国家科技重大专项(2009ZX09103-391)
- 作品数：22 被引量：182H指数：10
- 相关作者：李浩刘剑刚刘龙涛刘美霞魏芸更多>>
- 相关机构：中国中医科学院西苑医院北京化工大学北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家中医药管理局中医药科学技术研究专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- γ-分泌酶、淀粉样前体蛋白和早老蛋白1在阿尔采末病中相关性的研究进展被引量：11
- 2014年
- 阿尔采末病近年来发病率逐渐升高,对其发病机制的研究逐步深入。APP、PS1为已被明确的痴呆基因,γ-分泌酶是生成Aβ的限速酶,三者都是目前AD领域研究的热点,但是三者在AD间的具体相互作用机制及过程迄今还尚未明确,这些都可能是发现AD治疗新途径的潜在位点。
- 韦云刘剑刚李浩唐旭东
- 关键词：阿尔采末病淀粉样前体蛋白Β淀粉样蛋白
- 还脑益聪方对老龄认知障碍大鼠学习记忆功能和氧化应激功能的影响
- 目的：应用还脑益聪方颗粒剂对认知功能障碍的自然衰老大鼠进行早期干预,观察还脑益聪方对动物的行为学、病理形态和氧化应激指标的影响,初步探讨药物的效应机制与作用环节.方法：60只老年大鼠(Sprague Dawley,SD)...
- 王晓宁刘剑刚李浩刘龙涛
- 关键词：认知功能障碍行为学氧化应激自然衰老大鼠
- 中药提取物及单体治疗老年性痴呆的药理作用及机制的实验研究进展被引量：6
- 2014年
- 针对老年性痴呆的中药研究已深入到细胞、蛋白质和基因水平,虽然中药提取物的有效组分复杂,中药单体的提取也面临着困惑和争议,但中药提取物和单体干预老年性痴呆的机制研究还是逐步深入。针对老年性痴呆的发病假说如β淀粉样蛋白级联学说、胆碱能学说、氧化应激、钙代谢紊乱等进行有针对性的体内和体外干预研究,恰恰展现了中药多靶点、多途径干预的优势。
- 韦云刘剑刚李浩唐旭东
- 关键词：中药提取物中药单体老年性痴呆
- 还脑益聪方对快速老化小鼠脑组织氧化应激及炎性因子的影响被引量：13
- 2013年
- 目的观察还脑益聪方对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力、脑组织海马病理形态及脑组织氧化应激和炎性因子含量的影响。方法采用雄性快速老化小鼠为实验动物,随机分为5组:模型组、阳性药物组(盐酸多奈哌齐0.65 mg/kg)和还脑益聪方大、中、小(21.84、10.92、5.46 g/kg)剂量组,每组10只,连续灌胃给予相应药物。采用Morris水迷宫实验观察小鼠行为学的变化。麻醉处死小鼠后,观察小鼠海马病理形态,比色法测定小鼠海马和皮层过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量及活性,放射免疫法检测小鼠海马及皮层组织白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)。结果与模型组比较,还脑益聪方可以增加SAMP8小鼠穿台次数,延长小鼠在第四象限的路程和时间(P<0.05);改善SAMP8小鼠脑组织病理形态,增加小鼠海马和皮层中SOD和GSH-PX的活性(P<0.05,P<0.01),降低IL-1、IL-6水平(P<0.05,P<0.01)。结论还脑益聪方通过抑制SAMP8小鼠脑内氧化应激与炎症反应,保护脑组织海马和皮层的结构形态,从而提高SAMP8小鼠空间识别和学习记忆能力。
- 田芳梁琳刘剑刚李浩
- 关键词：认知功能障碍氧化应激
- 还脑益聪方提取物对淀粉样前体蛋白/早老蛋白1双转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制被引量：7
- 2014年
- 目的探讨还脑益聪方(HYD)提取物改善学习记忆能力的作用机制。方法 3月龄淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白1(PS1)双转基因小鼠,随机分为模型对照、盐酸多奈哌齐0.65 mg·kg-1、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组,同龄C57BL/6J小鼠为正常对照。给药组小鼠ig给药,每日1次,连续6个月。给药结束后以跳台实验和Morris水迷宫实验观察小鼠行为变化,HE染色观察小鼠海马CA1区神经元形态变化,实时RT-PCR测定海马组织PS1、热休克蛋白70羧基端作用蛋白(CHIP)、鸟苷酸结合蛋白(CDC42)、呆蛋白(NCT)、激活蛋白-1(AP-1)和活化T细胞核因子(NFAT3)mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠跳台实验的错误次数增加(P<0.05),潜伏期缩短(P<0.01);水迷宫实验的穿台次数减少(P<0.05),潜伏期延长(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显减少,形态结构有所破坏,PS1和CHIP mRNA表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,跳台实验中多奈哌齐、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组小鼠的错误次数分别由模型组的5.1±1.2减少至2.2±1.1,2.7±1.2和2.1±1.2(P<0.05),潜伏期由(70±27)s延长至130±33,162±33和(213±38)s(P<0.01);水迷宫实验中小鼠的穿台次数分别由2.1±1.8增加至3.5±1.9,3.6±2.0和3.8±1.8(P<0.05),潜伏期由(139±57)s缩短至95±58,95±58和(94±56)s(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显增多,形态较完整;HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1可明显降低APP/PS1双转基因小鼠海马PS1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01),使CHIP mRNA表达进一步升高(P<0.01),对CDC42,NCT,AP-1和NFAT3 mRNA表达均无明显影响。结论HYD提取物具有提高APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用,该作用可能与其保护神经元和降低PS1mRNA表达有关。
- 刘美霞刘剑刚李浩刘龙涛梁琳胡佳魏芸
- 关键词：淀粉样前体蛋白神经行为学表现
- 还脑益聪方提取物对APP转基因小鼠脑组织Aβ生成相关因子和学习记忆行为的影响被引量：11
- 2013年
- 目的研究还脑益聪方提取物对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠学习记忆能力以及脑组织海马CA1区(hippocampal-CA1 area,CA1)APP、淀粉样前体蛋白β位分解酶1(β-site APP-cleaving enzyme,BACE1)、早老素蛋白1(presenilin-1,PS-1)和β淀粉样蛋白(beta amyloid protein,Aβ)的影响,初步探讨还脑益聪方提取物治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′sDisease,AD)的作用机制。方法选用3月龄APP695V717I转基因小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大剂量组和小剂量组,另设立正常对照组(C57BL/6J小鼠),每组15只。连续灌胃4个月后进行相关指标检测:采用Morris水迷宫观测APP转基因小鼠空间学习记忆行为,采用免疫组织化学法检测APP转基因小鼠海马CA1区APP、BACE1、PS-1和Aβ蛋白的表达水平。结果与正常对照组小鼠比较,7月龄APP转基因模型小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、原平台所在第四象限游泳时间和游泳路程均显著减少(P<0.01);与模型组比较,7月龄盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大、小剂量组小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、第四象限游泳时间和路程均显著增多(P<0.05)。与正常对照组小鼠比较,7月龄模型组小鼠海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著增强(P<0.01)。与模型组比较,7月龄各药物干预组小鼠APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著减弱(P<0.01)。结论还脑益聪方提取物早期应用可明显改善APP转基因小鼠已下降的学习记忆能力,降低海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ的表达,减少Aβ生成,延缓APP转基因小鼠大脑病理进程。
- 李浩刘明芳刘剑刚刘龙涛官杰蔡琳琳胡佳魏芸
- 关键词：APP转基因小鼠学习记忆Β淀粉样蛋白
- 基于多种动物模型防治老年性痴呆的中药小复方研究思路与方法被引量：5
- 2012年
- 中医认为,AD发病的关键是肾精虚损为本,导致痰瘀闭窍,临床上以补肾益气、活血解毒中药组成小复方取得较好的疗效。本文以多种动物模型观察防治老年性痴呆(AD)中药小复方的药理作用,并以药物工艺制备与药效评价相结合,确定中药小复方的组成与制备工艺。其中基础研究根据AD复杂的发病机制,应用体现AD病理生理特点的现代医学指标,以不同工艺制备的中药小复方,应用多种AD动物模型对其药效学作用进行评价,以期形成一个基于多种动物模型且能较全面反映AD特点及病理机制安全有效的中药小复方。
- 刘美霞刘剑刚李浩刘龙涛周文泉
- 关键词：中药小复方老年性痴呆动物模型
- 中医虚瘀浊毒与老年性痴呆被引量：38
- 2010年
- 老年性痴呆的中医病因病机为虚实夹杂。虚为脾肾两虚,实为痰浊、瘀血、毒邪蒙闭清窍。脾肾两虚为其本,瘀、浊、毒为其标。老年性痴呆主要和脏腑功能失调、气血运行失常有关,继而因虚致瘀、因虚生痰,痰瘀互阻日久化毒,瘀血、痰浊、毒邪既是脏气虚衰的结果 ,又是主要的致病因素。虚与瘀、浊、毒相互影响,交互为患,形成恶性循环而损伤脑络,是老年性痴呆的发病根源。
- 刘明芳李浩刘剑刚刘龙涛
- 关键词：病机老年性痴呆
- APP/PS1双基因转染细胞结构和A水平的变化及还脑益聪方提取物的干预作用
- 目的:阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,AD）患者的β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）水平在脑内异常代谢、沉积是AD发病的核心环节,而突触丢失、神经元脱失和线粒体变化是AD患者重要的组织形态学...
- 韦云李浩刘剑刚唐旭东
- 关键词：含药血清淀粉样蛋白Γ-分泌酶
- 文献传递
- 还脑益聪方对老年认知障碍大鼠学习记忆及脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白表达的影响被引量：16
- 2015年
- 目的探讨补肾益气、活血解毒中药-还脑益聪方颗粒剂对认知功能障碍的自然衰老大鼠学习记忆功能及脑组织β淀粉样蛋白及Tau蛋白等表达的影响。方法以Morris水迷宫试验检测SD老年大鼠的空间学习记忆能力,将学习记忆减退的50只老年大鼠结合体质量,分层随机方法分成为模型(老年认知障碍)对照组、阳性对照药(盐酸多奈哌齐片,0.49 mg/kg)组、还脑益聪颗粒剂小剂量(3.78 g生药/kg)组、中剂量(7.56 g生药/kg)组、大剂量(18.90 g生药/kg)组,每组10只,学习记忆能力正常老年大鼠10只为老年正常对照组给予等量水,连续灌胃14 w。给药结束后,行Morris水迷宫试验,测试老年大鼠空间学习记忆能力,免疫组织化学方法观察海马组织CA1区早老蛋白-1(PS-1)、β淀粉样肽和Tau蛋白激酶(TTBK1)的表达,积分光密度值(IOD)。结果与正常组比较,模型组老年大鼠穿台次数显著减少(P<0.05),第四象限游泳路程显著缩短(P<0.01)。给药14 w后,还脑益聪方各剂量组第四象限游泳路程显著延长(P<0.01),还脑益聪方大剂量组第四象限游泳时间显著延长(P<0.05)。模型组老年大鼠海马CA1区TTBK1阳性表达明显增多,PS-1表达水平增强,β淀粉样沉积增多。经治疗后,TTBK1、PS-1和β淀粉样肽的阳性表达明显减少,和模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论还脑益聪方可抑制脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白的沉积,保护脑组织海马形态的完整性,从而改善老年认知障碍大鼠空间学习记忆能力。
- 王晓宁李浩刘剑刚刘美霞刘美霞胡佳刘龙涛
- 关键词：自然衰老大鼠学习记忆Β淀粉样蛋白TAU蛋白
