合治疗组明显低于两个单药治疗组（P均〈0.05）.腹主动脉HE染色形态学观察显示替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组血管平滑肌细胞的排列、增生,血管壁内膜完整性,弹力板受压和胶原纤维增生情况均明显优于高血压对照组.替米沙坦组、吡哆胺组及联合治疗组增殖细胞核抗原的表达均显著低于高血压对照组（P均〈0.01）,且联合治疗组更低于各单药干预组（P均〈0.05）.替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组细胞凋亡指数均显著高于高血压对照组（P均〈0.01）,联合治疗组干预后的细胞凋亡指数高于两个单药治疗组（P均〈0.05）.结论 吡哆胺和替米沙坦可部分协同改善SHR腹主动脉的血管重构,可能与抑制氧化应激和AGE生成。
- 姜锋朱鹏立郑炜平余惠珍黄峰林帆林虹孙成爱
- 关键词：近交SHR糖基化终产物吡哆胺替米沙坦
- 替米沙坦对自发性高血压大鼠晚期糖基化终末产物及其受体表达水平影响及机制的研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)体内晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)水平的影响及机制。方法将24只22周龄SHR随机分为高血压对照组(HC组)和替米沙坦组(T组)各12只,同龄13只威斯塔京都大鼠作为自然对照组(NC组)。T组予替米沙坦6mg/(kg·d)灌胃,每2周测定各组大鼠血压。干预16周后,腹主动脉取血测定血清NO、超氧化物歧化酶(SOD)、AGEs水平,检测腹主动脉组织RAGE mRNA表达水平。结果与NC组相比,HC、T组收缩压明显升高(P<0.01);与HC组相比,T组收缩压明显降低(P<0.01)。与NC组相比,HC组NO值明显降低(P<0.05)、SOD值明显降低(P<0.01)、AGEs值明显增高(P<0.01)、RAGE mRNA水平明显增高(P<0.01);与HC组相比,T组NO值、SOD值明显升高(P<0.05),AGEs值明显降低(P<0.01)、RAGE mRNA水平明显降低(P<0.05)。结论替米沙坦可能通过氧化应激途径降低SHR体内AGEs及RAGE mRNA水平。
- 郑炜平朱鹏立余惠珍
- 关键词：替米沙坦晚期糖基化终末产物受体一氧化氮
- 吡哆胺和替米沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞氧化应激的影响被引量：4
- 2012年
- 目的探讨吡哆胺和替米沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞氧化应激的影响。方法大鼠心肌细胞培养并随机分为正常对照组(C组),血管紧张素Ⅱ组(1×10-6mol/L,AngⅡ组),吡哆胺组[吡哆胺(10 mmol/L)+AngⅡ(1×10-6mol/L),P组],替米沙坦组[替米沙坦(1×10-6mol/L)+AngⅡ(1×10-6mol/L),T组],联合治疗组[替米沙坦(1×10-6mol/L)+吡哆胺(10 mmol/L)+AngⅡ(1×10-6mol/L),TP组]。流式细胞仪检测细胞上清液中的活性氧簇(ROS)浓度,硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(MDA)浓度,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,荧光实时定量PCR方法检测心肌细胞所表达的晚期糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达量。结果与AngⅡ组比较,T组、P组及TP组MDA、ROS浓度均显著降低、SOD活力显著升高(P<0.05);与T组比较,P组、TP组的ROS浓度明显降低、SOD活力明显升高(P<0.05);与AngⅡ组比较,T组、P组和TP组RAGE mRNA表达量明显降低(P<0.01);与T组、P组比较,TP组的RAGE mRNA表达进一步降低(P<0.05)。结论吡哆胺和替米沙坦协同下调大鼠心肌细胞RAGE mRNA的表达,二者均可改善氧化应激,但吡哆胺较替米沙坦强。
- 陈建康朱鹏立杨津余惠珍林帆林虹郑炜平
- 关键词：吡哆胺替米沙坦氧化应激晚期糖基化终产物受体心肌细胞
