国家自然科学基金(81202246)
- 作品数:10 被引量:38H指数:5
- 相关作者:宋向荣王海兰李宏玲赵娜谢植伟更多>>
- 相关机构:广东省职业病防治院山西医科大学南方医科大学更多>>
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- 1-溴丙烷对雄性大鼠血浆和脑组织中NSE、MBP蛋白表达影响被引量:5
- 2016年
- 目的探讨1-溴丙烷(1-BP)亚急性吸入染毒对雄性大鼠血浆和脑组织中神经元特异性烯醇化酶(NSE)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的影响。方法无特定病原体级成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组12只,分别予质量浓度为0、1 250、2 500、5 000 mg/m3的1-BP连续动式吸入染毒,每天染毒6 h,每周5 d,连续4周。染毒结束后,各组随机取9只大鼠,经腹主动脉采血,分离血浆,采用免疫酶联吸附法检测其NSE和MBP水平,分离全脑、大脑、小脑和脑干检测脏器系数;各组另3只大鼠行脑病理组织学检查,并采用免疫组织化学法检测脑组织中NSE和MBP的蛋白表达。结果高剂量组大鼠全脑、大脑、小脑及脑干的脏器系数分别高于对照组[(0.754±0.056)%vs(0.663±0.035)%,(0.382±0.037)%vs(0.339±0.021)%,(0.115±0.008)%vs(0.098±0.006)%,(0.213±0.018)%vs(0.183±0.014)%,P<0.01]。低、中和高剂量组大鼠血浆中NSE水平分别低于对照组[(7.92±0.53)vs(24.73±11.44)mg/L,(9.12±2.17)vs(24.73±11.44)mg/L,(11.10±2.84)vs(24.73±11.44)mg/L,P<0.01];4组大鼠血浆中MBP水平比较,差异无统计学意义[(2.52±0.70)vs(2.50±0.72)vs(2.47±0.66)vs(2.44±0.81)mg/L,P>0.05]。脑组织病理学检查结果显示:仅在高剂量组大鼠大脑海马区观察到少量坏死的神经元。低、中剂量组和对照组大鼠脑组织中NSE、MBP的蛋白表达量无明显差异,仅在高剂量组大鼠大脑海马区观察到NSE和MBP蛋白表达量下调的细胞。结论 1-BP所致的神经毒性对中枢神经功能影响比结构影响更为明显;血浆中NSE可能是1-BP暴露的效应标志物之一。
- 李宏玲刘浩中宋向荣陈晓燕谢植伟赵娜蔡婷峰梁旻炜王海兰
- 关键词:1-溴丙烷神经毒性神经元特异性烯醇化酶髓鞘碱性蛋白
- 低光照强度白光发光二极管光生物安全性初步研究被引量:3
- 2015年
- 目的探讨低光照强度白光发光二极管(LED)长期照明的光生物安全性。方法无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、暖白光组和纯白光组,每组12只,分别采用低光照强度荧光灯、暖白光LED和纯白光LED作为实验光源进行照明暴露,每天连续照明8 h,每周5 d,连续24周。对实验光源光生物危害等级进行评价。实验期间对大鼠进行动态眼科检查。实验结束后处死大鼠,取视网膜和视神经进行病理组织学检查,采用Leica图像分析软件测量眼球各部分厚度,采用透射电子显微镜(TEM)检查其超微结构,分别采用水溶性四唑盐-8法、硫代巴比妥酸法检查视网膜超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平。结果 3种实验光源光生物危害等级均为无危险类。实验期间,3组大鼠活动正常,体质量和饲料消耗量差异均无统计学意义(P>0.05),大脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、睾丸、附睾和肾上腺的脏器系数差异均无统计学意义(P>0.05)。3组大鼠眼科检查均未观察到明显特异性损伤;光镜下视网膜和视神经可见空泡样变性,视网膜内、外核层细胞排列疏松;TEM下可见线粒体和滑面内质网的空泡变性,膜盘间隙增宽和空泡变性,视神经髓鞘损伤。定量分析结果显示,暖白光组和纯白光组视网膜、视神经的空泡变性评分值以及视网膜内核层厚度均高于对照组(P<0.05),但暖白光组和纯白光组上述3个指标分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3组大鼠角膜、角膜上皮细胞层、玻璃体上皮层、视网膜外核层的厚度和视网膜SOD活力、MDA水平分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在本研究条件下,低光照强度白光LED长期照明虽未对大鼠造成全身性损害,但可导致大鼠视网膜和视神经的损害加重,导致视网膜内核层厚度增加。
- 宋向荣李雪谦高洪彬马超亚罗雪婷黄曼琪曾玉梨钟蝶娴罗国灵李宏玲
- 关键词:白光发光二极管视网膜视神经超氧化物歧化酶丙二醛
- 1,2-二氯乙烷对大鼠血浆中MBP、NSE和S100蛋白影响被引量:2
- 2016年
- 目的探讨1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)亚急性经口染毒对大鼠血浆中髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S100蛋白影响。方法无特定病原体级成年SD大鼠随机分为对照、低和高剂量组,每组16只,雌雄各半,分别给予剂量0、27和79 mg/kg体质量的1,2-DCE隔日灌胃染毒,共4周。染毒后各组随机抽取8只存活大鼠(雌雄各半),以酶联免疫吸附法检测血浆中MBP、NSE和S100蛋白水平,以气相色谱法检测尿和血浆中1,2-DCE及其主要代谢产物2-氯乙酸、2-氯乙醛和2-氯乙醇水平;分离大鼠大脑和小脑,光学显微镜下观察其病理变化,免疫组织化学法检测大脑和小脑组织中MBP表达情况。结果染毒期间,高剂量组大鼠染毒第3天出现活动异常,共死亡6只(雌性2只,雄性4只);低剂量组和对照组大鼠未见活动异常和死亡。高剂量组大鼠血浆中MBP水平高于对照组(P<0.05);3组大鼠血浆中NSE和S100蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。高剂量组大鼠尿中检出1,2-DCE和2-氯乙醇,低剂量组和对照组均未检出;高剂量组大鼠尿中2-氯乙酸水平高于低剂量组(P<0.05),对照组大鼠尿中未检出2-氯乙酸;3组大鼠尿中均未检出2-氯乙醛,血浆中均未检出1,2-DCE及其3种代谢产物。大脑、小脑皮质和白质组织病理学检查未见明显结构性异常,未见明显出血、水肿及坏死。在大鼠大脑侧脑室和小脑第四脑室脉络丛上皮细胞中,相较于对照组,低剂量组MBP表达稍增强,高剂量组MBP表达明显增强。结论 MBP可能在1,2-DCE的毒性作用机制中发挥一定作用。
- 伍津宋向荣张爱华陈嘉斌林佐侃戎伟丰邓莹玉李宏玲蔡婷峰高洪彬黄曼琪殷霄
- 关键词:1,2-二氯乙烷髓鞘碱性蛋白S100脉络丛
- 1-溴丙烷毒性效应及中毒治疗研究进展被引量:5
- 2016年
- 1-溴丙烷(1-Bromopropane,1-BP)具有高挥发性、难燃性、消耗臭氧层的潜能值低、半衰期短等特点([1])。其作为氟利昂类等臭氧层消耗物质的替代品,广泛用作精密电子仪器仪表和服装干洗等的清洗剂及制备多溴化合物,并且还可用作汽油添加剂、阻燃剂,农药杀虫剂、杀菌剂的原料以及制造医药、香料、染料、调味料等的中间体等([2-5])。
- 谢植伟李宏玲宋向荣黄振烈王海兰余日安
- 关键词:1-溴丙烷生殖毒性血液毒性肝脏毒性
- 亚急性1-溴丙烷吸入对雄性大鼠海马区SYP、GluR2、NR2B蛋白表达影响被引量:9
- 2016年
- 目的探讨亚急性1-溴丙烷(1-BP)吸入染毒对雄性大鼠大脑海马区突触特异性标志物突触素(SYP)、谷氨酸受体2亚基(GluR2)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)蛋白表达的影响。方法将48只无特定病原体级成年雄性Wistar大鼠按体质量随机分为对照组和低、中、高剂量组4组,每组12只。采用动式吸入染毒法,对照组给予新鲜空气,各剂量组分别予质量浓度为1 250、2 500和5 000 mg/m31-BP吸入,每天染毒6 h,每周染毒5 d,连续4周。染毒结束后处死大鼠,取出全脑,分离大脑(含海马组织)、脑干和小脑,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫印迹法检测大鼠海马组织SYP、GluR2、NR2B的mRNA和蛋白相对表达水平。结果高剂量组大鼠于染毒第3周时出现反应迟钝和后肢肌力下降等表现。高剂量组大鼠染毒第1~4周体质量均低于同时间点对照组(P〈0.01)。高剂量组大鼠全脑、大脑和脑干质量均低于对照组(P〈0.05)。高剂量组大鼠海马组织海马3区和齿状回区可见少量神经元细胞坏死。各组大鼠海马组织SYP、GluR2和NR2B的mRNA相对表达水平分别比较,差异均无统计学意义(P〉0.05)。各组大鼠海马组织SYP蛋白相对表达水平比较差异无统计学意义(P〉0.05);高剂量组大鼠海马组织GluR2蛋白相对表达水平低于对照组(P〈0.05),NR2B蛋白相对表达水平高于对照组(P〈0.05)。结论大鼠海马组织GluR2和NR2B蛋白可作为1-BP中枢神经毒性的生物标志物,但其具体的生理意义尚需进一步研究。
- 刘浩中宋向荣李宏玲陆丰荣戎伟丰赵娜吴洁张爱华王海兰
- 关键词:1-溴丙烷突触突触素
- 1-溴丙烷亚急性吸入染毒对大鼠大脑NR2B和GluR2影响被引量:6
- 2013年
- 目的探讨1-溴丙烷(1-BP)对大鼠大脑离子型谷氨酸受体NR2B亚基和GluR2亚基的影响。方法 无特定病原体级成年雄性Wistar大鼠36只,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组4组,于动式吸入染毒柜内分别暴露于质量浓度为0、1 250、2 500和5 000 mg/m3的1-BP气体,8 h/d,每周染毒5 d,连续4周。实验结束后处死大鼠,分离脑组织,应用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应法测定NR2B和GluR2的蛋白和基因表达水平。结果 中、高剂量组大鼠大脑NR2B和GluR2的蛋白表达水平均高于对照组和低剂量组(P<0.05或P<0.01)。与对照组相比,高剂量组大鼠大脑NR2B mRNA表达水平增加(P<0.05),各剂量组大鼠大脑GluR2 mRNA表达水平均增加(P<0.05或P<0.01)。结论 一定水平的1-BP亚急性吸入染毒能增加大鼠大脑NR2B和GluR2的蛋白表达。
- 张伟黄建勋王海兰蒋柳权戎伟丰宋向荣
- 关键词:1-溴丙烷NR2BGLUR2
- 骨髓间充质干细胞对染矽尘小鼠肺部早期炎症抑制作用被引量:6
- 2016年
- 目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对染矽尘小鼠肺部早期炎症的影响。方法取5只无特定病原体级健康雄性C57BL/6小鼠,采用全骨髓贴壁法分离培养BMSCs。取30只同类小鼠随机分为对照组、二氧化硅组和BMSCs移植组3组,以气管暴露法建立动物模型,对照组小鼠予气管内一次性注射0.90%氯化钠溶液20.0μL;二氧化硅组和BMSCs移植组小鼠先予气管内一次性注射20.0μL质量浓度为250 g/L的二氧化硅混悬液,6 h后再分别经尾静脉输注500.0μL的0.90%氯化钠溶液或细胞密度为1×109/L的BMSCs悬液。造模后第7天处死小鼠,观察肺组织病理学改变情况,采用酶联免疫吸附实验检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-10水平,采用实时定量聚合酶链反应仪检测小鼠肺组织中上述细胞因子mRNA的表达情况。结果 BMSCs表面分子分化抗原(CD)29、CD34、CD90、CD105、CD106的阳性率分别为67.70%、0.12%、39.00%、37.10%和20.10%。肺组织病理学观察显示,二氧化硅组小鼠肺泡壁增厚,肺泡间隔增宽,肺泡结构破坏;BMSCs移植组肺组织结构无明显破坏,肺泡腔大小均匀,肺泡结构完整。二氧化硅组小鼠血清中IL-1β、IL-6水平以及肺组织中IL-1β、IL-6 mRNA相对表达水平分别高于对照组和BMSCs移植组(P<0.05),BMSCs移植组小鼠血清中IL-1β水平和肺组织中IL-1βmRNA相对表达水平均高于对照组(P<0.05)。各组小鼠血清中IL-10水平和肺组织中IL-10 mRNA相对表达水平分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 BMSCs可通过下调促炎因子IL-1β和IL-6的表达减轻染矽尘小鼠肺部早期炎性损伤。
- 吴洁宋向荣唐媛李延利左大明赵娜王海兰
- 关键词:骨髓间充质干细胞白细胞介素小鼠
- 雌性SD大鼠自发性乳腺肿瘤发生情况及其生存分析被引量:4
- 2013年
- 目的观察无特定病原体(SPF)级雌性SD大鼠自发性乳腺肿瘤发生情况,探讨其生存的影响因素。方法对2008年1月至2012年5月间进行的5个慢性毒性合并致癌试验中对照组的400只SPF级雌性SD大鼠自发性乳腺肿瘤的发生情况进行分析。选取发生自发性乳腺肿瘤的大鼠36只,按照肿瘤性质分为良性乳腺肿瘤组18只(乳腺纤维腺瘤11只,乳腺腺瘤7只)和恶性乳腺肿瘤组18只(均为乳腺癌),计算肿瘤系数,采用免疫组织化学法检测其肿瘤细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达情况,分析大鼠生存的影响因素。结果 400只大鼠中有186只检出自发性乳腺肿瘤,肿瘤发生率为46.50%;其中173只发生乳腺纤维腺瘤,20只发生乳腺腺瘤,19只发生乳腺腺癌,肿瘤发生率分别为43.25%、5.00%和4.75%。恶性乳腺肿瘤组体质量低于良性乳腺肿瘤组(中位数:638.80 vs 571.30 g,P<0.05),PCNA蛋白阳性表达率高于良性乳腺肿瘤组(72.22%vs 22.22%,P<0.01)。2组肿瘤质量和肿瘤系数分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Cox比例风险回归模型分析显示肿瘤性质、肿瘤系数及PCNA蛋白表达强度是乳腺肿瘤生存的独立影响因素(P<0.05)。结论乳腺肿瘤是雌性SD大鼠常见的自发性肿瘤,恶性肿瘤、肿瘤系数越小、PCNA蛋白阳性表达强度越强者,大鼠生存时间相对较短,预后较差。
- 马超亚宋向荣高洪彬罗雪婷伍津郑杰蔚
- 关键词:SD大鼠恶性增殖细胞核抗原
- 783只SD大鼠自发性肿瘤的分析研究被引量:6
- 2014年
- 目的总结SD大鼠的自发性肿瘤的发生情况,为检测农药、食品、药品等化学品的致癌性及探讨其作用机制提供基础数据。方法将本实验室最近几年来完成的6个致癌试验的800只对照组大鼠(雌雄各半)的肿瘤发生情况进行汇总并分析。结果实际检测783只大鼠(雌性392只,雄性391只),其中患瘤动物504只(雌性331只,雄性173只),共检出1058例肿瘤,肿瘤总发生率为64.37%(雌性84.44%,雄性44.25%),大鼠平均肿瘤数为2.09例/只(雌性2.46,雄性1.4);大鼠单发和多发肿瘤发生率分别为30.90%和33.46%(雌性分别为30.35%和54.08%,雄性分别为31.45%和12.79%),患瘤动物最高肿瘤数为9例。在所检出的肿瘤大多为良性肿瘤(87.01%),以乳腺纤维腺瘤(31.67%)和垂体腺瘤(27.84%)最为常见;肿瘤多发生于乳腺、垂体、软组织、皮肤等脏器或组织。结论本实验室选用的SD大鼠自发性肿瘤发生率较高,且多为良性肿瘤,以乳腺纤维腺瘤和垂体腺瘤最为多见。
- 宋向荣马超亚高洪彬黄建勋蔡婷峰殷霄葛怡琛阙冰玲罗雪婷陆丰荣谢植伟陈晓燕
- 关键词:SD大鼠
- 1-溴丙烷对雄性大鼠脑超微结构的影响
- 2018年
- 目的探讨1-溴丙烷(1-BP)亚急性吸入染毒对雄性大鼠的大脑皮质、海马、小脑和脑干超微结构的影响。方法无特定病原体级雄性Wistar大鼠随机分为对照组和染毒组,每组6只。采用动式吸入染毒法,染毒组予质量浓度为5 000 mg/m3的1-BP气体染毒,对照组予吸入新鲜空气,6 h/d,5 d/周,连续4周。染毒结束后,采集大鼠大脑皮质、海马、小脑和脑干,透射电子显微镜下观察超微结构变化。结果染毒组大鼠在1-BP染毒第3周开始出现反应迟钝、后肢肌力下降现象;染毒组大鼠体质量在染毒第1~4周均低于同时间点对照组(P<0.05)。透射电子显微镜观察结果显示:染毒组大鼠的大脑皮质、海马区、小脑及脑干髓鞘结构均有破坏,神经元可见细胞核形状不规则、内质网空泡变性、溶酶体增多以及轴突内线粒体肿胀等表现,星形胶质细胞可见细胞核固缩,包绕血脑屏障的星形胶质细胞突起可见空泡化改变。结论 1-BP亚急性吸入染毒对雄性大鼠脑组织的髓鞘、神经元、星形胶质细胞和血脑屏障均可造成损害,以神经纤维的脱髓鞘改变和血脑屏障的通透性降低尤为明显。
- 伍津宋向荣邓莹玉刘金华谢植伟赵娜黄曼琪王海兰李宏玲
- 关键词:1-溴丙烷超微结构大脑皮质小脑脑干