中国博士后科学基金(20070410505)
- 作品数：11 被引量：56H指数：4
- 相关作者：尹晓娟封志纯罗分平陈长春龙琦更多>>
- 相关机构：北京军区总医院无锡市妇幼保健院安徽医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高压氧在新生鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复中的作用机制被引量：4
- 2009年
- 目的探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)在新生鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)神经修复中的作用机制。方法新生7日龄SD乳鼠30只,随机分为HIBD+HBO干预组、HIBD组和正常对照组,每组10只。干预组于建模后予以HBO治疗,连续7d。采用免疫组化技术检测各组骨形态发生蛋白4(BMP-4)及神经巢蛋白(nestin)在海马的表达;采用原位杂交技术检测各组BMP-4及nestin mRNA在海马的表达;采用TUNEL方法检测各组神经细胞凋亡。结果3组中,干预组BMP-4蛋白在海马的表达最多,HIBD组BMP-4蛋白在海马的表达最少;干预组nestin蛋白在海马的表达最多,HIBD组nestin蛋白在海马的表达最少;干预组BMP-4mRNA在海马的表达最多,HIBD组BMP-4mRNA在海马的表达最少;干预组nestin mRNA在海马的表达最多,HIBD组nestin mRNA在海马的表达最少;HIBD组凋亡神经细胞最多,HBO干预组凋亡神经细胞与HIBD组差异有统计学意义(P<0.01)。结论HBO对HIBD具有神经修复作用,其作用机制可能与促进BMP-4及nestin在海马的表达以及抑制神经细胞的凋亡有关。
- 尹晓娟周冬翠安育林罗分平封志纯
- 关键词：新生鼠缺氧缺血性脑损伤高压氧骨形成蛋白4神经巢蛋白
- 氯化锂对缺氧后神经干细胞磷酸化Caspase-9蛋白表达的影响
- 2017年
- 目的探讨氯化锂对缺氧后神经干细胞磷酸化Caspase-9(P-Caspase-9)蛋白表达的影响。方法分离培养新生Sprague-Dawley乳鼠神经干细胞(NSCs),建立缺氧NSCs模型。将NSCs分为正常对照组、单纯缺氧组、生理盐水干预组和1、3、5 mmol·L^(-1)氯化锂干预组。正常对照组乳鼠NSCs加无血清培养基,单纯缺氧组乳鼠NSCs仅缺氧1 h,生理盐水干预组乳鼠NSCs缺氧1 h后加生理盐水,3组氯化锂干预组乳鼠NSCs缺氧1 h后分别加入氯化锂至1、3、5 mmol·L^(-1)。免疫组织化学法检测各组乳鼠NSCs中P-Caspase-9阳性细胞表达。结果成功建立了NSCs缺氧模型。正常对照组、单纯缺氧组、生理盐水干预组及1、3、5 mmol·L^(-1)氯化锂干预组P-Caspase-9阳性细胞数分别为126.400±0.548、21.000±0.707、21.200±0.837、64.600±0.548、116.800±1.483、17.200±1.643。单纯缺氧组和生理盐水干预组乳鼠NSCs中P-Caspase-9阳性细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05);其余各组NSCs中P-Caspase-9阳性细胞数两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氯化锂可能通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/Caspase-9信号通路调控缺氧NSCs增殖。
- 陈长春周勤尹晓娟陈颖
- 关键词：神经干细胞缺氧模型氯化锂
- 氯化锂对缺氧后神经干细胞磷酸化GSK-3β蛋白表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨氯化锂对缺氧后神经干细胞磷酸化GSK-3β蛋白表达的影响。方法提取新生SD乳鼠NSCs,接种至无糖DMEM培养基,放入95%N2+5%CO2条件下制作缺氧NSCs模型。正常组NSCs加无血清培养基,缺氧NSCs分为单纯缺氧组、生理盐水干预组、1m M、3m M、5m M氯化锂干预组;单纯缺氧组仅缺氧,生理盐水干预组缺氧后加生理盐水,3组氯化锂干预组分别加入100m M氯化锂至所需的浓度,继续在无血清培养基中培养。免疫组织化学技术检测各组GSK-3β/P-GSK-3β阳性表达细胞。结果缺氧后NSCs形态不规则,数量减少,折光性减弱,胞体肿胀,甚至出现细胞膜破裂;缺氧组死亡NSCs数(9.400±1.304)明显高于正常组(2.400±0.548)(P﹤0.05),缺氧组NSCs细胞活力(0.409±0.002)明显低于正常组(0.482±0.004)(P﹤0.05)。1m M氯化锂干预组P-GSK-3β表达较生理盐水干预组、单纯缺氧组及5m M氯化锂干预组强,较3m M氯化锂干预组弱。3m M氯化锂干预组P-GSK-3β表达较1m M、5m M氯化锂干预组强。3m M氯化锂干预组P-GSK-3β阳性细胞数较单纯缺氧组、生理盐水干预组、1m M、5m M氯化锂干预组明显增多(P﹤0.05);生理盐水干预组P-GSK-3β阳性细胞数与单纯缺氧组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯化锂可能通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路调控缺氧NSCs增殖。
- 陈长春周勤闫燕王琪张晓媛尹晓娟
- 关键词：神经干细胞缺氧模型信号通路氯化锂
- 鼠源性神经生长因子对缺氧缺血性脑损伤大鼠海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响被引量：3
- 2009年
- 目的 探讨鼠源性神经生长因子（mNGF）对HIBD新生大鼠海马胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响。方法新生7日龄SD大鼠60只，随机分为mNGF干预组（／1=20）、HIBD组（／1：20）、正常对照组（／1=20）。mNGF干预组在HIBD模型建立后予以mNGF20ng／（g·d）臀部肌肉注射，连用5d。HIBD组未予处置。正常对照组予0．1mol／LPBS10μl（g·d）臀部肌肉注射，连用5d。3组大鼠在实验开始后7、14d各处死10只。采用免疫组织化学技术检测3组大鼠海马组织GFAP表达的动态变化。结果在7d时，mNGF干预组、HIBD组GFAP在病侧海马的表达均较正常对照组增加，但mNGF干预组GFAP主要表达在病侧海马的DG区，HIBD组GFAP主要表达在病侧海马的CA1区。在14d时，HIBD组GFAP在病侧海马的表达减少；mNGF干预组GFAP在病侧海马的表达进一步增加，且较正常对照组增加。结论mNGF能增加HIBD大鼠海马GFAP的表达，具有神经修复作用。
- 尹晓娟刘冬云罗分平龙琦封志纯
- 关键词：缺氧缺血性脑损伤神经生长因子胶质纤维酸性蛋白新生鼠
- 振幅整合脑电图在新生儿缺氧缺血性脑病早期诊治及预测预后中的应用价值被引量：19
- 2014年
- 目的评估振幅整合脑电图（aEEG）在缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）早期诊治及远期预后中的应用价值。方法选择2010年8月-2013年2月在八一儿童医院NICU住院的120例HIE患儿作为研究对象,胎龄34-42＋2周,随机分为aEEG观测组及非观测组,每组60例。两组再根据HIE严重程度分为轻度、中度、重度3个亚组,每亚组20例。分别在生后第1、3、14及28天等时相点对aEEG观测组HIE患儿进行aEEG监测;在第3、14、28天对各组HIE患儿进行新生儿神经行为测定（NBNA）评分;对出院患者在矫正胎龄12月时进行随访,内容包括丹佛发育筛查量表（DDST）及预后评估。结果 aEEG与HIE临床分度存在显著正相关（r=0.843,P〈0.01）。在第3天和第14天时相点zEEG观测组与非观测组NBNA评分无统计学意义（P〉0.05）,而在第28天时相点,aEEG观测组与非观测组NBNA评分有统计学意义（P〈0.05）。在第1、3、14及28天时相点,观测组aEEG与矫正胎龄满12月时预后均存在强正相关（r=0.832、0.857、0.778、0.743,P〈0.01）。aEEG观测组致残率（13.8%）显著低于非观测组（23.2%）;aEEG观测组痊愈率（60%）显著高于非观测组（40%）;aEEG观测组和;非观测组远期预后有统计学意义（χ2=4.107,P〈0.05）。结论 aEEG与HIE临床分度具有极好的相关性,可以早期协助诊治HIE;aEEG可以用于预测HIE远期预后。
- 魏巍商明霞韩涛韩笑柴妍楠尹晓娟
- 关键词：振幅整合脑电图新生儿缺氧缺血性脑病
- 锂对缺氧缺血性脑损伤神经修复机制研究进展被引量：6
- 2016年
- 围生期新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是目前新生儿死亡和婴幼儿致残的主要原因,全球有23%新生儿死于该病,部分幸存者可发生脑性瘫痪、智力低下、癫痫等永久性脑损害。临床早期采取亚低温和重复注射小剂量的促红细胞生成素是目前治疗该病的较有效措施,但其能否改善远期预后仍然不为人知。这就迫切需要发展新的脑补救策略。动物实验表明,锂对HIBD具有潜在的神经保护效应,其作用机制已经受到广泛关注,下面就锂的神经保护作用机制作一综述。
- 陈长春尹晓娟
- 关键词：锂神经修复缺氧缺血性脑损伤
- 氯化锂对缺氧后神经干细胞PI3K/Akt信号通道活性的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨氯化锂对缺氧后神经干细胞(NSCs)磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通道活性的影响。方法分离培养新生SD乳鼠(SD)NSCs,建立缺氧NSCs模型。正常对照组NSCs加无血清培养基,单纯缺氧组仅缺氧,生理盐水干预组缺氧后加生理盐水,三组氯化锂干预组分别加入氯化锂至所需的浓度。免疫组织化学技术检测各组Akt/P-Akt阳性细胞表达。结果缺氧NSCs形态不规则,胞体肿胀,甚至出现细胞膜破裂,数量减少,折光性减弱;缺氧NSCs死亡数较未缺氧NSCs明显增多、活性明显降低(P均<0.05)。1mM氯化锂干预组P-Akt表达较单纯缺氧组、生理盐水干预组及5mM氯化锂干预组强,较3mM氯化锂干预组弱。3mM氯化锂干预组P-Akt表达较1mM、5mM氯化锂干预组强。3mM氯化锂干预组P-Akt阳性细胞数较单纯缺氧组、生理盐水干预组、1mM、5mM氯化锂干预组明显增多(P<0.05)。结论氯化锂激活缺氧后NSCs PI3K/Akt信号通路。
- 陈长春周勤闫燕王琪张晓媛尹晓娟
- 关键词：神经干细胞缺氧模型氯化锂
- 缺氧缺血性脑病足月新生儿脑脊液中GFAP水平变化及意义被引量：14
- 2016年
- 目的观察缺氧缺血性脑病(HIE)足月新生儿脑脊液中神经胶质酸性蛋白(GFAP)水平变化,探讨其临床意义。方法 60例HIE足月新生儿根据病情严重程度分为轻、中、重度组各20例,经治疗后第21天随访,痊愈42例、好转17例、死亡1例。以发病第1、7、14、21天为研究时点,用ELISA夹心法测定各时点脑脊液中GFAP水平。结果发病第1天脑脊液GFAP水平轻度组>中度组>重度组(P均<0.05),发病第7、14天脑脊液GFAP水平轻度组<中度组<重度组(P均<0.05),发病第21天3组脑脊液GFAP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同预后患儿发病第1天脑脊液GFAP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论足月新生儿HIE发病后不同时间及不同严重程度间脑脊液GFAP水平均存在差异,对其进行检测可预测患儿病情变化及预后。
- 陈长春柴妍楠闫燕王琪张晓媛尹晓娟
- 关键词：缺氧缺血性脑病新生儿神经胶质酸性蛋白
- 鼠源性神经生长因子在缺氧缺血性脑损伤神经修复中作用机制的探讨被引量：4
- 2009年
- 目的探讨鼠源性神经生长因子(NGF)治疗新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的作用机制。方法新生7 d SD乳鼠120只,随机分mNGF干预组、HIBD组和正常对照组各40只,各组又分为7、14、21 d组和28 d组。干预组在HIBD模型建立后予以mNGF臀部肌肉注射20 n.gg-1.d-1,5 d,采用免疫组化检测Nestin蛋白表达;采用TUNEL实验检测神经细胞的凋亡。结果3组Nestin在海马的分布存在差异,对照组主要分布在分子层、锥体细胞层和内颗粒细胞层,HIBD组主要分布在海马CA1、CA2、CA3区,干预组主要分布在DG、CA3区;在7 d时干预组Nestin蛋白表达高于HIBD组及对照组(P<0.01);在14 d时干预组高于HIBD组及对照组(P<0.05);在21 d时3组之间无差异(P>0.05);在28 d时干预组高于HIBD组及对照组(P<0.05)。干预组凋亡神经细胞在7 d时低于HIBD组,高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01)。干预组14 d时与HIBD组及对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),此后21、28 d 3组凋亡神经细胞均减少,但干预组在每一时相点与HIBD组及对照组之间差异有统计学意义(P<0.01)。结论mNGF能够增加新生大鼠HIBD模型神经干细胞s在海马的增殖,抑制神经细胞的凋亡。
- 尹晓娟罗分平龙琦安育林封志纯
- 关键词：神经生长因子
- 碱性成纤维细胞生长因子对缺氧缺血性脑损伤新生鼠骨形态发生蛋白4及其mRNA表达的影响被引量：3
- 2009年
- 目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（basicfibroblastgrowthfactor，bFGF）对新生鼠HIBD骨形态发生蛋白4蛋白及其mRNA表达的影响。方法新生7日SD乳鼠120只，随机分①bFGF组、②HIBD组、③正常对照组，每组40只。HIBD模型建立后①组予以bFGF干预，腹腔注射，连用5d，根据处死时相点各组又分为7、14、21、28d等4个小组。采用免疫组化技术检测各组骨形态发生蛋白4（BMPd）蛋白在海马的表达；采用原位杂交技术检测各组BMP4mRNA在海马的表达；采用TUNEL实验检测各组神经细胞的凋亡。采用随机组设计资料的方差分析进行组间及组内比较。结果在7d和14d时相点，bFGF组BMP4蛋白在海马的表达较HIBD组多；2组在14d时相点BMP4蛋白在海马的表达较7d时相点弱。21d小组、28d小组等BMP4蛋白在海马的表达3组之间数量无明显变化。在7d时相点，HIBD组、bFGF组CA1区BMP4mRNA表达明显，较正常对照组明显增加；在14d时相点，HIBD组BMP4mRNA在病侧海马广泛表达，bFGF组仅病侧海马CAI区BMP4mRNA表达明显，但2组较正常对照组明显增加；21d时相点BMP4mRNA在HIBD组、bFGF组海马的表达均显著；28d时相点BMPdmRNA在HIBD组病侧海马的表达开始减少，而bFGF组BMP4mRNA在病侧海马的表达无变化。bFGF组凋亡神经细胞在7d时相点较HIBD组少[（20．10±0．35）vs（29．12±0．31）；F=9．010，P〈0．01]；在14、21、28d3个时相点，HIBD组和bFGF组凋亡神经细胞均较7d时相点增多，bFGF组凋亡神经细胞仍较HIBD组少[（28．09±0．26）vs（37．46±0．23）；（18．75±0．71）vs（35．36±0．77）；（12．26±0．57）vs（25．70±0．21）；F=9．202，7．932，14．985，P〈0．01]。结论bFGF对HIBD具有神经修复作用，其作用机制是促进BMP4蛋白及其mRNA在新生鼠HIBD海马的表达，并抑制神经细胞的凋亡。
- 尹晓娟刘冬云罗分平龙琦封志纯
- 关键词：成纤维细胞生长因子2
